Dolutegravir em mães grávidas com HIV e seus recém-nascidos (DolPHIN-2)
19 de fevereiro de 2025 atualizado por: University of Liverpool
Avaliar a eficácia do dolutegravir (DTG) em mulheres que apresentam HIV não tratado no final da gravidez.
Um estudo aberto, multicêntrico, randomizado e controlado de regimes baseados em DTG versus efavirenz para mulheres que iniciam a TARV no final da gravidez. Mulheres grávidas HIV positivas apresentando infecção por HIV não tratada no final da gestação (≥28 semanas de gestação) serão randomizadas 1:1 para receber DTG (50mg uma vez ao dia) + 2 inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs) ou EFV + 2 NRTIs (SoC)
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto, randomizado e controlado de regimes baseados em DTG versus EFV para 250 mulheres iniciando a TARVc no final da gravidez, randomizado 1:1 para DTG versus TARV baseada em EFV. O objetivo deste estudo é informar as diretrizes de tratamento e, pela primeira vez, abordar especificamente as necessidades de tratamento desse grupo de mulheres - portanto, o estudo tem poder de superioridade sobre o EFV. Os endpoints primários são VL materna no parto, com endpoints secundários incluindo segurança e tolerabilidade de DTG tanto na mãe quanto no bebê, declínio de VL no leite materno, desenvolvimento de resistência a medicamentos, farmacocinética de DTG em pares mãe-bebê, fatores farmacogenômicos relacionados à eficácia ou toxicidade de DTG e MTCT de HIV até 72 semanas após o parto. Dois locais foram selecionados - Instituto de Doenças Infecciosas, Universidade de Makerere, Kampala, Uganda e a Universidade da Cidade do Cabo, África do Sul - ambos têm um forte histórico de entrega bem-sucedida de pesquisa colaborativa multidisciplinar em PMTCT. Além disso, será realizada uma análise econômica da saúde para examinar os custos e a relação custo-efetividade da DTG em gestantes com apresentação tardia.
O resultado desejado deste projeto é estabelecer evidências de alta qualidade e orientação operacional para o uso de DTG no final da gravidez. Mulheres grávidas infectadas pelo HIV com apresentação tardia são um grupo importante, mas negligenciado, de indivíduos vulneráveis nos quais uma intervenção controlada randomizada do tratamento do HIV nunca foi realizada anteriormente. Este trabalho será feito em parceria com a OMS e a Iniciativa de Acesso à Saúde de Clinton para garantir a entrega bem-sucedida dos objetivos do projeto.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
268
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Kampala, Uganda
- Infectious Diseases Institute
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, África do Sul
- University of Cape Town
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o participante foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
- Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
- Mulheres com 18 anos ou mais
- Grávida (≥28 semanas de gestação pela melhor estimativa de gestação disponível)
- Infecção por HIV não tratada no final da gravidez
Critério de exclusão:
- Recebeu algum medicamento antirretroviral nos últimos 12 meses
- Já recebeu inibidores da integrase
- Falha documentada anterior de um regime de ART contendo NNRTI, toxicidade anterior associada a EFV ou outro histórico de uso de ARV que impediria a randomização com base no julgamento do investigador
- Hemoglobina sérica <8,0 g/dl
- eGFR <50 ml/min*
- Elevações nos níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT) >5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou ALT >3xLSN e bilirrubina >2xLSN (com >35% de bilirrubina direta).
- História ou suspeita clínica de doença hepática instável (definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hiperbilirrubinemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente).
