妊娠 HIV 母亲及其新生儿中的多替拉韦 (DolPHIN-2)
2023年11月10日 更新者：Catriona Waitt、University of Liverpool
评估多替拉韦 (DTG) 对妊娠晚期未经治疗的 HIV 女性的疗效。
一项关于 DTG 与依非韦伦方案的开放标签、多中心随机对照试验，适用于妊娠晚期开始 cART 的女性。 在妊娠后期（妊娠≥28 周）出现未经治疗的 HIV 感染的 HIV 阳性孕妇将按 1:1 的比例随机接受 DTG（50mg 每天一次）+ 2 种核苷逆转录酶抑制剂 (NRTIs) 或 EFV + 2 种 NRTIs (SoC)
研究概览
详细说明
这是一项针对 250 名在妊娠晚期开始进行 cART 的女性进行的 DTG 与基于 EFV 方案的开放标签、随机对照试验，以 1:1 的比例随机分配至 DTG 与基于 EFV 的 cART。 本研究的目的是为治疗指南提供信息，并首次专门解决这组女性的治疗需求——因此该试验优于 EFV。 主要终点是分娩时母体的 VL，次要终点包括 DTG 在母婴中的安全性和耐受性、母乳中的 VL 下降、耐药性的发展、母婴对中 DTG 的药代动力学、与疗效或疗效相关的药物基因组学因素DTG 的毒性和 HIV 的母婴传播长达产后 72 周。 已选择两个地点——乌干达坎帕拉马克雷雷大学传染病研究所和南非开普敦大学——它们在成功开展 PMTCT 多学科协作研究方面有着良好的记录。 此外，将进行健康经济学分析，以检查 DTG 在晚期就诊孕妇中的成本和成本效益
该项目的预期结果是为妊娠晚期使用 DTG 建立高质量的证据和操作指南。 晚期感染 HIV 的孕妇是一个重要但被忽视的弱势群体，之前从未对她们进行过随机对照的 HIV 治疗干预。 这项工作将与 WHO 和 Clinton Health Access Initiative 合作完成，以确保成功实现项目目标。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
268
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 个人签署并注明日期的知情同意书的证据，表明参与者已被告知研究的所有相关方面。
- 愿意并能够遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
- 18 岁或以上的女性
- 怀孕（根据最佳可用妊娠估计，妊娠≥28 周）
- 妊娠晚期未经治疗的 HIV 感染
排除标准：
- 在过去 12 个月内接受过任何抗逆转录病毒药物
- 曾经接受过整合酶抑制剂
- 既往记录的包含 NNRTI 的 ART 方案失败、既往 EFV 相关毒性或其他 ARV 使用史将根据研究者的判断排除随机化
- 血清血红蛋白 <8.0 g/dl
- eGFR<50 毫升/分钟*
- 血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平升高 > 5 倍正常上限 (ULN) 或 ALT >3xULN 和胆红素 >2xULN（直接胆红素 >35%）。
- 不稳定肝病的病史或临床怀疑（定义为存在腹水、脑病、凝血病、高胆红素血症、食管或胃底静脉曲张或持续性黄疸）。
- 严重的先兆子痫（例如 HELLP）或其他与妊娠相关的事件，例如肾脏或肝脏异常（例如 2 级或以上蛋白尿、总胆红素、ALT 或 AST)* 在入组时
- 父亲反对婴儿参与 DTG 手臂（已披露 - 仅适用于乌干达站点
- 根据研究者的判断，可能影响参与研究的医疗、精神或产科状况
- 接受以下任何药物治疗（当前或过去 2 周内）：抗癫痫药、结核病治疗或已知与 DTG 或 EFV 显着相互作用的其他药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：多替拉韦
多替拉韦组 (DTG+2 NRTI) - 为了与标准护理进行最佳比较，这些 NRTI 应该是国家政策推荐的那些。 随机接受研究药物的参与者将开始接受抗逆转录病毒治疗方案，包括每天一次 50 毫克 DTG 与 2 种 NRTI 组合 |
随机接受研究药物的患者将开始接受抗逆转录病毒治疗，包括每日一次 DTG 50mg 和 2 种 NRTIs
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有源比较器：护理标准（EFV + 2 NRTI 主干）
随机接受标准护理的参与者将接受当前使用的符合国家政策的抗逆转录病毒治疗方案（两个研究中心均采用 EFV + 2NRTI）。
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随机接受标准护理的患者将接受目前使用的符合国家政策的抗逆转录病毒疗法。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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分娩时的 HIV 病毒载量
大体时间：通过交货
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<50份/毫升
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通过交货
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆病毒载量
大体时间：通过交货
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<1000 拷贝/mL
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通过交货
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母体病毒载量至 48 周
大体时间：产后48周
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比例 <50 和 <1000 拷贝/mL
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产后48周
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母体病毒载量至 72 周
大体时间：产后72周
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比例 <50 和 <1000 拷贝/mL
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产后72周
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母婴传播的发生
大体时间：产后48周
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感染艾滋病毒的婴儿比例
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产后48周
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母婴传播的发生
大体时间：产后72周
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感染艾滋病毒的婴儿比例
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产后72周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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DAIDS 标准定义的药物毒性
大体时间：产后 72 周内的每次研究访视
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安全问卷
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产后 72 周内的每次研究访视
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DAIDS 标准定义的药物毒性
大体时间：产后 72 周内的每次研究访视
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加拿大广播公司
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产后 72 周内的每次研究访视
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DAIDS 标准定义的药物毒性
大体时间：产后 72 周内的每次研究访视
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血清肌酐 (mg/dL)
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产后 72 周内的每次研究访视
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DAIDS 标准定义的药物毒性
大体时间：产后 72 周内的每次研究访视
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丙氨酸转氨酶（单位/毫升）
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产后 72 周内的每次研究访视
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DAIDS 标准定义的药物毒性
大体时间：产后 72 周内的每次研究访视
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血尿素氮 (mg/dL)
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产后 72 周内的每次研究访视
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DAIDS 标准定义的药物毒性
大体时间：产后 72 周内的每次研究访视
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肌酸磷酸激酶 (U/mL)
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产后 72 周内的每次研究访视
