Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dolutegravir hos gravide HIV-mødre og deres nyfødte (DolPHIN-2)

19. februar 2025 opdateret af: University of Liverpool

For at evaluere dolutegravirs (DTG) effekt hos kvinder, der viser sig med ubehandlet HIV i slutningen af ​​graviditeten.

Et åbent, multicenter randomiseret kontrolleret forsøg med DTG vs efavirenz-baserede regimer til kvinder, der påbegynder cART sent i graviditeten. HIV-positive gravide kvinder med ubehandlet HIV-infektion i sen (≥28 ugers graviditet) graviditet vil blive randomiseret 1:1 til at modtage DTG (50 mg én gang dagligt) + 2 nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) eller EFV + 2 NRTI'er (SoC)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, randomiseret kontrolleret forsøg med DTG versus EFV-baserede regimer for 250 kvinder, der påbegynder cART sent i graviditeten, randomiseret 1:1 til DTG vs EFV-baseret cART. Formålet med denne undersøgelse er at informere behandlingsretningslinjer og for første gang specifikt adressere denne gruppe kvinders behandlingsbehov - derfor er forsøget baseret på overlegenhed i forhold til EFV. De primære endepunkter er maternal VL ved fødslen, med sekundære endepunkter, herunder sikkerhed og tolerabilitet af DTG hos både mor og spædbarn, VL-fald i modermælk, udvikling af lægemiddelresistens, farmakokinetik af DTG i mor-spædbarn-par, farmakogenomiske faktorer relateret til effekt eller toksicitet af DTG og MTCT af HIV op til 72 uger efter fødslen. To steder er blevet udvalgt - Infectious Diseases Institute, Makerere University, Kampala, Uganda og University of Cape Town, Sydafrika - begge har en stærk track record for succesfuldt at levere samarbejdende tværfaglig forskning i PMTCT. Endvidere vil der blive udført en sundhedsøkonomisk analyse for at undersøge omkostninger og omkostningseffektivitet af DTG hos sent-præsenterende gravide kvinder.

Det ønskede resultat af dette projekt er at etablere evidens af høj kvalitet og operationel vejledning til brug af DTG i slutningen af ​​graviditeten. Sent præsenterende hiv-smittede gravide kvinder er en vigtig, men forsømt gruppe af sårbare individer, hos hvem en randomiseret kontrolleret intervention af hiv-behandling aldrig tidligere er blevet foretaget. Dette arbejde vil blive udført i forhold til WHO og Clinton Health Access Initiative for at sikre en vellykket levering af projektmålene.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

268

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sydafrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika
        • University of Cape Town
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Infectious Diseases Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at deltageren er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
  2. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
  3. Kvinder i alderen 18 år eller ældre
  4. Gravid (≥28 ugers svangerskab efter bedste tilgængelige svangerskabsestimat)
  5. Ubehandlet HIV-infektion sidst i graviditeten

Ekskluderingskriterier:

  1. Modtaget antiretrovirale lægemidler inden for de foregående 12 måneder
  2. Har nogensinde modtaget integrasehæmmere
  3. Tidligere dokumenteret svigt af et NNRTI-holdigt ART-regime, tidligere EFV-associeret toksicitet eller anden historie med ARV-brug, der ville udelukke randomisering baseret på investigators vurdering
  4. Serumhæmoglobin <8,0 g/dl
  5. eGFR<50 ml/min*
  6. Forhøjelser i serumniveauer af alaninaminotransferase (ALT) >5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller ALT >3xULN og bilirubin >2xULN (med >35% direkte bilirubin).
  7. Anamnese eller klinisk mistanke om ustabil leversygdom (som defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hyperbilirubinæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot).
  8. Alvorlig præeklampsi (f.eks. HELLP), eller andre graviditetsrelaterede hændelser såsom nyre- eller leverabnormiteter (f. grad 2 eller derover proteinuri,, total bilirubin, ALT eller AST)* på tilmeldingstidspunktet
  9. Faderlig indsigelse for spædbørns deltagelse i DTG-armen (hvor afsløringen har taget - gælder kun for Uganda-webstedet
  10. Medicinsk, psykiatrisk eller obstetrisk tilstand, der kan påvirke deltagelse i undersøgelsen baseret på efterforskerens vurdering
  11. Modtagelse af nogen af ​​følgende medicin (nuværende eller inden for de seneste 2 uger): antiepileptiske lægemidler, TB-terapi eller andre lægemidler, der vides at interagere signifikant med enten DTG eller EFV

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dolutegravir

Dolutegravir gruppe (DTG+2 NRTI'er) - for at opnå den bedste sammenligning med standardbehandling, bør disse NRTI'er være dem, der anbefales af national politik.

Deltagere, der er randomiseret til undersøgelseslægemidlet, vil blive påbegyndt med et antiretroviralt regime, der omfatter DTG 50 mg én gang dagligt i kombination med 2 NRTI'er
Medicin: Dolutegravir
Patienter, der er randomiseret til studielægemidlet, vil blive påbegyndt med et antiretroviralt regime omfattende DTG 50 mg én gang dagligt i kombination med 2 NRTI'er
Aktiv komparator: Standard of Care (EFV + 2 NRTI-rygrad)
Deltagere, der er randomiseret til at modtage standardbehandling, vil modtage de aktuelt anvendte antiretrovirale regimer i overensstemmelse med national politik (EFV + 2NRTI'er på begge undersøgelsessteder).
Medicin: Standard of Care (EFV + 2 NRTI-rygrad)
Patienter, der er randomiseret til at modtage standardbehandling, vil modtage de aktuelt anvendte antiretrovirale regimer i overensstemmelse med national politik.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HIV-virusbelastning ved levering
Tidsramme: ved levering
<50 kopier/ml
ved levering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma viral belastning
Tidsramme: Ved levering
<1000 kopier/ml
Ved levering
Maternal viral belastning til 48 uger
Tidsramme: 48 uger efter fødslen
Andel <50 og <1000 kopier/ml
48 uger efter fødslen
Maternal viral belastning til 72 uger
Tidsramme: 72 uger efter fødslen
Andel <50 og <1000 kopier/ml
72 uger efter fødslen
Forekomst af MTCT
Tidsramme: 48 uger efter fødslen
Andel af spædbørn med HIV-infektion
48 uger efter fødslen
Forekomst af MTCT
Tidsramme: 72 uger efter fødslen
Andel af spædbørn med HIV-infektion
72 uger efter fødslen

