Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dolutegravir bij zwangere hiv-moeders en hun pasgeborenen (DolPHIN-2)

19 februari 2025 bijgewerkt door: University of Liverpool

Om de werkzaamheid van dolutegravir (DTG) te evalueren bij vrouwen die laat in de zwangerschap onbehandeld hiv vertonen.

Een open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie in meerdere centra van op DTG versus op efavirenz gebaseerde regimes voor vrouwen die aan het einde van de zwangerschap met cART beginnen. Hiv-positieve zwangere vrouwen die zich presenteren met een onbehandelde hiv-infectie in de late zwangerschap (≥ 28 weken zwangerschap) worden 1:1 gerandomiseerd om DTG (50 mg eenmaal daags) + 2 nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's) of EFV + 2 NRTI's (SoC) te krijgen

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie van DTG versus EFV-gebaseerde regimes voor 250 vrouwen die beginnen met cART in de late zwangerschap, 1:1 gerandomiseerd naar DTG versus EFV-gebaseerde cART. Het doel van deze studie is om behandelingsrichtlijnen te informeren en voor het eerst specifiek in te gaan op de behandelingsbehoeften van deze groep vrouwen - vandaar dat de proef wordt aangedreven voor superioriteit ten opzichte van EFV. Het primaire eindpunt is maternale VL bij de bevalling, met secundaire eindpunten zoals veiligheid en verdraagbaarheid van DTG bij zowel moeder als kind, afname van VL in de moedermelk, ontwikkeling van geneesmiddelresistentie, farmacokinetiek van DTG bij moeder-kindparen, farmacogenomische factoren met betrekking tot werkzaamheid of toxiciteit van DTG en MTCT van HIV tot 72 weken postpartum. Twee locaties zijn geselecteerd - Infectious Diseases Institute, Makerere University, Kampala, Oeganda en de Universiteit van Kaapstad, Zuid-Afrika - beide hebben een sterke staat van dienst in het succesvol uitvoeren van multidisciplinair onderzoek in PMTCT. Verder zal een gezondheidseconomische analyse worden uitgevoerd om de kosten en kosteneffectiviteit van DTG bij laatkomende zwangere vrouwen te onderzoeken

Het gewenste resultaat van dit project is het verkrijgen van hoogwaardig bewijsmateriaal en operationele richtlijnen voor het gebruik van DTG tijdens de late zwangerschap. Zwangere vrouwen die zich laat presenteren met hiv, vormen een belangrijke, maar verwaarloosde groep kwetsbare individuen bij wie nooit eerder een gerandomiseerde, gecontroleerde hiv-behandeling is uitgevoerd. Dit werk zal worden gedaan in samenwerking met de WHO en het Clinton Health Access Initiative om een ​​succesvolle realisatie van de projectdoelstellingen te garanderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

268

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Oeganda
      • Kampala, Oeganda
        • Infectious Diseases Institute
  • Zuid-Afrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika
        • University of Cape Town

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsdocument waaruit blijkt dat de deelnemer op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
  2. Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
  3. Vrouwen van 18 jaar of ouder
  4. Zwanger (≥28 weken zwangerschap volgens de best beschikbare zwangerschapsschatting)
  5. Onbehandelde HIV-infectie in de late zwangerschap

Uitsluitingscriteria:

