Akut vakbélgyulladás és mikrobiota – A vakbélgyulladás etiológiája és az antibiotikum-terápiás hatások (MAPPAC)

Az appendectomia több mint száz éve az akut vakbélgyulladás kezelése. Az appendicectomia azonban műtéti és posztoperatív kockázatokat rejt magában, annak ellenére, hogy rutin eljárás. Számos tanulmány bizonyított ígéretes eredményeket az antibiotikumok biztonságosságáról és hatékonyságáról az akut, szövődménymentes vakbélgyulladás kezelésében. A kutatók korábbi APPAC-vizsgálata, amelyet 2015-ben tettek közzé a Journal of American Medical Association folyóiratban, szintén ígéretes eredményeket mutatott: a szövődménymentes vakbélgyulladásban szenvedő betegek 73%-át sikeresen kezelték antibiotikumokkal. Az eredetileg antibiotikumokkal kezelt, később vakbélműtéttel kezelt betegek egyikének sem volt komoly szövődménye. Az APPAC vizsgálat eredményei azt sugallják, hogy a CT-vel bizonyított, szövődménymentes akut vakbélgyulladás nem sebészeti vészhelyzet, és az antibiotikum-terápia biztonságos első vonalbeli kezelési lehetőség. A szükségtelen vakbélműtétek csökkentése szintén jelentős gazdasági megtakarítást eredményez. Másrészt kimutatták, hogy az antibiotikum-terápiák hatással vannak a normál bélmikrobiótára.

A bélmikrobióta egy rendkívül összetett ökoszisztéma, amely egyszerre nagy baktériumsűrűséggel és sokféleséggel rendelkezik. A legújabb tudományos bizonyítékok hangsúlyozzák, hogy a gazdaszervezet és a kiegyensúlyozott bélmikrobióta szimbiózisa támogatja a jó egészséget, és hozzájárul a gazdaszervezetben előforduló különféle biokémiai és metabolikus funkciókhoz. A közelmúltban felmerült, hogy a metabolitjain kívül a bél mikrobióta valamilyen módon eltorzult összetétele számos betegség, például allergia, gyulladásos bélbetegség, 1-es típusú cukorbetegség és elhízással összefüggő rendellenességek etiopatogenezisében szerepet játszik. Ezenkívül a bél mikrobiota összetételében és működésében észlelt változásokat és perturbációkat különféle rosszindulatú daganatok, például vastagbélrák, gyomorrák és hepatocelluláris karcinóma kialakulásához kapcsolták. A mikrobák és különösen a kommenzális mikrobiota tagjai szerkezeti kompartmentjeikkel és metabolitjaikkal a vakbélgyulladás patogenezisében és etiológiájában a mai napig nem tisztázott részletesen, annak ellenére, hogy a közelmúltban ismeretes, hogy a szövődménymentes akut vakbélgyulladás antibiotikus kezelésekkel kezelhető. egyedül. Továbbá, csak korlátozott mennyiségű bizonyíték áll rendelkezésre a függelék mikrobiális összetételére az emberekben.

Feltételezik, hogy a mikrobiális túlszaporodás a vakbélgyulladás másodlagos következménye. A közelmúltban felhalmozódó bizonyítékok azonban azt sugallják, hogy az elsődleges bakteriális fertőzés valójában a betegség patogenezisének kiváltó eseménye lehet. Érdekes módon azt feltételezték, hogy a vakbél mikrobiális rezervoárként szolgálhat a gyomor-bél traktus szükség esetén újratelepítéséhez, így a bél mikrobiota forrása lehet ezeknek a patogén betolakodóknak. Továbbá arról számoltak be, hogy a Gram-negatív Fusobacteria bizonyos tagjai, különösen a F. nucleatum és a necrophorum jelen vannak a legtöbb vakbélgyulladás mintában.

Ezenkívül az antimikrobiális rezisztencia (AMR) egyre növekvő globális fenyegetésnek számít. A WHO (Egészségügyi Világszervezet) szerint a 2050-es években több embert ölnek meg az AMR-baktériumok, mint az összes rákbetegség. Az antimikrobiális szerek emberben, különösen az állategészségügyben és a termelőiparban történő alkalmazása a világszerte növekvő AMR-fertőzés fő okai; az antimikrobiális szerek körültekintő használata elengedhetetlen az AMR növekedésének megelőzéséhez. Az antimikrobiális szerekről ismert, hogy csökkentik a bél mikrobióta diverzitását, gazdagságát és faji változatosságát, és megzavarják annak általános egyensúlyát, és még a rövid távú antimikrobiális kezelés is hosszú távú hatással van a bél összetételére, ami hangsúlyozza a rövid és hosszú távú hatások értékelésének fontosságát. az antimikrobiális kezelés rövid távú hatásai régi és új indikációkban.

Ennek a randomizált prospektív vizsgálatnak a céljai a következők:

1. Felmérni a szövődményes és nem szövődményes vakbélgyulladás lehetséges szerepét és különbségeit mikrobiológiai etiológiájában. A komplikált vakbél bakteriális összetételét összehasonlítjuk az ugyanattól az egyedtől vett székletmintából meghatározott bélmikrobióta összetétellel. Ezenkívül ezeket az eredményeket összehasonlítják a szövődménymentes akut vakbélgyulladásban szenvedő betegek bélmikrobióta összetételével.
2. Meghatározni mind az antibiotikumos, mind a placebo-kezelés hatását a bélmikrobióta összetételére, valamint annak értékelésére, hogy a vakbélgyulladással összefüggő antimikrobiális kezelés (AMT) után hogyan áll helyre. A bélmikrobióta bakteriális összetételét és AMR-tartályát a kezelés előtt és után is értékelni fogják azoknál a betegeknél, akik antibiotikus vagy placebo kezelésben részesülnek szövődménymentes akut vakbélgyulladás miatt. Ezenkívül értékelni fogják a bél mikrobiota összetételének helyreállítását és az AMR eltűnését. Összehasonlítjuk az antibiotikus kezelés két változatát (i.v. és p.o.) a placebo kezeléssel.
3. A kórházi tartózkodás időtartamának a bélmikrobióta AMR tárolójára gyakorolt ​​hatásának értékelése. Az APPAC II és III vizsgálatok vizsgálati protokollja szerint a betegek 1 vagy 3 napot a kórházban töltenek, hogy kezelésben részesüljenek, mielőtt a kiválasztott kezelést otthon folytatnák. Értékelni fogjuk a tartózkodás időtartamának a bélmikrobióta AMR-tározójára gyakorolt ​​hatását, valamint azt, hogy lehetséges-e kolonizáció, és mikor.