Satunnaistettu tutkimus, jossa arvioidaan daniriksiinin vaikutusta neutrofiilien ekstrasellulaarisiin ansoihin (NET) kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa (COPD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavan on oltava tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 50–75-vuotias.
• Keuhkoahtaumatautidiagnoosi, jossa on lievä tai kohtalainen ilmavirtauksen esto FEV1/FVC-suhde <0,7 ja FEV1 % ennustettu (pred) >=40 % seulonnassa Quanjer-viiteyhtälöiden perusteella, ja spirometria suoritettiin American Thoracic Societyn (ATS)/European Respiratoryn mukaan Yhteiskunnan (ERS) nykyiset ohjeet.
• Kohonneet ysköksen neutrofiilien ekstrasellulaariset ansat perustuvat seulontamääritykseen histoni-elastaasikompleksien suhteen >0,5 yksikköä/ml (ml) ysköstä. Kaksi muuta seulontanäytettä voidaan toimittaa analysoitavaksi 30 päivän seulontajakson aikana, jos aiemmat näytteet eivät läpäise kriteerejä.
• Pystyy tuottamaan vähintään 1 ml yskösnäytettä seulontakäynnillä sumutetun suolaliuoksen induktiolla.
• Nykyiset tupakoitsijat ja entiset tupakoitsijat, joiden tupakointihistoria on yli 10 askin vuotta (1 pakkausvuosi = 20 poltettua savuketta päivässä 1 vuoden ajan tai vastaava). Entiset tupakoitsijat määritellään henkilöiksi, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin vähintään 6 kuukautta ennen vierailua 1.
• Ruumiinpaino >=45 kg (kg).
• Mies vai nainen.
• Miespuolisen koehenkilön on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään [60 tuntia, mikä vastaa noin 6 puoliintumisaikaa (joka on aika, joka tarvitaan teratogeenisten hoitojen poistamiseen viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tämän jakson aikana.
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä eikä ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 60 tunnin ajan viimeisen hoitojakson jälkeen. tutkimushoidon annos.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Minkä tahansa seuraavista merkityksellisistä keuhkosairaudista ensisijaiset kliiniset diagnoosit; astma, sarkoidoosi, tuberkuloosi, keuhkofibroosi, vaikea bronkiektaasi tai keuhkosyöpä.
• Tunnettu alfa-1-antitrypsiinin puutos.
• Pulssioksimetria <88 % levossa seulonnassa. Koehenkilöt tulee testata samalla, kun he hengittävät huoneilmaa.
• Potilaat, jotka saavat pitkäaikaista happihoitoa (määritelty yli 15 tunnin hapenkäytöksi päivässä).
• Epävakaat rinnakkaissairaudet (esim. sydän- ja verisuonisairaus, aktiivinen pahanlaatuinen kasvain), mikä tekisi tutkijan mielestä tutkittavan sopimattoman tutkimukseen. Tämä sisältää kaikki veri- tai seulonta-EKG:ssä havaitut poikkeavuudet, jotka tutkijan mielestä tekisivät kohteen sopimattomaksi tutkimukseen.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka GSK:n lääketieteellisen monitorin tutkijan mielestä on vasta-aiheista.
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa maksan tai sapen poikkeavuuksia (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Koehenkilöt, joiden tiedetään tai epäillään käyttäneen alkoholia tai huumeita viimeisen kahden vuoden aikana.
• Antibioottien käyttö samanaikaisesti tai 28 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä, mukaan lukien nykyinen tai suunniteltu krooninen makrolidiantibioottien käyttö tutkimusjakson aikana keuhkoahtaumatautien pahenemisen ehkäisyyn. Esimerkkejä kroonisesta käytöstä ovat päivittäin tai kaksi-kolme kertaa viikossa vähintään 3 kuukauden ajan.
• Systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet, mukaan lukien nykyiset oraaliset kortikosteroidit annoksella >5 milligrammaa (mg), samanaikaisesti tai 28 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
• Suun kautta tai ruiskeena annettavia sytokromi P450 (CYP) 3A4- tai rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (CYP3A4-substraatteja ovat, mutta eivät rajoitu näihin, alfentaniili, syklosporiini, dihydroergotamiini, ergotamiini, fentanyyli, pimotsiini, sirolimusdyyli, takro ja teofylliini; BCRP-substraatteja ovat: metotreksaatti, mitoksantroni, imatinibi, irinotekaani, lapatinibi, rosuvastatiini, sulfasalatsiini, topotekaani.
• Fosfodiesteraasi-4-estäjien nykyinen käyttö: Roflumilast, Crisaborole ja Apremilast.
• Raloksifeenin nykyinen käyttö.
• Pienimolekyylipainoisen hepariinin nykyinen käyttö.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle tutkimustuotteelle 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Koehenkilöt, joiden ääreisveren neutrofiilien määrä < 1,0 x 10^9/litra (L) seulonnassa.
• Keuhkokuumediagnoosi (rintakehän röntgenkuvaus tai tietokonetomografia [CT] vahvistettu) seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Rintakehän röntgenkuvaus (posterior ja lateraalinen) tai CT-skannaus paljastaa kliinisesti merkittävän poikkeavuuden, jonka ei uskota johtuvan keuhkoahtaumataudin esiintymisestä (historiallisia tietoja voidaan käyttää enintään 1 vuoden ajalta).
• Epänormaali ja kliinisesti merkittävä 12-kytkentäinen EKG-löydös seulonnassa. Tutkija määrittää kunkin epänormaalin EKG-löydön kliinisen merkityksen suhteessa tutkittavan sairaushistoriaan ja sulkee pois koehenkilöt, joille tutkimukseen osallistuminen olisi kohtuuttoman vaarassa. Epänormaali ja kliinisesti merkittävä löydös, joka estäisi koehenkilön osallistumisen tutkimukseen, määritellään 12-kytkentäiseksi jäljitykseksi, joka tulkitaan, mutta ei rajoittuen, joksikin seuraavista:
• AF nopealla kammiotaajuudella > 120 lyöntiä minuutissa (bpm);
• Jatkuva tai jatkuva kammiotakykardia (VT);
• Toisen asteen sydänkatkos Mobitz-tyypin II ja kolmannen asteen sydänkatkos (ellei sydämentahdistinta tai defibrillaattoria ole istutettu);
• QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) >=500 millisekuntia (msek) koehenkilöillä, joiden QRS on <120 ms, ja QTcF >=530 ms koehenkilöillä, joiden QRS on >=120 ms.
• Yhteys tutkimuspaikkaan: tutkimustutkijat, osatutkijat, tutkimuskoordinaattorit, tutkimustutkijan, osatutkijan tai tutkimuspaikan työntekijät tai minkä tahansa edellä mainitun tutkimukseen osallistuvan perheenjäsenet.