急性阑尾炎和微生物群 - 阑尾炎的病因和抗生素治疗效果 (MAPPAC)

一百多年来，阑尾切除术一直用于治疗急性阑尾炎。 然而，阑尾切除术尽管是常规手术，但仍存在手术和术后风险。 几项研究已经证明抗生素在治疗急性单纯性阑尾炎中的安全性和有效性取得了可喜的结果。 研究人员之前的 APPAC 研究于 2015 年发表在美国医学会杂志上，该研究也证明了有希望的结果，73% 的无并发症阑尾炎患者成功地接受了抗生素治疗。 最初接受抗生素治疗后进行阑尾切除术的患者均未出现严重并发症。 APPAC 试验的结果表明，经 CT 证实的无并发症的急性阑尾炎不是外科急症，抗生素治疗是安全的一线治疗选择。 减少不必要的阑尾切除术也被证明可以节省大量的经济费用。 另一方面，抗生素疗法已被证明对正常的肠道微生物群有影响。

肠道微生物群是一个极其复杂的生态系统，具有高细菌密度和多样性。 最近的科学证据强调，宿主与平衡的肠道微生物群之间的共生支持身体健康，并有助于宿主体内发生的各种生化和代谢功能。 最近提出了以某种方式扭曲的肠道微生物群组成及其代谢物在许多疾病的发病机制中的可能作用，例如过敏、炎症性肠病、1 型糖尿病和肥胖相关疾病。 此外，检测到的肠道微生物群组成和功能的改变和扰动与各种恶性肿瘤的发展有关，例如结直肠癌、胃癌和肝细胞癌。 迄今为止，尽管最近知道无并发症的急性阑尾炎可以通过抗生素治疗来治疗，但微生物，尤其是共生微生物群的成员及其结构隔室和代谢物在阑尾炎的发病机制和病因中的作用尚未得到详细阐明独自的。 此外，关于人类阑尾微生物组成的证据数量有限。

据推测，微生物过度生长是阑尾炎的次要后果。 然而，最近积累的证据表明，原发性细菌感染实际上可能是该病发病机制中的一个起始事件。 有趣的是，有人假设阑尾可以作为微生物库，在必要时重新填充胃肠道，因此肠道微生物群可能成为这些致病入侵者的来源。 此外，据报道，大多数阑尾炎样本中都存在革兰氏阴性梭杆菌的某些成员，尤其是具核梭杆菌和坏疽杆菌。

此外，抗菌素耐药性 (AMR) 被认为是日益严重的全球威胁。 根据 WHO（世界卫生组织）的数据，到 2050 年代，AMR 细菌导致的死亡人数将超过所有癌症造成的死亡人数。在人类尤其是动物保健和生产行业中使用抗菌剂是全球 AMR 增加的主要原因；谨慎使用抗微生物药物对于防止 AMR 增加至关重要。 众所周知，抗菌药物会降低肠道微生物群的多样性、丰富度和物种变异，并引起其整体平衡的扰动，即使是短期的抗菌治疗也会对其组成产生长期影响，这强调了评估短期和长期治疗的重要性。抗微生物治疗对新旧适应症的长期影响。

这项随机前瞻性研究的目的是：

1. 评估复杂性和非复杂性阑尾炎微生物学病因的可能作用和差异。 复杂阑尾的细菌组成将与从同一个体收集的粪便样本中确定的肠道微生物群组成进行比较。 此外，这些结果将与无并发症的急性阑尾炎患者的肠道微生物群组成进行比较。
2. 确定抗生素和安慰剂治疗对肠道菌群组成的影响，并评估其在阑尾炎相关抗菌治疗 (AMT) 后的恢复情况。 对于接受抗生素或安慰剂治疗的无并发症急性阑尾炎患者，将在治疗前后评估肠道微生物群的细菌组成和 AMR 库。 此外，还将评估肠道微生物群组成的恢复和 AMR 的消失。 我们将比较抗生素治疗和安慰剂治疗的两种变体（静脉注射和口服）。
3. 评估住院时间对肠道菌群 AMR 库的影响。 根据 APPAC II 和 III 试验的研究方案，患者将在医院度过 1 或 3 天以接受治疗，然后再在家中继续选定的治疗。 我们将评估停留时间对肠道微生物群 AMR 库的影响，并评估是否以及何时可能发生定植。