Dolutegravir hos gravide HIV-mødre og deres nyfødte (DolPHIN-2)
19. februar 2025 oppdatert av: University of Liverpool
For å evaluere dolutegravir (DTG) effekt hos kvinner som har ubehandlet HIV sent i svangerskapet.
En åpen, multisenter randomisert kontrollert studie av DTG vs efavirenz-baserte regimer for kvinner som starter cART sent i svangerskapet. HIV-positive gravide kvinner med ubehandlet HIV-infeksjon i slutten av svangerskapet (≥28 uker i svangerskapet) vil randomiseres 1:1 for å motta DTG (50 mg en gang daglig) + 2 nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTIs) eller EFV + 2 NRTIs (SoC)
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, randomisert kontrollert studie av DTG versus EFV-baserte regimer for 250 kvinner som starter cART sent i svangerskapet, randomisert 1:1 til DTG vs EFV-basert cART. Hensikten med denne studien er å informere behandlingsretningslinjer og for første gang spesifikt adressere behandlingsbehovene til denne gruppen kvinner - derfor er forsøket drevet for overlegenhet over EFV. De primære endepunktene er maternal VL ved fødsel, med sekundære endepunkter inkludert sikkerhet og tolerabilitet av DTG hos både mor og spedbarn, VL-nedgang i morsmelk, utvikling av medikamentresistens, farmakokinetikk av DTG i mor-spedbarn-par, farmakogenomiske faktorer relatert til effekt eller toksisitet av DTG og MTCT av HIV opp til 72 uker etter fødsel. To nettsteder er valgt ut - Infectious Diseases Institute, Makerere University, Kampala, Uganda og University of Cape Town, Sør-Afrika - begge har en sterk merittliste med å lykkes med å levere samarbeidende tverrfaglig forskning innen PMTCT. Videre vil helseøkonomiske analyser for å undersøke kostnader og kostnadseffektivitet av DTG hos gravide kvinner som presenteres sent.
Det ønskede resultatet av dette prosjektet er å etablere høykvalitets bevis og operativ veiledning for bruk av DTG sent i svangerskapet. Sent-presenterende HIV-infiserte gravide kvinner er en viktig, men neglisjert gruppe av sårbare individer hvor en randomisert kontrollert intervensjon av HIV-behandling aldri tidligere har vært foretatt. Dette arbeidet vil bli gjort i forhold til WHO og Clinton Health Access Initiative for å sikre vellykket levering av prosjektmålene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
268
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika
- University of Cape Town
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Infectious Diseases Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at deltakeren har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
- Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
- Kvinner i alderen 18 år eller eldre
- Gravid (≥28 uker svangerskap ved beste tilgjengelige svangerskapsestimat)
- Ubehandlet HIV-infeksjon sent i svangerskapet
Ekskluderingskriterier:
- Mottatt antiretrovirale legemidler de siste 12 månedene
- Har noen gang fått integrasehemmere
- Tidligere dokumentert svikt i et NNRTI-holdig ART-regime, tidligere EFV-assosiert toksisitet eller annen historie med ARV-bruk som ville utelukket randomisering basert på etterforskers vurdering
- Serumhemoglobin <8,0 g/dl
- eGFR<50 ml/min*
- Økning i serumnivåer av alaninaminotransferase (ALT) >5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller ALT >3xULN og bilirubin >2xULN (med >35 % direkte bilirubin).
- Anamnese eller klinisk mistanke om ustabil leversykdom (som definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hyperbilirubinemi, øsofagus- eller gastriske varicer eller vedvarende gulsott).
- Alvorlig svangerskapsforgiftning (f.eks. HELLP), eller andre graviditetsrelaterte hendelser som nyre- eller leverabnormiteter (f. grad 2 eller høyere proteinuri,, total bilirubin, ALT eller AST)* ved påmeldingstidspunktet
- Faderlig innsigelse for spedbarns deltakelse i DTG-armen (hvor avsløringen har tatt - gjelder kun for Uganda-nettstedet
- Medisinsk, psykiatrisk eller obstetrisk tilstand som kan påvirke deltakelse i studien basert på etterforskers skjønn
- Får noen av følgende medisiner (nåværende eller i løpet av de siste 2 ukene): antiepileptika, tuberkulosebehandling eller andre legemidler som er kjent for å ha signifikant interaksjon med enten DTG eller EFV
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dolutegravir
Dolutegravir-gruppen (DTG+2 NRTIer) - for å gjøre best sammenligning med standardbehandling, bør disse NRTIene være de som er anbefalt av nasjonal policy. Deltakere som er randomisert til studiemedikamentet vil bli påbegynt med et antiretroviralt regime som omfatter DTG 50 mg én gang daglig i kombinasjon med 2 NRTIer |
Pasienter som er randomisert til studiemedikamentet vil bli påbegynt med et antiretroviralt regime som omfatter DTG 50 mg én gang daglig i kombinasjon med 2 NRTIer
|
|
Aktiv komparator: Standard for omsorg (EFV + 2 NRTI-ryggrad)
Deltakere som er randomisert til å motta standardbehandling vil motta de for tiden brukte antiretrovirale regimene i tråd med nasjonal policy (EFV + 2NRTIer på begge studiestedene).
