Randomizowane badanie oceniające wpływ daniryksyny na zewnątrzkomórkowe pułapki neutrofili (NET) w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc (POChP)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć od 50 do 75 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Rozpoznanie POChP z łagodną lub umiarkowaną obturacją dróg oddechowych Stosunek FEV1/FVC <0,7 i FEV1% wartości należnej (pred) >=40% w badaniu przesiewowym) na podstawie równań referencyjnych Quanjera, ze spirometrią przeprowadzoną zgodnie z American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Aktualne wytyczne społeczeństwa (ERS).
• Podwyższone zewnątrzkomórkowe pułapki neutrofili w plwocinie na podstawie testu przesiewowego na obecność kompleksów histon-elastaza >0,5 jednostek/mililitr (ml) plwociny. Dwie kolejne próbki przesiewowe można przekazać do analizy w ciągu 30-dniowego okresu przesiewowego, jeśli poprzednie próbki nie spełniają kryteriów.
• Zdolny do pobrania co najmniej 1 ml próbki plwociny podczas wizyty przesiewowej z indukcją roztworem soli fizjologicznej w nebulizacji.
• Obecni i byli palacze z historią palenia papierosów wynoszącą >=10 paczkolat (1 paczkorok = 20 papierosów wypalanych dziennie przez 1 rok lub równowartość). Byli palacze to osoby, które rzuciły palenie na co najmniej 6 miesięcy przed Wizytą 1.
• Masa ciała >=45 kilogramów (kg).
• Mężczyzna czy kobieta.
• Mężczyzna musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej [60 godzin, co odpowiada około 6 okresom półtrwania (czyli czasowi potrzebnemu do wyeliminowania wszelkich terapii teratogennych po ostatniej dawce badanego leku i powstrzymania się od oddawania nasienia podczas tego okresu.
• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 60 godzin po ostatnim dawka badanego leku.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Pierwotne kliniczne rozpoznanie którejkolwiek z następujących istotnych chorób płuc; astma, sarkoidoza, gruźlica, zwłóknienie płuc, ciężkie rozstrzenie oskrzeli lub rak płuc.
• Znany niedobór alfa-1-antytrypsyny.
• Pulsoksymetria <88% w spoczynku podczas badania przesiewowego. Osoby badane powinny być badane podczas oddychania powietrzem pokojowym.
• Pacjenci poddawani długotrwałej tlenoterapii (zdefiniowanej jako >15 godzin dziennie stosowania tlenu).
• Niestabilne choroby współistniejące (np. choroba sercowo-naczyniowa, czynna choroba nowotworowa), które w opinii Badacza czynią osobę niekwalifikującą się do włączenia do badania. Obejmuje to wszelkie nieprawidłowości wykryte w badaniu przesiewowym krwi lub przesiewowym EKG, które w opinii badacza uczyniłyby osobę nienadającą się do badania.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza monitora medycznego GSK stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub nieprawidłowości w wątrobie lub drogach żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Osoby ze znaną lub podejrzewaną historią nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat.
• Stosowanie antybiotyków jednocześnie lub w ciągu 28 dni poprzedzających wizytę przesiewową, w tym obecne lub planowane przewlekłe stosowanie antybiotyków makrolidowych w okresie badania w profilaktyce zaostrzeń POChP. Przykłady przewlekłego stosowania obejmują codzienne lub dwa-trzy razy w tygodniu przez co najmniej 3 miesiące.
• Ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne, w tym aktualne doustne kortykosteroidy w dawce >5 miligramów (mg), jednocześnie lub w ciągu 28 dni poprzedzających wizytę przesiewową.
• Doustne lub wstrzykiwane substraty cytochromu P450 (CYP) 3A4 lub białka oporności raka piersi (BCRP) o wąskim indeksie terapeutycznym (substraty CYP3A4 obejmują między innymi alfentanyl, cyklosporynę, dihydroergotaminę, ergotaminę, fentanyl, pimozyd, chinidynę, syrolimus, takrolimus i teofilina; substraty BCRP obejmują: metotreksat, mitoksantron, imatynib, irynotekan, lapatynib, rozuwastatynę, sulfasalazynę, topotekan.
• Aktualne zastosowanie inhibitorów fosfodiesterazy-4: Roflumilastu, Kryzaborolu i Apremilastu.
• Obecne zastosowanie raloksyfenu.
• Obecne zastosowanie heparyny drobnocząsteczkowej.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery badane produkty w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Osoby z liczbą neutrofili we krwi obwodowej < 1,0x10^9/litr (L) podczas badania przesiewowego.
• Rozpoznanie zapalenia płuc (potwierdzone zdjęciem rentgenowskim klatki piersiowej lub tomografią komputerową [CT]) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• RTG klatki piersiowej (tył i bok) lub tomografia komputerowa ujawniają klinicznie istotne nieprawidłowości, które nie są uważane za spowodowane obecnością POChP (można wykorzystać dane historyczne do 1 roku).
• Nieprawidłowy i klinicznie istotny wynik 12-odprowadzeniowego EKG podczas badania przesiewowego. Badacz określi kliniczne znaczenie każdego nieprawidłowego zapisu EKG w odniesieniu do historii medycznej uczestnika i wykluczy uczestników, którzy byliby narażeni na nadmierne ryzyko biorąc udział w badaniu. Nieprawidłowe i klinicznie istotne odkrycie, które wykluczyłoby uczestnika z udziału w badaniu, definiuje się jako zapis 12 odprowadzeń, który jest interpretowany jako, ale nie wyłącznie, dowolne z poniższych:
• AF z szybką częstością komór > 120 uderzeń na minutę (bpm);
• Utrzymujący się lub nieutrzymujący się częstoskurcz komorowy (VT);
• Blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia Mobitz typu II i blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia (o ile nie wszczepiono rozrusznika serca lub defibrylatora);
• Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) >=500 milisekund (ms) u pacjentów z QRS <120 ms i QTcF >=530 ms u pacjentów z QRS >=120 ms.
• Powiązanie z ośrodkiem badawczym: badacze, badacze podrzędni, koordynatorzy badań, pracownicy badacza, badacza podrzędnego lub ośrodka badawczego lub członkowie najbliższej rodziny którejkolwiek z powyższych osób zaangażowanych w badanie.