- Pré-eclâmpsia grave (por ex. HELLP) ou outros eventos relacionados à gravidez, como anormalidades renais ou hepáticas (p. proteinúria de grau 2 ou superior, bilirrubina total, ALT ou AST)* no momento da inscrição
- Objeção paterna para a participação infantil no braço DTG (onde a divulgação ocorreu - aplica-se apenas ao site de Uganda
- Condição médica, psiquiátrica ou obstétrica que pode afetar a participação no estudo com base no julgamento do investigador
- Receber qualquer um dos seguintes medicamentos (atualmente ou nas últimas 2 semanas): drogas antiepilépticas, terapia de tuberculose ou outras drogas conhecidas por interagir significativamente com DTG ou EFV
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Dolutegravir
Grupo Dolutegravir (DTG+2 NRTIs) - para fazer a melhor comparação com o tratamento padrão, estes NRTIs devem ser os recomendados pela política nacional. Os participantes randomizados para o medicamento do estudo iniciarão um regime antirretroviral compreendendo 50 mg de DTG uma vez ao dia em combinação com 2 NRTIs |
Os pacientes randomizados para o medicamento do estudo iniciarão um regime antirretroviral compreendendo DTG 50 mg uma vez ao dia em combinação com 2 NRTIs
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Comparador Ativo: Padrão de atendimento (espinha dorsal EFV + 2 NRTI)
Os participantes randomizados para receber tratamento padrão receberão os regimes antirretrovirais usados atualmente de acordo com a política nacional (EFV + 2NRTIs em ambos os locais de estudo).
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Os pacientes randomizados para receber tratamento padrão receberão os regimes antirretrovirais atualmente usados de acordo com a política nacional.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Carga Viral do HIV no Parto
Prazo: por entrega
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<50 cópias/mL
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por entrega
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Carga viral plasmática
Prazo: Por entrega
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<1000 cópias/mL
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Por entrega
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Carga viral materna até 48 semanas
Prazo: 48 semanas após o parto
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Proporção <50 e <1000 cópias/mL
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48 semanas após o parto
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Carga viral materna até 72 semanas
Prazo: 72 semanas após o parto
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Proporção <50 e <1000 cópias/mL
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72 semanas após o parto
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Ocorrência de MTCT
Prazo: 48 semanas após o parto
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Proporção de bebês com infecção pelo HIV
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48 semanas após o parto
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Ocorrência de MTCT
Prazo: 72 semanas após o parto
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Proporção de bebês com infecção pelo HIV
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72 semanas após o parto
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Toxicidades de drogas conforme definido pelos critérios DAIDS
Prazo: Cada visita do estudo até 72 semanas após o parto
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Questionário de segurança
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Cada visita do estudo até 72 semanas após o parto
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Toxicidades de drogas conforme definido pelos critérios DAIDS
Prazo: Cada visita do estudo até 72 semanas após o parto
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Hemograma completo
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Cada visita do estudo até 72 semanas após o parto
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Toxicidades de drogas conforme definido pelos critérios DAIDS
Prazo: Cada visita do estudo até 72 semanas após o parto
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Creatinina sérica (mg/dL)
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Cada visita do estudo até 72 semanas após o parto
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Toxicidades de drogas conforme definido pelos critérios DAIDS
Prazo: Cada visita do estudo até 72 semanas após o parto
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ALT (U/mL)
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Cada visita do estudo até 72 semanas após o parto
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Toxicidades de drogas conforme definido pelos critérios DAIDS
Prazo: Cada visita do estudo até 72 semanas após o parto
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Azoto ureico no sangue (mg/dL)
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Cada visita do estudo até 72 semanas após o parto
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|
Toxicidades de drogas conforme definido pelos critérios DAIDS
Prazo: Cada visita do estudo até 72 semanas após o parto
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Creatina fosfoquinase (U/mL)
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Cada visita do estudo até 72 semanas após o parto
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Ponto final de segurança: Saúde mental materna (Escala de Depressão Pós-natal de Edimburgo)
Prazo: Inscrição, 4 semanas após o início da TARV, todas as consultas pós-natal até 72 semanas após o parto
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Escala de Depressão Pós-Parto de Edimburgo
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Inscrição, 4 semanas após o início da TARV, todas as consultas pós-natal até 72 semanas após o parto