|
Pasienter som er randomisert til å motta standardbehandling vil motta de for tiden brukte antiretrovirale regimene i tråd med nasjonal policy.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HIV-virusbelastning ved levering
Tidsramme: ved levering
|
<50 kopier/ml
|
ved levering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma viral belastning
Tidsramme: Ved levering
|
<1000 kopier/ml
|
Ved levering
|
|
Mors viral belastning til 48 uker
Tidsramme: 48 uker etter fødsel
|
Andel <50 og <1000 kopier/ml
|
48 uker etter fødsel
|
|
Mors viral belastning til 72 uker
Tidsramme: 72 uker etter fødsel
|
Andel <50 og <1000 kopier/ml
|
72 uker etter fødsel
|
|
Forekomst av MTCT
Tidsramme: 48 uker etter fødsel
|
Andel spedbarn med HIV-infeksjon
|
48 uker etter fødsel
|
|
Forekomst av MTCT
Tidsramme: 72 uker etter fødsel
|
Andel spedbarn med HIV-infeksjon
|
72 uker etter fødsel
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Legemiddeltoksisitet som definert av DAIDS-kriterier
Tidsramme: Hvert studiebesøk inntil 72 uker etter fødselen
|
Sikkerhetsspørreskjema
|
Hvert studiebesøk inntil 72 uker etter fødselen
|
|
Legemiddeltoksisitet som definert av DAIDS-kriterier
Tidsramme: Hvert studiebesøk inntil 72 uker etter fødselen
|
CBC
|
Hvert studiebesøk inntil 72 uker etter fødselen
|
|
Legemiddeltoksisitet som definert av DAIDS-kriterier
Tidsramme: Hvert studiebesøk inntil 72 uker etter fødselen
|
Serumkreatinin (mg/dL)
|
Hvert studiebesøk inntil 72 uker etter fødselen
|
|
Legemiddeltoksisitet som definert av DAIDS-kriterier
Tidsramme: Hvert studiebesøk inntil 72 uker etter fødselen
|
ALT (U/ml)
|
Hvert studiebesøk inntil 72 uker etter fødselen
|
|
Legemiddeltoksisitet som definert av DAIDS-kriterier
Tidsramme: Hvert studiebesøk inntil 72 uker etter fødselen
|
Blod urea nitrogen (mg/dL)
|
Hvert studiebesøk inntil 72 uker etter fødselen
|
|
Legemiddeltoksisitet som definert av DAIDS-kriterier
Tidsramme: Hvert studiebesøk inntil 72 uker etter fødselen
|
Kreatinfosfokinase (U/ml)
|
Hvert studiebesøk inntil 72 uker etter fødselen
|
|
Sikkerhetsendepunkt: Mors mentale helse (Edinburgh Postnatal Depression Scale)
Tidsramme: Påmelding, 4 uker etter ART-start, hvert postnatalt besøk opptil 72 uker etter fødselen
|
Edinburgh Postnatal Depression Scale
|
Påmelding, 4 uker etter ART-start, hvert postnatalt besøk opptil 72 uker etter fødselen
|
|
Sikkerhetsendepunkt: Mødres mentale helse (sykehusangst- og depresjonsskala)
Tidsramme: Påmelding, 4 uker etter ART-start, hvert postnatalt besøk opptil 72 uker etter fødselen
|
Skala for angst og depresjon på sykehus
|
Påmelding, 4 uker etter ART-start, hvert postnatalt besøk opptil 72 uker etter fødselen
|
|
Sikkerhet ved DTG hos spedbarn: Fødselsutfall (overflateundersøkelse for anomalier)
Tidsramme: Ved fødsel
|
Overflateundersøkelse for anomalier
|
Ved fødsel
|
|
Sikkerhet for DTG hos spedbarn: Fødselsutfall (Ballard Score for Maturity)
Tidsramme: Ved fødsel
|
Ballardscore for modenhet
|
Ved fødsel
|
|
Sikkerhet ved DTG hos spedbarn: Fødselsutfall (vekt)
Tidsramme: Ved fødsel
|
Vekt
|
Ved fødsel
|
|
Sikkerhet ved DTG hos spedbarn: Fødselsutfall (lengde)
Tidsramme: Ved fødsel
|
Lengde
|
Ved fødsel
|
|
Sikkerhet for DTG hos spedbarn: Vekst og utvikling (verktøy for grovmotorisk screening av spedbarn)
Tidsramme: 24, 48 og 72 uker etter fødsel
|
Spedbarns grovmotorisk screeningverktøy
|
24, 48 og 72 uker etter fødsel
|
|
Sikkerhet og toleranse for DTG-eksponering for spedbarn: Mors rapport (sikkerhetsspørreskjema)
Tidsramme: Levering og all postnatal oppfølging til 72 uker
|
Sikkerhetsspørreskjema
|
Levering og all postnatal oppfølging til 72 uker
|
|
Sikkerhet ved DTG-eksponering for spedbarn (blodsukker)