  1. In de afgelopen 12 maanden antiretrovirale middelen gekregen
  2. Ooit integraseremmers gekregen
  3. Eerder gedocumenteerd falen van een NNRTI-bevattend ART-regime, eerdere EFV-geassocieerde toxiciteit of andere voorgeschiedenis van ARV-gebruik die randomisatie op basis van het oordeel van de onderzoeker uitsluit
  4. Serumhemoglobine <8,0 g/dl
  5. eGFR<50 ml/min*
  6. Verhogingen van serumspiegels van alanineaminotransferase (ALAT) >5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of ALAT >3xULN en bilirubine >2xULN (met >35% direct bilirubine).
  7. Voorgeschiedenis of klinisch vermoeden van instabiele leverziekte (gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hyperbilirubinemie, slokdarm- of maagvarices of aanhoudende geelzucht).
  8. Ernstige pre-eclampsie (bijv. HELLP), of andere zwangerschapgerelateerde gebeurtenissen zoals nier- of leverafwijkingen (bijv. graad 2 of hoger proteïnurie, totaal bilirubine, ALAT of ASAT)* op het moment van inschrijving
  9. Bezwaar van de vader voor deelname van baby's aan de DTG-arm (waar openbaarmaking heeft plaatsgevonden - is alleen van toepassing op de Oegandese site
  10. Medische, psychiatrische of verloskundige aandoening die deelname aan het onderzoek kan beïnvloeden op basis van het oordeel van de onderzoeker
  11. Een van de volgende medicijnen krijgt (huidig ​​of in de afgelopen 2 weken): anti-epileptica, tbc-therapie of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze significant interageren met DTG of EFV

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dolutegravir

Dolutegravirgroep (DTG+2 NRTI's) - om de beste vergelijking met de zorgstandaard te maken, moeten deze NRTI's de NRTI's zijn die door het nationale beleid worden aanbevolen.

Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar het onderzoeksgeneesmiddel zullen worden gestart met een antiretroviraal regime bestaande uit DTG 50 mg eenmaal daags in combinatie met 2 NRTI's
Geneesmiddel: Dolutegravir
Patiënten gerandomiseerd naar het onderzoeksgeneesmiddel zullen worden gestart met een antiretroviraal regime bestaande uit DTG 50 mg eenmaal daags in combinatie met 2 NRTI's
Actieve vergelijker: Zorgstandaard (EFV + 2 NRTI-backbone)
Deelnemers die gerandomiseerd zijn om standaardzorg te krijgen, zullen de momenteel gebruikte antiretrovirale regimes ontvangen in overeenstemming met het nationale beleid (EFV + 2NRTI's op beide onderzoekslocaties).
Geneesmiddel: Zorgstandaard (EFV + 2 NRTI-ruggengraat)
Patiënten die gerandomiseerd worden om standaardzorg te ontvangen, zullen de momenteel gebruikte antiretrovirale regimes krijgen in overeenstemming met het nationale beleid.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
HIV-virale lading bij levering
Tijdsspanne: door levering
<50 kopieën/ml
door levering