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lægemiddeltoksicitet som defineret af DAIDS-kriterier
Tidsramme: Hvert studiebesøg op til 72 uger efter fødslen
Sikkerhedsspørgeskema
Hvert studiebesøg op til 72 uger efter fødslen
Lægemiddeltoksicitet som defineret af DAIDS-kriterier
Tidsramme: Hvert studiebesøg op til 72 uger efter fødslen
CBC
Hvert studiebesøg op til 72 uger efter fødslen
Lægemiddeltoksicitet som defineret af DAIDS-kriterier
Tidsramme: Hvert studiebesøg op til 72 uger efter fødslen
Serumkreatinin (mg/dL)
Hvert studiebesøg op til 72 uger efter fødslen
Lægemiddeltoksicitet som defineret af DAIDS-kriterier
Tidsramme: Hvert studiebesøg op til 72 uger efter fødslen
ALT (U/ml)
Hvert studiebesøg op til 72 uger efter fødslen
Lægemiddeltoksicitet som defineret af DAIDS-kriterier
Tidsramme: Hvert studiebesøg op til 72 uger efter fødslen
Urinstofnitrogen i blodet (mg/dL)
Hvert studiebesøg op til 72 uger efter fødslen
Lægemiddeltoksicitet som defineret af DAIDS-kriterier
Tidsramme: Hvert studiebesøg op til 72 uger efter fødslen
Kreatinfosfokinase (U/ml)
Hvert studiebesøg op til 72 uger efter fødslen
Sikkerhedsendepunkt: Maternal mental sundhed (Edinburgh Postnatal Depression Scale)
Tidsramme: Tilmelding, 4 uger efter ART-start, hvert postnatalt besøg op til 72 uger efter fødslen
Edinburgh Postnatal Depression Scale
Tilmelding, 4 uger efter ART-start, hvert postnatalt besøg op til 72 uger efter fødslen
Sikkerhedsendepunkt: Mors mentale sundhed (hospital angst- og depressionsskala)
Tidsramme: Tilmelding, 4 uger efter ART-start, hvert postnatalt besøg op til 72 uger efter fødslen
Sygehus angst og depression skala
Tilmelding, 4 uger efter ART-start, hvert postnatalt besøg op til 72 uger efter fødslen
Sikkerhed ved DTG hos spædbørn: Fødselsresultater (overfladeundersøgelse for anomalier)
Tidsramme: Ved fødslen
Overfladeundersøgelse for anomalier
Ved fødslen
Sikkerhed ved DTG hos spædbørn: Fødselsresultater (Ballard Score for Maturity)
Tidsramme: Ved fødslen
Ballard score for modenhed
Ved fødslen
Sikkerhed ved DTG hos spædbørn: Fødselsresultater (vægt)
Tidsramme: Ved fødslen
Vægt
Ved fødslen
Sikkerhed ved DTG hos spædbørn: Fødselsresultater (længde)
Tidsramme: Ved fødslen
Længde
Ved fødslen
Sikkerhed ved DTG hos spædbørn: Vækst og udvikling (Brugtmotorisk screeningsværktøj for spædbørn)
Tidsramme: 24, 48 og 72 uger efter fødslen
Spædbørns grovmotoriske screeningsværktøj
24, 48 og 72 uger efter fødslen
Sikkerhed og tolerabilitet af DTG-eksponering for spædbørn: Moderrapport (sikkerhedsspørgeskema)
Tidsramme: Levering og al postnatal opfølgning til 72 uger
Sikkerhedsspørgeskema
Levering og al postnatal opfølgning til 72 uger
Sikkerhed ved DTG-eksponering for spædbørn (blodsukker)
Tidsramme: Fødsel og 6 uger efter fødslen
Blodsukker
Fødsel og 6 uger efter fødslen
Sikkerhed ved DTG-eksponering for spædbørn
Tidsramme: 6 uger efter fødslen
ALT (U/ml)
6 uger efter fødslen
Sikkerhed ved DTG-eksponering for spædbørn
Tidsramme: 6 uger efter fødslen
Urinstofnitrogen i blodet (mg/dL)
6 uger efter fødslen
Sikkerhed ved DTG-eksponering for spædbørn
Tidsramme: 6 uger efter fødslen
Serumkreatinin (mg/dL)
6 uger efter fødslen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Liverpool

Samarbejdspartnere

Radboud University Medical Center
University of Cape Town
UNITAID
Liverpool School of Tropical Medicine
Infectious Diseases Institute, Uganda

Efterforskere

  • Studiestol: Saye H Khoo, University of Liverpool

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. januar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. oktober 2020

Studieafslutning (Faktiske)

5. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. august 2017

Først opslået (Faktiske)

15. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. februar 2025

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DolPHIN-2

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Graviditetsrelateret

Kliniske forsøg med Dolutegravir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner