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Dolutegravir nelle madri sieropositive in gravidanza e nei loro neonati (DolPHIN-2)

19 febbraio 2025 aggiornato da: University of Liverpool

Valutare l'efficacia di dolutegravir (DTG) nelle donne che presentano HIV non trattato nella fase avanzata della gravidanza.

Uno studio controllato, randomizzato, multicentrico, in aperto, di DTG vs regimi a base di efavirenz per le donne che iniziano la cART nella fase avanzata della gravidanza. Le donne incinte sieropositive che presentano un'infezione da HIV non trattata alla fine della gravidanza (≥28 settimane di gestazione) saranno randomizzate 1:1 per ricevere DTG (50 mg una volta al giorno) + 2 inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) o EFV + 2 NRTI (SoC)

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio in aperto, randomizzato controllato di regimi basati su DTG rispetto a EFV per 250 donne che iniziano la cART nella tarda gravidanza, randomizzato 1:1 a DTG rispetto a cART basata su EFV. Lo scopo di questo studio è informare le linee guida per il trattamento e per la prima volta affrontare in modo specifico le esigenze di trattamento di questo gruppo di donne, quindi lo studio è basato sulla superiorità rispetto all'EFV. L'endpoint primario è il VL materno al momento del parto, con endpoint secondari che includono la sicurezza e la tollerabilità del DTG sia nella madre che nel bambino, il declino del VL nel latte materno, lo sviluppo di resistenza ai farmaci, la farmacocinetica del DTG nelle coppie madre-bambino, i fattori di farmacogenomica relativi all'efficacia o tossicità del DTG e MTCT dell'HIV fino a 72 settimane dopo il parto. Sono stati selezionati due siti - Infectious Diseases Institute, Makerere University, Kampala, Uganda e l'Università di Città del Capo, Sud Africa - entrambi hanno una solida esperienza nel fornire con successo ricerca multidisciplinare collaborativa nel PMTCT. Inoltre, sarà condotta un'analisi di economia sanitaria per esaminare i costi e l'efficacia in termini di costi del DTG nelle donne in gravidanza che si presentano tardivamente

Il risultato desiderato di questo progetto è stabilire prove di alta qualità e una guida operativa per l'uso di DTG nella tarda gravidanza. Le donne incinte con infezione da HIV che si presentano tardivamente sono un gruppo importante, ma trascurato, di individui vulnerabili in cui non è mai stato precedentemente intrapreso un intervento controllato randomizzato di trattamento dell'HIV. Questo lavoro sarà svolto in collaborazione con l'OMS e la Clinton Health Access Initiative per garantire il raggiungimento degli obiettivi del progetto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

268

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Sud Africa
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sud Africa
        • University of Cape Town
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Infectious Diseases Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il partecipante è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
  2. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
  3. Donne di età pari o superiore a 18 anni
  4. Incinta (≥28 settimane di gestazione secondo la migliore stima di gestazione disponibile)
  5. Infezione da HIV non trattata nella tarda gravidanza

Criteri di esclusione:

  1. Ricevuto qualsiasi farmaco antiretrovirale nei 12 mesi precedenti
  2. Mai ricevuto inibitori dell'integrasi
  3. Precedente fallimento documentato di un regime ART contenente NNRTI, precedente tossicità associata a EFV o altra storia di uso di ARV che precluderebbe la randomizzazione basata sul giudizio dello sperimentatore
  4. Emoglobina sierica <8,0 g/dl
  5. eGFR<50 ml/min*
  6. Aumenti dei livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT) >5 volte il limite superiore della norma (ULN) o ALT >3xULN e bilirubina >2xULN (con >35% di bilirubina diretta).
  7. Anamnesi o sospetto clinico di malattia epatica instabile (come definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, iperbilirubinemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente).
  8. Preeclampsia grave (ad es. HELLP) o altri eventi correlati alla gravidanza come anomalie renali o epatiche (ad es. proteinuria di grado 2 o superiore, bilirubina totale, ALT o AST)* al momento dell'arruolamento
  9. L'obiezione paterna per la partecipazione del bambino al braccio DTG (dove la divulgazione ha avuto luogo - si applica solo al sito dell'Uganda
  10. Condizione medica, psichiatrica o ostetrica che potrebbe influenzare la partecipazione allo studio in base al giudizio dello sperimentatore
  11. Ricezione di uno dei seguenti farmaci (in corso o nelle ultime 2 settimane): farmaci antiepilettici, terapia per la tubercolosi o altri farmaci noti per interagire in modo significativo con DTG o EFV

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dolutegravir

Gruppo dolutegravir (DTG+2 NRTI) - per effettuare il miglior confronto con lo standard di cura, questi NRTI dovrebbero essere quelli raccomandati dalla politica nazionale.

I partecipanti randomizzati al farmaco in studio inizieranno un regime antiretrovirale comprendente DTG 50 mg una volta al giorno in combinazione con 2 NRTI
Droga: Dolutegravir
I pazienti randomizzati al farmaco in studio inizieranno un regime antiretrovirale comprendente DTG 50 mg una volta al giorno in combinazione con 2 NRTI
Comparatore attivo: Standard di cura (EFV + 2 NRTI backbone)
I partecipanti randomizzati per ricevere lo standard di cura riceveranno i regimi antiretrovirali attualmente utilizzati in linea con la politica nazionale (EFV + 2NRTI in entrambi i centri di studio).
Droga: Standard di cura (EFV + 2 backbone NRTI)
I pazienti randomizzati per ricevere lo standard di cura riceveranno i regimi antiretrovirali attualmente utilizzati in linea con la politica nazionale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Carica virale dell'HIV al parto
Lasso di tempo: per consegna
<50 copie/ml
per consegna