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安全终点：产妇心理健康（爱丁堡产后抑郁量表）
大体时间：入组，ART 开始后 4 周，产后 72 周内的每次产后访视
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爱丁堡产后抑郁量表
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入组，ART 开始后 4 周，产后 72 周内的每次产后访视
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安全终点：产妇心理健康（医院焦虑抑郁量表）
大体时间：入组，ART 开始后 4 周，产后 72 周内的每次产后访视
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医院焦虑抑郁量表
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入组，ART 开始后 4 周，产后 72 周内的每次产后访视
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DTG 在婴儿中的安全性：出生结局（异常的表面检查）
大体时间：出生时
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表面异常检查
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出生时
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DTG 在婴儿中的安全性：出生结局（巴拉德成熟度评分）
大体时间：出生时
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巴拉德成熟度评分
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出生时
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DTG 在婴儿中的安全性：出生结局（体重）
大体时间：出生时
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重量
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出生时
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DTG 在婴儿中的安全性：出生结局（长度）
大体时间：出生时
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长度
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出生时
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DTG 对婴儿的安全性：生长发育（婴儿粗大运动筛查工具）
大体时间：产后 24、48 和 72 周
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婴儿粗大运动筛查工具
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产后 24、48 和 72 周
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婴儿接触 DTG 的安全性和耐受性：母亲报告（安全问卷）
大体时间：分娩和所有产后随访至 72 周
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安全问卷
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分娩和所有产后随访至 72 周
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婴儿接触 DTG 的安全性（血糖）
大体时间：分娩和产后 6 周
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血糖
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分娩和产后 6 周
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婴儿接触 DTG 的安全性
大体时间：产后6周
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丙氨酸转氨酶（单位/毫升）
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产后6周
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婴儿接触 DTG 的安全性
大体时间：产后6周
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血尿素氮 (mg/dL)
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产后6周
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婴儿接触 DTG 的安全性
大体时间：产后6周
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血清肌酐 (mg/dL)
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产后6周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Saye H Khoo、University of Liverpool
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Malaba TR, Nakatudde I, Kintu K, Colbers A, Chen T, Reynolds H, Read L, Read J, Stemmet LA, Mrubata M, Byrne K, Seden K, Twimukye A, Theunissen H, Hodel EM, Chiong J, Hu NC, Burger D, Wang D, Byamugisha J, Alhassan Y, Bokako S, Waitt C, Taegtmeyer M, Orrell C, Lamorde M, Myer L, Khoo S; DolPHIN-2 Study Group. 72 weeks post-partum follow-up of dolutegravir versus efavirenz initiated in late pregnancy (DolPHIN-2): an open-label, randomised controlled study. Lancet HIV. 2022 Aug;9(8):e534-e543. doi: 10.1016/S2352-3018(22)00173-4.
- Ochanda PN, Lamorde M, Kintu K, Wang D, Chen T, Malaba T, Myer L, Waitt C, Reynolds H, Khoo S. A randomized comparison of health-related quality of life outcomes of dolutegravir versus efavirenz-based antiretroviral treatment initiated in the third trimester of pregnancy. AIDS Res Ther. 2022 Jun 7;19(1):24. doi: 10.1186/s12981-022-00446-3.
- Kintu K, Malaba TR, Nakibuka J, Papamichael C, Colbers A, Byrne K, Seden K, Hodel EM, Chen T, Twimukye A, Byamugisha J, Reynolds H, Watson V, Burger D, Wang D, Waitt C, Taegtmeyer M, Orrell C, Lamorde M, Myer L, Khoo S; DolPHIN-2 Study Group. Dolutegravir versus efavirenz in women starting HIV therapy in late pregnancy (DolPHIN-2): an open-label, randomised controlled trial. Lancet HIV. 2020 May;7(5):e332-e339. doi: 10.1016/S2352-3018(20)30050-3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月22日
初级完成 (实际的)
2020年10月20日
研究完成 (实际的)
2023年9月5日
研究注册日期
首次提交
2017年7月28日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月9日
首次发布 (实际的)
2017年8月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月10日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
多替拉韦的临床试验
-
Shanghai Public Health Clinical Center尚未招聘
-
Southern Illinois Healthcare FoundationJanssen Scientific Affairs, LLC完全的
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesViiV Healthcare完全的
-
Fundación HuéspedViiV Healthcare; Federal University of Bahia招聘中
-
NEAT ID FoundationViiV Healthcare完全的HIV-1-感染西班牙, 比利时, 法国, 德国, 意大利, 英国
-
Thomas Benfield招聘中