随机研究评估 Danirixin 对慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者中性粒细胞胞外陷阱 (NETs) 的影响

纳入标准：

• 在签署知情同意书时，受试者必须年满 50 至 75 岁。
• 根据 Quanjer 参考方程，根据美国胸科学会 (ATS)/欧洲呼吸学会进行的肺活量测定法，诊断具有轻度至中度气流阻塞的 COPD FEV1/FVC 比率 <0.7 和 FEV1% 预测值（pred）>=40% 在筛选时）学会 (ERS) 当前指南。
• 基于 >0.5 单位/毫升 (mL) 痰的组蛋白-弹性蛋白酶复合物的筛选测定，升高的痰中性粒细胞胞外陷阱。 如果以前的样本未通过标准，则可以在 30 天筛选期内提交两个进一步的筛选样本进行分析。
• 能够在筛选访视时通过雾化盐水诱导产生至少 1 mL 的痰液样本。
• 吸烟史 >=10 包年（1 包年 = 每天吸 20 支香烟，持续 1 年或等量）的当前吸烟者和既往吸烟者。 前吸烟者定义为在访问 1 之前已停止吸烟至少 6 个月的那些人。
• 体重>=45千克（kg）。
• 男女不限。
• 男性受试者必须同意在治疗期间使用避孕措施至少 [60 小时，相当于大约 6 个半衰期（这是在研究治疗的最后一剂后消除任何致畸治疗并避免捐献精子所需的时间在这段时期。
• 女性受试者如果未怀孕、未哺乳、不是育龄妇女 (WOCBP) 或同意在治疗期间和最后一次治疗后至少 60 小时内遵循避孕指导的 WOCBP，则有资格参加研究治疗的剂量。
• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

• 以下任何相关肺部疾病的初步临床诊断；哮喘、结节病、肺结核、肺纤维化、严重支气管扩张或肺癌。
• 已知的 α-1-抗胰蛋白酶缺乏症。
• 筛选时静息时脉搏血氧饱和度 <88%。 受试者应在呼吸室内空气时进行测试。
• 接受长期氧气治疗的受试者（定义为 >15 小时/天的氧气使用）。
• 不稳定的合并症（例如 心血管疾病、活动性恶性肿瘤），研究者认为这会使受试者不适合参加研究。 这包括在筛查血液或筛查 ECG 上发现的任何异常，研究者认为这些异常会使受试者不适合研究。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，在 GSK 医学监测的研究者看来，禁忌他们的参与。
• 当前或慢性肝病史，或已知肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 在过去 2 年内有已知或疑似酒精或药物滥用史的受试者。
• 同时或在筛选访问前 28 天内使用抗生素，包括在研究期间当前或计划长期使用大环内酯类抗生素以预防 COPD 恶化。 长期使用的例子包括每天或每周 2-3 次，持续至少 3 个月。
• 全身免疫抑制药物，包括当前口服皮质类固醇，剂量 > 5 毫克 (mg)，同时或在筛选访视前 28 天内。
• 具有窄治疗指数的口服或注射细胞色素 P450 (CYP) 3A4 或乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 底物（CYP3A4 底物包括但不限于阿芬太尼、环孢菌素、双氢麦角胺、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司、他克莫司和茶碱；BCRP 底物包括：甲氨蝶呤、米托蒽醌、伊马替尼、伊立替康、拉帕替尼、瑞舒伐他汀、柳氮磺胺吡啶、拓扑替康。
• 目前使用的磷酸二酯酶 4 抑制剂：罗氟司特、克立硼罗和阿普司特。
• 目前使用雷洛昔芬。
• 目前使用低分子肝素。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天、5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的研究产品。
• 筛选时外周血中性粒细胞计数 < 1.0x10^9/升 (L) 的受试者。
• 筛选前 3 个月内诊断为肺炎（胸部 X 光或计算机断层扫描 [CT] 确认）。
• 胸部 X 光（后侧位）或 CT 扫描显示临床显着异常的证据，不认为是由于 COPD 的存在（可能使用长达 1 年的历史数据）。
• 筛选时发现异常且有临床意义的 12 导联心电图。 研究者将确定与受试者病史相关的每个异常 ECG 发现的临床意义，并排除因参与试验而处于过度风险中的受试者。 将阻止受试者进入试验的异常和具有临床意义的发现被定义为 12 导联追踪，其被解释为但不限于以下任何一项：
• 快速心室率 > 120 次/分钟 (bpm) 的房颤；
• 持续性或非持续性室性心动过速 (VT)；
• 二度心脏传导阻滞 Mobitz II 型和三度心脏传导阻滞（除非已植入起搏器或除颤器）；
• QT 间期通过 Fridericia 公式校正心率 (QTcF) >=500 毫秒 (msec) 在 QRS <120 毫秒和 QTcF >=530 毫秒在 QRS >=120 毫秒的受试者中。
• 与研究地点的隶属关系：研究调查员、副调查员、研究协调员、研究调查员、副调查员或研究地点的雇员，或参与该研究的上述任何人员的直系亲属。