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Ponto final de segurança: Saúde mental materna (Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão)
Prazo: Inscrição, 4 semanas após o início da TARV, todas as consultas pós-natal até 72 semanas após o parto
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Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão
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Inscrição, 4 semanas após o início da TARV, todas as consultas pós-natal até 72 semanas após o parto
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Segurança do DTG em lactentes: resultados do nascimento (exame de superfície para anomalias)
Prazo: No nascimento
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Exame de superfície para anomalias
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No nascimento
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Segurança de DTG em lactentes: Resultados do nascimento (Ballard Score for Maturity)
Prazo: No nascimento
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Pontuação de Ballard para Maturidade
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No nascimento
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Segurança do DTG em lactentes: resultados do nascimento (peso)
Prazo: No nascimento
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Peso
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No nascimento
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Segurança do DTG em lactentes: resultados do nascimento (comprimento)
Prazo: No nascimento
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Comprimento
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No nascimento
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Segurança do DTG em bebês: crescimento e desenvolvimento (ferramenta de triagem motora grossa infantil)
Prazo: 24, 48 e 72 semanas após o parto
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Ferramenta de triagem motora grossa infantil
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24, 48 e 72 semanas após o parto
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Segurança e tolerabilidade da exposição ao DTG ao lactente: Relatório materno (questionário de segurança)
Prazo: Parto e todo acompanhamento pós-natal até 72 semanas
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Questionário de segurança
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Parto e todo acompanhamento pós-natal até 72 semanas
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Segurança da exposição ao DTG para bebês (glicose no sangue)
Prazo: Parto e 6 semanas pós-parto
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Glicose no sangue
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Parto e 6 semanas pós-parto
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Segurança da exposição ao DTG para bebês
Prazo: 6 semanas após o parto
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ALT (U/mL)
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6 semanas após o parto
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Segurança da exposição ao DTG para bebês
Prazo: 6 semanas após o parto
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Azoto ureico no sangue (mg/dL)
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6 semanas após o parto
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Segurança da exposição ao DTG para bebês
Prazo: 6 semanas após o parto
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Creatinina sérica (mg/dL)
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6 semanas após o parto
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Saye H Khoo, University of Liverpool
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Malaba TR, Nakatudde I, Kintu K, Colbers A, Chen T, Reynolds H, Read L, Read J, Stemmet LA, Mrubata M, Byrne K, Seden K, Twimukye A, Theunissen H, Hodel EM, Chiong J, Hu NC, Burger D, Wang D, Byamugisha J, Alhassan Y, Bokako S, Waitt C, Taegtmeyer M, Orrell C, Lamorde M, Myer L, Khoo S; DolPHIN-2 Study Group. 72 weeks post-partum follow-up of dolutegravir versus efavirenz initiated in late pregnancy (DolPHIN-2): an open-label, randomised controlled study. Lancet HIV. 2022 Aug;9(8):e534-e543. doi: 10.1016/S2352-3018(22)00173-4.
- Ochanda PN, Lamorde M, Kintu K, Wang D, Chen T, Malaba T, Myer L, Waitt C, Reynolds H, Khoo S. A randomized comparison of health-related quality of life outcomes of dolutegravir versus efavirenz-based antiretroviral treatment initiated in the third trimester of pregnancy. AIDS Res Ther. 2022 Jun 7;19(1):24. doi: 10.1186/s12981-022-00446-3.
- Kintu K, Malaba TR, Nakibuka J, Papamichael C, Colbers A, Byrne K, Seden K, Hodel EM, Chen T, Twimukye A, Byamugisha J, Reynolds H, Watson V, Burger D, Wang D, Waitt C, Taegtmeyer M, Orrell C, Lamorde M, Myer L, Khoo S; DolPHIN-2 Study Group. Dolutegravir versus efavirenz in women starting HIV therapy in late pregnancy (DolPHIN-2): an open-label, randomised controlled trial. Lancet HIV. 2020 May;7(5):e332-e339. doi: 10.1016/S2352-3018(20)30050-3.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de janeiro de 2018
Conclusão Primária (Real)
20 de outubro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
5 de setembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de julho de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de agosto de 2017
Primeira postagem (Real)
15 de agosto de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de fevereiro de 2025
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DolPHIN-2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Dolutegravir
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ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; ShionogiConcluídoInfecções, Vírus da Imunodeficiência Humana e HerpesviridaeEstados Unidos
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