急性虫垂炎と微生物叢 - 虫垂炎の病因と抗生物質療法の効果 (MAPPAC)

虫垂切除術は、100 年以上にわたって急性虫垂炎の治療法でした。 しかし、虫垂切除術は日常的な処置であるにもかかわらず、手術および術後のリスクを伴います。 合併症のない急性虫垂炎の治療における抗生物質の安全性と有効性について、いくつかの研究で有望な結果が証明されています。 2015年にJournal of American Medical Associationに掲載された研究者による以前のAPPAC研究でも、合併症のない虫垂炎患者の73%が抗生物質で治療に成功したという有望な結果が証明されました。 最初に抗生物質で治療され、後に虫垂切除術を受けた患者には、重大な合併症はありませんでした。 APPAC 試験の結果は、CT で証明された合併症のない急性虫垂炎は緊急手術ではなく、抗生物質療法が安全な第一選択治療の選択肢であることを示唆しています。 不必要な虫垂切除術を減らすことは、大幅な経済的節約につながることも示されています。 一方、抗生物質療法は、正常な腸内微生物叢に影響を与えることが示されています.

腸内細菌叢は、高い細菌密度と多様性を併せ持つ非常に複雑な生態系です。 最近の科学的証拠は、宿主とバランスの取れた腸内微生物叢との共生が健康をサポートし、宿主の体内で発生するさまざまな生化学的および代謝機能に寄与することを強調しています。 アレルギー、炎症性腸疾患、1 型糖尿病、肥満関連障害などの多くの疾患の病因形成における代謝産物に加えて、何らかの形で歪んだ腸内微生物叢組成の役割の可能性が最近提案されています。 さらに、腸内微生物叢の組成と機能の両方で検出された変化と摂動は、結腸直腸がん、胃がん、肝細胞がんなどのさまざまな悪性腫瘍の発生に関連しています。 今日まで、合併症のない急性虫垂炎は抗生物質治療によって治療できるという最近の知識にもかかわらず、微生物、特に虫垂炎の病因と病因における構造コンパートメントと代謝物を含む共生微生物叢のメンバーの役割は詳細に解明されていません。 1人。 さらに、人間の虫垂の微生物組成に関する証拠は限られています。

微生物の過剰増殖は、虫垂炎の二次的な結果として機能すると推測されています。 しかし、最近の蓄積された証拠は、一次細菌感染が実際に病気の病因における開始イベントである可能性があることを示唆しています. 興味深いことに、虫垂は必要なときに消化管を再増殖させるための微生物貯蔵庫として機能する可能性があると仮定されているため、腸内微生物叢はこれらの病原性侵入者の供給源として機能する可能性があります. さらに、グラム陰性フソバクテリアの特定のメンバー、特に F. nucleatum および necrophorum がほとんどの虫垂炎サンプルに存在することが報告されています。

さらに、抗菌薬耐性 (AMR) は、世界的な脅威の増加と見なされています。 WHO (世界保健機関) によると、2050 年代には、すべての癌による死亡者数よりも AMR 細菌による死亡者数の方が多くなるでしょう。ヒト、特に動物の健康管理および生産産業における抗菌薬の使用は、世界中で AMR を増加させる主な原因です。 AMR の増加を防ぐには、抗菌薬の慎重な使用が不可欠です。 抗菌薬は、腸内微生物叢の多様性、豊かさ、種の多様性を低下させ、その全体的なバランスを乱すことが知られており、短期間の抗菌薬治療でさえ、その組成に長期的な影響を与え、短期および長期の両方を評価することの重要性を強調しています。新旧の適応症における抗菌治療の長期効果。

このランダム化された前向き研究の目的は次のとおりです。

1. 複雑性および単純性虫垂炎の微生物学的病因における考えられる役割と違いを評価すること。 複雑な虫垂の細菌組成は、同じ個人から採取された糞便サンプルから決定された腸内微生物叢の組成と比較されます。 さらに、これらの結果は、合併症のない急性虫垂炎患者の腸内微生物叢の組成と比較されます。
2. 腸内微生物叢の組成に対する抗生物質とプラセボ治療の両方の効果を決定し、虫垂炎関連の抗菌治療（AMT）後にどのように回復するかを評価すること。 腸内微生物叢の細菌組成と AMR リザーバーは、合併症のない急性虫垂炎に対して抗生物質またはプラセボ治療を受けている患者の治療前と治療後の両方で評価されます。 さらに、腸内細菌叢組成の回復と AMR の消失が評価されます。 抗生物質治療の2つのバリエーション（静脈内および経口）をプラセボ治療と比較します.
3. 入院期間が腸内微生物叢の AMR リザーバーに及ぼす影響を評価すること。 APPAC II および III 試験の研究プロトコルによると、患者は選択された治療を自宅で継続する前に、治療を受けるために 1 日または 3 日間病院で過ごします。 滞在期間が腸内微生物叢の AMR リザーバーに及ぼす影響を評価し、コロニー形成の可能性とその時期を評価します。