Akute Blinddarmentzündung und Mikrobiota – Ätiologie der Blinddarmentzündung und Auswirkungen der Antibiotikatherapie (MAPPAC)

Die Appendektomie ist seit über hundert Jahren die Behandlung der akuten Appendizitis. Die Appendektomie birgt jedoch operative und postoperative Risiken, obwohl es sich um einen Routineeingriff handelt. Mehrere Studien haben vielversprechende Ergebnisse zur Sicherheit und Wirksamkeit von Antibiotika bei der Behandlung von akuter unkomplizierter Blinddarmentzündung gezeigt. Auch die vorangegangene APPAC-Studie der Forscher, die 2015 im Journal of American Medical Association veröffentlicht wurde, zeigte vielversprechende Ergebnisse: 73 % der Patienten mit unkomplizierter Appendizitis wurden erfolgreich mit Antibiotika behandelt. Keiner der anfänglich mit Antibiotika behandelten Patienten, bei denen später eine Appendektomie durchgeführt wurde, hatte größere Komplikationen. Die Ergebnisse der APPAC-Studie legen nahe, dass eine CT-bewiesene unkomplizierte akute Appendizitis kein chirurgischer Notfall ist und eine Antibiotikatherapie eine sichere Behandlungsoption der ersten Wahl darstellt. Es hat sich auch gezeigt, dass die Reduzierung unnötiger Appendektomien zu erheblichen wirtschaftlichen Einsparungen führt. Andererseits hat sich gezeigt, dass Antibiotikatherapien eine Wirkung auf die normale Darmmikrobiota haben.

Die Darmmikrobiota ist ein äußerst komplexes Ökosystem mit sowohl hoher Bakteriendichte als auch Diversität. Jüngste wissenschaftliche Erkenntnisse betonen, dass die Symbiose zwischen dem Wirt und der ausgewogenen Darmmikrobiota eine gute Gesundheit unterstützt und zu verschiedenen biochemischen und metabolischen Funktionen im Körper des Wirts beiträgt. Die mögliche Rolle der irgendwie verzerrten Zusammensetzung der Darmmikrobiota zusätzlich zu ihren Metaboliten bei der Ätiopathogenese vieler Krankheiten wie Allergien, entzündlichen Darmerkrankungen, Typ-1-Diabetes und mit Fettleibigkeit zusammenhängenden Erkrankungen wurde kürzlich vorgeschlagen. Darüber hinaus wurden festgestellte Veränderungen und Störungen sowohl in der Zusammensetzung als auch in der Funktionalität der Darmmikrobiota mit der Entwicklung verschiedener bösartiger Erkrankungen wie Darmkrebs, Magenkrebs und hepatozellulärem Karzinom in Verbindung gebracht. Bis heute ist die Rolle der Mikroben und insbesondere der Mitglieder der kommensalen Mikrobiota mit ihren strukturellen Kompartimenten und Metaboliten in der Pathogenese und Ätiologie der Appendizitis nicht im Detail geklärt, trotz neuerer Erkenntnisse, dass eine unkomplizierte akute Appendizitis durch Antibiotikabehandlungen behandelt werden könnte allein. Darüber hinaus gibt es nur begrenzte Beweise für die mikrobielle Zusammensetzung des Blinddarms beim Menschen.

Es wurde spekuliert, dass eine mikrobielle Überwucherung als sekundäre Folge bei Appendizitis dient. Neuere sich häufende Beweise deuten jedoch darauf hin, dass eine primäre bakterielle Infektion tatsächlich ein auslösendes Ereignis in der Pathogenese der Krankheit sein kann. Interessanterweise wurde postuliert, dass der Blinddarm als mikrobielles Reservoir für die Wiederbesiedlung des Magen-Darm-Trakts in Zeiten der Not dienen könnte, so dass Darmmikrobiota als Quelle für diese pathogenen Eindringlinge fungieren könnten. Ferner wurde berichtet, dass bestimmte Mitglieder der gramnegativen Fusobakterien, insbesondere F. nucleatum und necrophorum, in den meisten Blinddarmentzündungsproben vorhanden sind.

Darüber hinaus gilt die antimikrobielle Resistenz (AMR) als zunehmende globale Bedrohung. Nach Angaben der WHO (Weltgesundheitsorganisation) werden in den 2050er Jahren mehr Menschen durch AMR-Bakterien getötet als durch alle Krebsarten. Der umsichtige Einsatz antimikrobieller Mittel ist unerlässlich, um eine Zunahme der AMR zu verhindern. Es ist bekannt, dass antimikrobielle Mittel die Diversität, den Reichtum und die Artenvariation der Darmmikrobiota verringern und eine Störung ihres Gesamtgleichgewichts verursachen, und selbst eine kurzfristige antimikrobielle Behandlung hat einen langfristigen Einfluss auf ihre Zusammensetzung, was die Bedeutung der Bewertung sowohl kurz- als auch langfristig unterstreicht. Langzeiteffekte der antimikrobiellen Behandlung bei alten und neuen Indikationen.

Die Ziele dieser randomisierten prospektiven Studie sind:

1. Bewertung der möglichen Rolle und Unterschiede in der mikrobiologischen Ätiologie von komplizierter und unkomplizierter Appendizitis. Die bakterielle Zusammensetzung des komplizierten Blinddarms wird mit der Zusammensetzung der Darmmikrobiota verglichen, die aus der Stuhlprobe derselben Person bestimmt wird. Zusätzlich werden diese Ergebnisse mit der Zusammensetzung der Darmmikrobiota von Patienten mit unkomplizierter akuter Blinddarmentzündung verglichen.
2. Um die Auswirkungen sowohl der Antibiotika- als auch der Placebobehandlung auf die Zusammensetzung der Darmmikrobiota zu bestimmen und zu bewerten, wie sie sich nach der Appendizitis-assoziierten antimikrobiellen Behandlung (AMT) erholt. Die bakterielle Zusammensetzung und das AMR-Reservoir der Darmmikrobiota werden sowohl vor als auch nach der Behandlung bei Patienten bewertet, die eine Antibiotika- oder Placebobehandlung wegen unkomplizierter akuter Appendizitis erhalten. Darüber hinaus werden die Wiederherstellung der Zusammensetzung der Darmmikrobiota und das Verschwinden von AMR bewertet. Wir werden zwei Varianten (i.v. und p.o.) der Antibiotikabehandlung mit der Placebobehandlung vergleichen.
3. Bewertung der Auswirkungen der Dauer des Krankenhausaufenthalts auf das AMR-Reservoir der Darmmikrobiota. Gemäß den Studienprotokollen der APPAC-II- und -III-Studien verbringen die Patienten entweder 1 oder 3 Tage im Krankenhaus, um behandelt zu werden, bevor sie die gewählte Behandlung zu Hause fortsetzen. Wir werden die Auswirkungen der Aufenthaltsdauer auf das AMR-Reservoir der Darmmikrobiota bewerten und bewerten, ob und wann eine mögliche Besiedelung auftritt.