Tidsramme: Levering og 6 uker etter fødsel
|
Blodsukker
|
Levering og 6 uker etter fødsel
|
|
Sikkerhet ved DTG-eksponering for spedbarn
Tidsramme: 6 uker etter fødsel
|
ALT (U/ml)
|
6 uker etter fødsel
|
|
Sikkerhet ved DTG-eksponering for spedbarn
Tidsramme: 6 uker etter fødsel
|
Blod urea nitrogen (mg/dL)
|
6 uker etter fødsel
|
|
Sikkerhet ved DTG-eksponering for spedbarn
Tidsramme: 6 uker etter fødsel
|
Serumkreatinin (mg/dL)
|
6 uker etter fødsel
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Saye H Khoo, University of Liverpool
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Malaba TR, Nakatudde I, Kintu K, Colbers A, Chen T, Reynolds H, Read L, Read J, Stemmet LA, Mrubata M, Byrne K, Seden K, Twimukye A, Theunissen H, Hodel EM, Chiong J, Hu NC, Burger D, Wang D, Byamugisha J, Alhassan Y, Bokako S, Waitt C, Taegtmeyer M, Orrell C, Lamorde M, Myer L, Khoo S; DolPHIN-2 Study Group. 72 weeks post-partum follow-up of dolutegravir versus efavirenz initiated in late pregnancy (DolPHIN-2): an open-label, randomised controlled study. Lancet HIV. 2022 Aug;9(8):e534-e543. doi: 10.1016/S2352-3018(22)00173-4.
- Ochanda PN, Lamorde M, Kintu K, Wang D, Chen T, Malaba T, Myer L, Waitt C, Reynolds H, Khoo S. A randomized comparison of health-related quality of life outcomes of dolutegravir versus efavirenz-based antiretroviral treatment initiated in the third trimester of pregnancy. AIDS Res Ther. 2022 Jun 7;19(1):24. doi: 10.1186/s12981-022-00446-3.
- Kintu K, Malaba TR, Nakibuka J, Papamichael C, Colbers A, Byrne K, Seden K, Hodel EM, Chen T, Twimukye A, Byamugisha J, Reynolds H, Watson V, Burger D, Wang D, Waitt C, Taegtmeyer M, Orrell C, Lamorde M, Myer L, Khoo S; DolPHIN-2 Study Group. Dolutegravir versus efavirenz in women starting HIV therapy in late pregnancy (DolPHIN-2): an open-label, randomised controlled trial. Lancet HIV. 2020 May;7(5):e332-e339. doi: 10.1016/S2352-3018(20)30050-3.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. januar 2018
Primær fullføring (Faktiske)
20. oktober 2020
Studiet fullført (Faktiske)
5. september 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. juli 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. august 2017
Først lagt ut (Faktiske)
15. august 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. februar 2025
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DolPHIN-2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Graviditetsrelatert
-
King's College Hospital NHS TrustEuropean Association for the Study of the LiverRekrutteringSkrumplever, lever | HELLP syndrom | Intrahepatisk kolestase ved graviditet | Graviditetssykdom | AFLP - Acute Fatty Liver of PregnancyStorbritannia
Kliniske studier på Dolutegravir
-
ViiV HealthcareFullført
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineFullførtHIV-infeksjonerForente stater
-
University of KwaZuluCentre for the AIDS Programme of Research in South AfricaRekrutteringTuberkulose | HivSør-Afrika
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineFullførtInfeksjon, humant immunsviktvirusForente stater
-
Carlos BritesRekrutteringNeuritt | HTLV-1 Infeksjon | HTLV I assosiert T-celleleukemi lymfom | HTLV I Associated MyelopathiesBrasil
-
Fundación HuéspedViiV HealthcareFullførtHIV-1 infeksjonArgentina
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; ShionogiFullførtInfeksjoner, humant immunsviktvirus og HerpesviridaeForente stater
-
ViiV HealthcareJanssen Research & Development, LLCRekrutteringHIV-infeksjonerForente stater
-
Thomas BenfieldFullførtKardiovaskulære sykdommer | HIV-infeksjoner | Hiv | Vektendring, kropp | HIV lipodystrofi | HIV kardiomyopatiDanmark
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; ShionogiFullført