慢性閉塞性肺疾患（COPD）における好中球細胞外トラップ（NET）に対するダニリキシンの効果を評価するランダム化研究

包含基準:

• -被験者は、インフォームドコンセントに署名した時点で、50〜75歳でなければなりません。
• -軽度から中等度の気流閉塞を伴う COPD の診断 FEV1/FVC 比 <0.7 およびスクリーニング時の FEV1% 予測 (pred) >=40%)、Quanjer 参照式に基づく、米国胸部学会 (ATS)/European Respiratory に従って実施された肺活量測定協会 (ERS) の現在のガイドライン。
• >0.5単位/ミリリットル(mL)の喀痰のヒストン-エラスターゼ複合体のスクリーニングアッセイに基づく、喀痰の好中球細胞外トラップの上昇。 以前のサンプルが基準を満たさない場合、30 日間のスクリーニング期間内に、さらに 2 つのスクリーニング サンプルを分析のために提出できます。
• -噴霧生理食塩水誘導によるスクリーニング訪問で、少なくとも1 mLの喀痰サンプルを生成できます。
• タバコの喫煙歴が 10 パック年以上の現喫煙者および元喫煙者 (1 パック年 = 1 日あたり 20 本のタバコを 1 年間、または同等の量)。 元喫煙者は、Visit 1 の前に少なくとも 6 か月間禁煙した者と定義されます。
• 体重 >=45 キログラム (kg)。
• 男性か女性。
• 男性被験者は、治療期間中、および約6半減期に相当する少なくとも[60時間（これは、試験治療の最後の投与後に催奇形性治療を排除し、精子の提供を控えるために必要な時間です）、避妊を使用することに同意する必要があります。この期間に。
• -女性の被験者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、出産の可能性のある女性（WOCBP）または治療期間中および最後の治療後少なくとも60時間は避妊ガイダンスに従うことに同意したWOCBPでない場合に参加する資格があります。研究治療の用量。
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。

除外基準:

• -以下の関連する肺疾患のいずれかの一次臨床診断;喘息、サルコイドーシス、結核、肺線維症、重度の気管支拡張症または肺がん。
• 既知のα-1アンチトリプシン欠乏症。
• -スクリーニング時の安静時のパルスオキシメトリーが88％未満。 室内の空気を呼吸しながら被験者を検査する必要があります。
• -長期酸素療法を受けている被験者（1日あたり15時間以上の酸素使用と定義）。
• 不安定な併存症（例： 心血管疾患、活動性悪性腫瘍) 治験責任医師の意見では、被験者を研究に登録するのに不適切にする。 これには、血液のスクリーニングまたは心電図のスクリーニングで特定された異常が含まれ、治験責任医師の意見では、対象が研究に不適切になる可能性があります。
• -いずれかの治験薬またはその成分に対する過敏症の病歴、またはGSK医療モニターの治験責任医師の意見で、彼らの参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または肝臓または胆道の異常を知っている（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• -過去2年以内にアルコールまたは薬物乱用の既知または疑いのある履歴を持つ被験者。
• -スクリーニング訪問の同時または28日以内の抗生物質の使用。これには、COPDの予防のための研究期間中のマクロライド系抗生物質の現在または計画された慢性使用が含まれます 増悪。 慢性的な使用の例には、少なくとも 3 か月間、毎日または週に 2 ～ 3 回使用することが含まれます。
• -5ミリグラム（mg）を超える用量の現在の経口コルチコステロイドを含む全身性免疫抑制薬、同時またはスクリーニング訪問前の28日以内。
• 経口または注射可能なシトクロム P450 (CYP) 3A4 または乳がん抵抗性タンパク質 (BCRP) 基質で治療指数が狭い (CYP3A4 基質には、アルフェンタニル、シクロスポリン、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、フェンタニル、ピモジド、キニジン、シロリムス、タクロリムスが含まれますが、これらに限定されません) 、およびテオフィリン; BCRP基質には、メトトレキサート、ミトキサントロン、イマチニブ、イリノテカン、ラパチニブ、ロスバスタチン、スルファサラジン、トポテカンが含まれます。
• ホスホジエステラーゼ 4 阻害剤の現在の使用: ロフルミラスト、クリサボロール、アプレミラスト。
• ラロキシフェンの現在の使用。
• 低分子量ヘパリンの現在の使用。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期、または治験薬の生物学的効果の持続時間の2倍（どちらか長い方）。
• -最初の投与日の前の12か月以内に4つを超える治験薬への暴露。
• -スクリーニング時の末梢血好中球数が1.0x10^9 /リットル（L）未満の被験者。
• -スクリーニング前3か月以内の肺炎の診断（胸部X線またはコンピューター断層撮影[CT]が確認された）。
• 胸部 X 線 (後方および側面) または CT スキャンにより、COPD の存在によるとは考えられない臨床的に重大な異常の証拠が明らかになります (1 年までの履歴データを使用できます)。
• -スクリーニング時の異常で臨床的に重要な12誘導心電図所見。 治験責任医師は、被験者の病歴に関連する各異常な ECG 所見の臨床的重要性を判断し、試験に参加することによって過度のリスクにさらされる被験者を除外します。 被験者が治験に参加することを妨げる異常で臨床的に重要な所見は、以下のいずれかとして解釈されるがこれらに限定されない 12 誘導トレースとして定義されます。
• 心拍数が 120 回を超える心房細動 (bpm);
• 持続性または非持続性心室頻拍 (VT);
• 2 度心ブロック モビッツ II 型および 3 度心ブロック (ペースメーカーまたは除細動器が埋め込まれている場合を除く);
• QRSが120ミリ秒未満の被験者ではフリデリシアの式（QTcF）>=500ミリ秒（ミリ秒）、QRSが120ミリ秒以上の被験者ではQTcF>=530ミリ秒によって心拍数に対して補正されたQT間隔。
• 治験施設との提携：治験責任医師、治験分担医師、治験コーディネーター、治験治験責任医師、治験分担医師または治験施設の従業員、または治験に関与する上記のいずれかの近親者。