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Carica virale plasmatica
Lasso di tempo: Per consegna
<1000 copie/ml
Per consegna
Carica virale materna a 48 settimane
Lasso di tempo: 48 settimane dopo il parto
Proporzione <50 e <1000 copie/ml
48 settimane dopo il parto
Carica virale materna a 72 settimane
Lasso di tempo: 72 settimane dopo il parto
Proporzione <50 e <1000 copie/ml
72 settimane dopo il parto
Occorrenza di MTCT
Lasso di tempo: 48 settimane dopo il parto
Percentuale di neonati con infezione da HIV
48 settimane dopo il parto
Occorrenza di MTCT
Lasso di tempo: 72 settimane dopo il parto
Percentuale di neonati con infezione da HIV
72 settimane dopo il parto

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità da farmaci come definita dai criteri DAIDS
Lasso di tempo: Ogni visita di studio fino a 72 settimane dopo il parto
Questionario sulla sicurezza
Ogni visita di studio fino a 72 settimane dopo il parto
Tossicità da farmaci come definita dai criteri DAIDS
Lasso di tempo: Ogni visita di studio fino a 72 settimane dopo il parto
CB.C
Ogni visita di studio fino a 72 settimane dopo il parto
Tossicità da farmaci come definita dai criteri DAIDS
Lasso di tempo: Ogni visita di studio fino a 72 settimane dopo il parto
Creatinina sierica (mg/dL)
Ogni visita di studio fino a 72 settimane dopo il parto
Tossicità da farmaci come definita dai criteri DAIDS
Lasso di tempo: Ogni visita di studio fino a 72 settimane dopo il parto
ALT (U/mL)
Ogni visita di studio fino a 72 settimane dopo il parto
Tossicità da farmaci come definita dai criteri DAIDS
Lasso di tempo: Ogni visita di studio fino a 72 settimane dopo il parto
Azoto ureico nel sangue (mg/dL)
Ogni visita di studio fino a 72 settimane dopo il parto
Tossicità da farmaci come definita dai criteri DAIDS
Lasso di tempo: Ogni visita di studio fino a 72 settimane dopo il parto
Creatina fosfochinasi (U/mL)
Ogni visita di studio fino a 72 settimane dopo il parto
Endpoint di sicurezza: salute mentale materna (Edinburgh Postnatal Depression Scale)
Lasso di tempo: Iscrizione, 4 settimane dopo l'inizio dell'ART, ogni visita postnatale fino a 72 settimane dopo il parto
Scala della depressione postnatale di Edimburgo
Iscrizione, 4 settimane dopo l'inizio dell'ART, ogni visita postnatale fino a 72 settimane dopo il parto
Endpoint di sicurezza: salute mentale materna (scala di ansia e depressione ospedaliera)
Lasso di tempo: Iscrizione, 4 settimane dopo l'inizio dell'ART, ogni visita postnatale fino a 72 settimane dopo il parto
Scala di ansia e depressione ospedaliera
Iscrizione, 4 settimane dopo l'inizio dell'ART, ogni visita postnatale fino a 72 settimane dopo il parto
Sicurezza del DTG nel neonato: esiti alla nascita (esame superficiale per anomalie)
Lasso di tempo: Alla nascita
Esame superficiale per anomalie
Alla nascita
Sicurezza del DTG nei neonati: esiti alla nascita (punteggio Ballard per la maturità)
Lasso di tempo: Alla nascita
Punteggio Ballard per la maturità
Alla nascita
Sicurezza del DTG nel neonato: esiti alla nascita (peso)
Lasso di tempo: Alla nascita
Peso
Alla nascita
Sicurezza del DTG nei neonati: esiti alla nascita (lunghezza)
Lasso di tempo: Alla nascita
Lunghezza
Alla nascita
Sicurezza del DTG nel neonato: crescita e sviluppo (strumento di screening motorio lordo infantile)
Lasso di tempo: 24, 48 e 72 settimane dopo il parto
Strumento di screening motorio lordo infantile
24, 48 e 72 settimane dopo il parto
Sicurezza e tollerabilità dell'esposizione a DTG nei neonati: relazione materna (questionario sulla sicurezza)
Lasso di tempo: Parto e tutto il follow-up postnatale fino a 72 settimane
Questionario sulla sicurezza
Parto e tutto il follow-up postnatale fino a 72 settimane
Sicurezza dell'esposizione a DTG per i neonati (glicemia)
Lasso di tempo: Consegna e 6 settimane dopo il parto
Glucosio nel sangue
Consegna e 6 settimane dopo il parto
Sicurezza dell'esposizione a DTG per i neonati
Lasso di tempo: 6 settimane dopo il parto
ALT (U/mL)
6 settimane dopo il parto
Sicurezza dell'esposizione a DTG per i neonati
Lasso di tempo: 6 settimane dopo il parto
Azoto ureico nel sangue (mg/dL)
6 settimane dopo il parto
Sicurezza dell'esposizione a DTG per i neonati
Lasso di tempo: 6 settimane dopo il parto
Creatinina sierica (mg/dL)
6 settimane dopo il parto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Liverpool

Collaboratori

Radboud University Medical Center
University of Cape Town
UNITAID
Liverpool School of Tropical Medicine
Infectious Diseases Institute, Uganda

Investigatori

  • Cattedra di studio: Saye H Khoo, University of Liverpool

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 gennaio 2018

Completamento primario (Effettivo)

20 ottobre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

5 settembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 luglio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 agosto 2017

Primo Inserito (Effettivo)

15 agosto 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DolPHIN-2

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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