Véletlenszerű vizsgálat a Danirixinnek a neutrofil extracelluláris csapdákra (NET) gyakorolt ​​hatásának értékeléséről krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD)

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak 50-75 évesnek kell lennie a beleegyezés aláírásakor.
• Enyhe-közepes légáramlás-elzáródásos COPD diagnózisa FEV1/FVC arány <0,7 és FEV1% előrejelzett (pred) >=40% a szűréskor) a Quanjer-referenciaegyenletek alapján, az American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory szerint végzett spirometriával. A társadalom (ERS) jelenlegi irányelvei.
• Emelkedett köpet neutrofil extracelluláris csapdák a >0,5 egység/ml (ml) köpet hiszton-elasztáz komplexeinek szűrése alapján. Ha a korábbi minták nem felelnek meg a kritériumoknak, 30 napos szűrési időszakon belül két további szűrési minta is benyújtható elemzésre.
• Legalább 1 ml köpetmintát képes előállítani a szűrőviziten, porlasztott sóoldattal.
• Jelenlegi és korábbi dohányosok, akiknek dohányzási múltja több mint 10 doboz év (1 doboz év = 20 elszívott cigaretta naponta 1 éven keresztül vagy azzal egyenértékű). Volt dohányosnak minősülnek azok, akik az 1. látogatás előtt legalább 6 hónappal abbahagyták a dohányzást.
• Testtömeg >=45 kilogramm (kg).
• Férfi vagy nő.
• A férfi alanynak bele kell egyeznie, hogy fogamzásgátlást alkalmaz a kezelés időtartama alatt és legalább [60 órán keresztül, ami körülbelül 6 felezési időnek felel meg (ez az az idő, amely szükséges a teratogén kezelések megszüntetéséhez a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ez alatt az időszak alatt.
• Egy női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes, nem szoptat, és nem fogamzóképes nő (WOCBP), VAGY nem WOCBP, aki vállalja, hogy betartja a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelés időtartama alatt és az utolsó után legalább 60 órában. a vizsgálati kezelés dózisa.
• Képes aláírt tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Az alábbi releváns tüdőbetegségek bármelyikének elsődleges klinikai diagnózisa; asztma, szarkoidózis, tuberkulózis, tüdőfibrózis, súlyos bronchiectasia vagy tüdőrák.
• Ismert alfa-1-antitripszin hiány.
• Pulzoximetria <88% nyugalomban a szűréskor. Az alanyokat szobalevegő belélegzése közben kell vizsgálni.
• Hosszú távú oxigénterápiában részesülő alanyok (napi több mint 15 óra oxigénhasználat).
• Instabil társbetegségek (pl. szív- és érrendszeri betegség, aktív rosszindulatú daganat), amely a Vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné az alanyt a vizsgálatba való bevonásra. Ide tartozik minden olyan rendellenesség, amelyet a vérvétel vagy EKG szűrés során azonosítottak, és amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné az alanyt a vizsgálatra.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a GSK orvosi monitor vizsgálója véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy epeelégtelenség (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Azok az alanyok, akiknek az elmúlt 2 évben alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélése ismert vagy gyanítható.
• Antibiotikum-használat a szűrővizsgálattal egyidejűleg vagy azt megelőző 28 napon belül, beleértve a makrolid antibiotikumok jelenlegi vagy tervezett krónikus alkalmazását a vizsgálati időszakban a COPD exacerbációjának megelőzésére. A krónikus használat példái közé tartozik a napi vagy heti két-három alkalom, legalább 3 hónapig.
• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek, beleértve a jelenlegi orális kortikoszteroidokat 5 mg-nál nagyobb dózisban, egyidejűleg vagy a szűrővizsgálatot megelőző 28 napon belül.
• Orális vagy injektálható citokróm P450 (CYP) 3A4 vagy Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) szubsztrátok szűk terápiás indexszel (CYP3A4 szubsztrátok többek között, de nem kizárólag, az alfentanil, ciklosporin, dihidroergotamin, ergotamin, fentanil, pimozid, sirolimuszdin, quinil és teofillin; BCRP szubsztrátok a következők: metotrexát, mitoxantron, imatinib, irinotekán, lapatinib, rosuvastatin, szulfaszalazin, topotekán.
• A foszfodiészteráz-4 gátlók jelenlegi alkalmazása: Roflumilast, Crisaborole és Apremilast.
• A raloxifen jelenlegi alkalmazása.
• Az alacsony molekulatömegű heparin jelenlegi alkalmazása.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő, vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy vizsgálati készítménynek való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Alanyok, akiknek a perifériás vérében a neutrofilszám < 1,0x10^9/liter (L) a szűréskor.
• Tüdőgyulladás diagnózisa (mellkasröntgen vagy számítógépes tomográfia [CT] megerősítve) a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• A mellkasröntgen (hátsó oldalsó) vagy a CT-vizsgálat olyan klinikailag jelentős rendellenességre utal, amelyről nem feltételezik, hogy a COPD jelenléte okozza (legfeljebb 1 éves múltbeli adatok használhatók).
• Rendellenes és klinikailag jelentős 12 elvezetéses EKG-lelet a szűréskor. A vizsgáló megállapítja minden kóros EKG-lelet klinikai jelentőségét az alany kórelőzményéhez viszonyítva, és kizárja azokat a vizsgálati alanyokat, akik a vizsgálatban való részvétel miatt indokolatlan kockázatnak lennének kitéve. Az abnormális és klinikailag jelentős lelet, amely kizárná az alanynak a vizsgálatba való belépését, 12 elvezetéses nyomkövetésként definiálható, amely a következők bármelyikeként értelmezhető, de nem kizárólagosan:
• AF gyors kamrai frekvenciával > 120 ütés/perc (bpm);
• Tartós vagy nem tartós kamrai tachycardia (VT);
• Másodfokú szívblokk Mobitz II típusú és harmadfokú szívblokk (kivéve, ha pacemakert vagy defibrillátort ültettek be);
• A pulzusszámra Fridericia képletével korrigált QT-intervallum (QTcF) >=500 msec (msec) QRS-nél <120 msec, és QTcF >=530 msec QRS-nél >=120 msec.
• Vizsgálati hellyel való kapcsolat: vizsgálatot végzők, vizsgálati segédmunkások, vizsgálati koordinátorok, a vizsgálatot végző, alvizsgáló vagy vizsgálati helyszín alkalmazottai vagy a fentiek bármelyikének közvetlen családtagjai, akik részt vesznek a vizsgálatban.