Akut blindtarmsinflammation och mikrobiota - Etiologi av blindtarmsinflammation och effekter av antibiotikaterapi (MAPPAC)

Appendektomi har varit behandlingen av akut blindtarmsinflammation i över hundra år. Blindtarmsoperation inkluderar dock operativa och postoperativa risker trots att det är ett rutinförfarande. Flera studier har visat lovande resultat av antibiotikas säkerhet och effektivitet vid behandling av akut okomplicerad blindtarmsinflammation. Den tidigare APPAC-studien av utredarna, publicerad 2015 i Journal of American Medical Association, visade också lovande resultat med 73 % av patienterna med okomplicerad blindtarmsinflammation som framgångsrikt behandlades med antibiotika. Ingen av de patienter som initialt behandlades med antibiotika som senare genomgick blindtarmsoperation hade större komplikationer. Resultaten av APPAC-studien tyder på att CT-beprövad okomplicerad akut blindtarmsinflammation inte är en kirurgisk nödsituation och antibiotikabehandling är ett säkert förstahandsbehandlingsalternativ. Att minska onödiga blindtarmsoperationer har också visat sig leda till betydande ekonomiska besparingar. Å andra sidan har antibiotikabehandlingar visat sig ha en effekt på den normala tarmmikrobiotan.

Tarmmikrobiota är ett extremt komplext ekosystem med både hög bakterietäthet och mångfald. Nya vetenskapliga bevis understryker att symbiosen mellan värden och den balanserade tarmmikrobiotan stöder god hälsa och bidrar till att olika biokemiska och metaboliska funktioner förekommer i värdens kropp. Den möjliga rollen för den på något sätt förvrängda tarmmikrobiotasammansättningen förutom dess metaboliter i etiopatogenesen av många sjukdomar såsom allergi, inflammatorisk tarmsjukdom, typ 1-diabetes och fetmarelaterade störningar, har nyligen föreslagits. Vidare har upptäckta förändringar och störningar både i tarmmikrobiotans sammansättning och funktionalitet kopplats till utvecklingen av olika maligniteter såsom kolorektal cancer, magcancer och hepatocellulärt karcinom. Hittills har mikrobernas roll och särskilt medlemmarna av den kommensala mikrobiotan med deras strukturella fack och metaboliter i patogenesen och etiologin för blindtarmsinflammation inte klarlagts i detalj, trots den senaste kunskapen om att okomplicerad akut blindtarmsinflammation skulle kunna behandlas med antibiotikabehandlingar ensam. Vidare finns det bara en begränsad mängd bevis på appendixmikrobiella sammansättning hos människor.

Mikrobiell överväxt har spekulerats tjäna som en sekundär konsekvens vid blindtarmsinflammation. Nyligen ackumulerade bevis tyder dock på att primär bakterieinfektion faktiskt kan vara en initierande händelse i sjukdomens patogenes. Intressant nog har det postulerats att appendixet skulle kunna fungera som en mikrobiell reservoar för att återbefolka mag-tarmkanalen i tider av nödvändighet, så tarmmikrobiota kan fungera som en källa för dessa patogena inkräktare. Vidare har det rapporterats att vissa medlemmar av den gramnegativa Fusobacteria, särskilt F. nucleatum och necrophorum, finns närvarande i de flesta appendicitprover.

Dessutom anses antimikrobiell resistens (AMR) som ett ökande globalt hot. Enligt WHO (World Health Organisation) kommer fler människor under 2050-talet att dödas av AMR-bakterier än av alla cancerformer. Användningen av antimikrobiella medel hos människor och särskilt inom djurhälsovården och produktionsindustrin är de främsta orsakerna till ökad AMR över hela världen; försiktig användning av antimikrobiella medel är avgörande för att förhindra ökad AMR. Antimikrobiella medel är kända för att minska tarmmikrobiotans mångfald, rikedom och artvariation och orsaka störningar av dess totala balans och även en kortvarig antimikrobiell behandling har en långsiktig inverkan på dess sammansättning, vilket understryker vikten av att utvärdera både kort- och långtids- termeffekter av den antimikrobiella behandlingen vid gamla och nya indikationer.

Syften med denna randomiserade prospektiva studie är:

1. Att utvärdera den möjliga rollen och skillnaderna i den mikrobiologiska etiologin för komplicerad och okomplicerad blindtarmsinflammation. Bakteriesammansättningen av den komplicerade appendixen kommer att jämföras med tarmmikrobiotasammansättningen bestämd från det fekala provet som samlats in från samma individ. Dessutom kommer dessa resultat att jämföras med tarmmikrobiotans sammansättning hos patienter med okomplicerad akut blindtarmsinflammation.
2. Att bestämma effekterna av både antibiotika- och placebobehandling på sammansättningen av tarmmikrobiotan, och att utvärdera hur den återhämtar sig efter den blindtarmsinflammationsrelaterade antimikrobiell behandling (AMT). Bakteriesammansättningen och AMR-reservoaren i tarmmikrobiotan kommer att utvärderas både före och efter behandling hos patienter som får antibiotika- eller placebobehandling för okomplicerad akut blindtarmsinflammation. Dessutom kommer återhämtningen av tarmmikrobiotans sammansättning och försvinnandet av AMR att utvärderas. Vi kommer att jämföra två varianter (i.v. och p.o.) av antibiotikabehandling med placebobehandlingen.
3. Att utvärdera effekterna av varaktigheten av sjukhusvistelsen på AMR-reservoaren i tarmmikrobiotan. Enligt studieprotokollen för APPAC II- och III-studierna kommer patienter att tillbringa antingen 1 eller 3 dagar på sjukhuset för att få behandling innan de fortsätter med den valda behandlingen hemma. Vi kommer att utvärdera effekterna av vistelsens längd på AMR-reservoaren av tarmmikrobiota samt utvärdera om och när möjlig kolonisering inträffar.