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Virale plasmabelasting
Tijdsspanne: Door levering
<1000 kopieën/ml
Door levering
Maternale virale belasting tot 48 weken
Tijdsspanne: 48 weken na de bevalling
Aandeel <50 en <1000 kopieën/ml
48 weken na de bevalling
Maternale virale belasting tot 72 weken
Tijdsspanne: 72 weken na de bevalling
Aandeel <50 en <1000 kopieën/ml
72 weken na de bevalling
Voorkomen van MTCT
Tijdsspanne: 48 weken na de bevalling
Percentage baby's met hiv-infectie
48 weken na de bevalling
Voorkomen van MTCT
Tijdsspanne: 72 weken na de bevalling
Percentage baby's met hiv-infectie
72 weken na de bevalling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geneesmiddeltoxiciteit zoals gedefinieerd door DAIDS-criteria
Tijdsspanne: Elk studiebezoek tot 72 weken postpartum
Veiligheidsvragenlijst
Elk studiebezoek tot 72 weken postpartum
Geneesmiddeltoxiciteit zoals gedefinieerd door DAIDS-criteria
Tijdsspanne: Elk studiebezoek tot 72 weken postpartum
CBC
Elk studiebezoek tot 72 weken postpartum
Geneesmiddeltoxiciteit zoals gedefinieerd door DAIDS-criteria
Tijdsspanne: Elk studiebezoek tot 72 weken postpartum
Serumcreatinine (mg/dL)
Elk studiebezoek tot 72 weken postpartum
Geneesmiddeltoxiciteit zoals gedefinieerd door DAIDS-criteria
Tijdsspanne: Elk studiebezoek tot 72 weken postpartum
ALAT (E/ml)
Elk studiebezoek tot 72 weken postpartum
Geneesmiddeltoxiciteit zoals gedefinieerd door DAIDS-criteria
Tijdsspanne: Elk studiebezoek tot 72 weken postpartum
Bloedureumstikstof (mg/dL)
Elk studiebezoek tot 72 weken postpartum
Geneesmiddeltoxiciteit zoals gedefinieerd door DAIDS-criteria
Tijdsspanne: Elk studiebezoek tot 72 weken postpartum
Creatinefosfokinase (E/ml)
Elk studiebezoek tot 72 weken postpartum
Veiligheidseindpunt: geestelijke gezondheid van de moeder (Edinburgh Postnatale Depressieschaal)
Tijdsspanne: Inschrijving, 4 weken na ART-initiatie, elk postnataal bezoek tot 72 weken postpartum
Edinburgh Postnatale Depressieschaal
Inschrijving, 4 weken na ART-initiatie, elk postnataal bezoek tot 72 weken postpartum
Veiligheidseindpunt: geestelijke gezondheid van moeder (ziekenhuisangst- en depressieschaal)
Tijdsspanne: Inschrijving, 4 weken na ART-initiatie, elk postnataal bezoek tot 72 weken postpartum
Schaal voor angst en depressie in het ziekenhuis
Inschrijving, 4 weken na ART-initiatie, elk postnataal bezoek tot 72 weken postpartum
Veiligheid van DTG bij zuigelingen: geboorte-uitkomsten (oppervlakteonderzoek voor anomalieën)
Tijdsspanne: Bij de geboorte
Oppervlakteonderzoek op afwijkingen
Bij de geboorte
Veiligheid van DTG bij zuigelingen: geboorte-uitkomsten (Ballard Score for Maturity)
Tijdsspanne: Bij de geboorte
Ballard-score voor volwassenheid
Bij de geboorte
Veiligheid van DTG bij zuigelingen: geboorte-uitkomsten (gewicht)
Tijdsspanne: Bij de geboorte
Gewicht
Bij de geboorte
Veiligheid van DTG bij zuigelingen: geboorte-uitkomsten (lengte)
Tijdsspanne: Bij de geboorte
Lengte
Bij de geboorte
Veiligheid van DTG bij zuigelingen: groei en ontwikkeling (instrument voor screening op grove motoriek bij baby's)
Tijdsspanne: 24, 48 en 72 weken na de bevalling
Hulpmiddel voor het screenen van de grove motoriek van baby's
24, 48 en 72 weken na de bevalling
Veiligheid en verdraagbaarheid van DTG-blootstelling aan baby's: moederrapport (Veiligheidsvragenlijst)
Tijdsspanne: Bevalling en alle postnatale follow-up tot 72 weken
Veiligheidsvragenlijst
Bevalling en alle postnatale follow-up tot 72 weken
Veiligheid van DTG-blootstelling aan zuigelingen (bloedglucose)
Tijdsspanne: Bevalling en 6 weken postpartum
Bloed glucose
Bevalling en 6 weken postpartum
Veiligheid van DTG-blootstelling aan baby's
Tijdsspanne: 6 weken na de bevalling
ALAT (E/ml)
6 weken na de bevalling
Veiligheid van DTG-blootstelling aan baby's
Tijdsspanne: 6 weken na de bevalling
Bloedureumstikstof (mg/dL)
6 weken na de bevalling
Veiligheid van DTG-blootstelling aan baby's
Tijdsspanne: 6 weken na de bevalling
Serumcreatinine (mg/dL)
6 weken na de bevalling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Liverpool

Medewerkers

Radboud University Medical Center
University of Cape Town
UNITAID
Liverpool School of Tropical Medicine
Infectious Diseases Institute, Uganda

Onderzoekers

  • Studie stoel: Saye H Khoo, University of Liverpool

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 januari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 oktober 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 september 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DolPHIN-2

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Dolutegravir

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren