Ostre zapalenie wyrostka robaczkowego i mikrobiota - etiologia zapalenia wyrostka robaczkowego i efekty antybiotykoterapii (MAPPAC)

Appendektomia jest metodą leczenia ostrego zapalenia wyrostka robaczkowego od ponad stu lat. Wycięcie wyrostka robaczkowego wiąże się jednak z ryzykiem operacyjnym i pooperacyjnym, mimo że jest procedurą rutynową. Liczne badania wykazały obiecujące wyniki bezpieczeństwa i skuteczności antybiotyków w leczeniu ostrego niepowikłanego zapalenia wyrostka robaczkowego. Poprzednie badanie APPAC przeprowadzone przez badaczy, opublikowane w 2015 r. w czasopiśmie Journal of American Medical Association, również przyniosło obiecujące wyniki, ponieważ 73% pacjentów z niepowikłanym zapaleniem wyrostka robaczkowego skutecznie leczono antybiotykami. Żaden z pacjentów początkowo leczonych antybiotykami, którzy później mieli wycięcie wyrostka robaczkowego, nie miał poważnych powikłań. Wyniki badania APPAC sugerują, że niepowikłane ostre zapalenie wyrostka robaczkowego potwierdzone tomografią komputerową nie jest nagłym zabiegiem chirurgicznym, a antybiotykoterapia jest bezpieczną opcją leczenia pierwszego rzutu. Wykazano również, że ograniczenie niepotrzebnych wyrostków robaczkowych prowadzi do znacznych oszczędności ekonomicznych. Z drugiej strony wykazano, że antybiotykoterapia ma wpływ na normalną mikroflorę jelitową.

Mikroflora jelitowa jest niezwykle złożonym ekosystemem, charakteryzującym się zarówno dużą gęstością, jak i różnorodnością bakterii. Najnowsze dowody naukowe podkreślają, że symbioza między gospodarzem a zrównoważoną mikrobiomem jelitowym sprzyja dobremu zdrowiu i przyczynia się do różnych funkcji biochemicznych i metabolicznych zachodzących w organizmie gospodarza. Ostatnio zaproponowano możliwą rolę w jakiś sposób zaburzonego składu mikroflory jelitowej, oprócz jej metabolitów, w etiopatogenezie wielu chorób, takich jak alergia, nieswoiste zapalenie jelit, cukrzyca typu 1 i zaburzenia związane z otyłością. Ponadto wykryte zmiany i zaburzenia zarówno w składzie, jak i funkcjonalności mikroflory jelitowej powiązano z rozwojem różnych nowotworów złośliwych, takich jak rak jelita grubego, rak żołądka i rak wątrobowokomórkowy. Do tej pory rola drobnoustrojów, a zwłaszcza członków mikroflory komensalnej wraz z ich kompartmentami strukturalnymi i metabolitami, w patogenezie i etiologii zapalenia wyrostka robaczkowego nie została szczegółowo wyjaśniona, pomimo niedawnej wiedzy, że niepowikłane ostre zapalenie wyrostka robaczkowego można leczyć antybiotykami sam. Ponadto istnieje tylko ograniczona ilość dowodów na skład mikrobiologiczny wyrostka robaczkowego u ludzi.

Spekulowano, że przerost drobnoustrojów służy jako wtórna konsekwencja zapalenia wyrostka robaczkowego. Jednak ostatnio zgromadzone dowody sugerują, że pierwotna infekcja bakteryjna może w rzeczywistości być zdarzeniem inicjującym patogenezę choroby. Co ciekawe, postulowano, że wyrostek robaczkowy może służyć jako rezerwuar drobnoustrojów do ponownego zasiedlenia przewodu pokarmowego w razie konieczności, a zatem mikroflora jelitowa może działać jako źródło tych patogennych intruzów. Ponadto doniesiono, że w większości próbek zapalenia wyrostka robaczkowego są obecni pewni przedstawiciele Gram-ujemnych Fusobacteria, zwłaszcza F. nucleatum i necrophorum.

Ponadto oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe (AMR) jest uważana za rosnące globalne zagrożenie. Według WHO (Światowej Organizacji Zdrowia) w 2050 roku więcej ludzi zostanie zabitych przez bakterie oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe niż przez wszystkie nowotwory. Stosowanie środków przeciwdrobnoustrojowych u ludzi, a zwłaszcza w ochronie zdrowia zwierząt i przemyśle produkcyjnym, to główne przyczyny wzrostu oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe na całym świecie; rozważne stosowanie środków przeciwdrobnoustrojowych ma zasadnicze znaczenie dla zapobiegania zwiększaniu się oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe. Wiadomo, że środki przeciwdrobnoustrojowe zmniejszają różnorodność, bogactwo i zróżnicowanie gatunkowe mikroflory jelitowej oraz powodują zaburzenie jej ogólnej równowagi, a nawet krótkotrwałe leczenie przeciwdrobnoustrojowe ma długotrwały wpływ na jej skład, co podkreśla znaczenie oceny zarówno krótko-, jak i długoterminowej długoterminowe skutki leczenia przeciwdrobnoustrojowego w starych i nowych wskazaniach.

Celem tego prospektywnego badania z randomizacją jest:

1. Ocena możliwej roli i różnic w etiologii mikrobiologicznej powikłanego i niepowikłanego zapalenia wyrostka robaczkowego. Skład bakteryjny skomplikowanego wyrostka robaczkowego zostanie porównany ze składem mikrobiomu jelitowego określonym na podstawie próbki kału pobranej od tego samego osobnika. Dodatkowo wyniki te zostaną porównane ze składem mikroflory jelitowej pacjentów z niepowikłanym ostrym zapaleniem wyrostka robaczkowego.
2. Określenie wpływu leczenia antybiotykami i placebo na skład mikroflory jelitowej oraz ocena jej regeneracji po leczeniu przeciwbakteryjnym związanym z zapaleniem wyrostka robaczkowego (AMT). Skład bakteryjny i rezerwuar AMR mikroflory jelitowej będą oceniane zarówno przed, jak i po leczeniu u pacjentów otrzymujących antybiotyk lub placebo z powodu niepowikłanego ostrego zapalenia wyrostka robaczkowego. Dodatkowo oceniane będzie odzyskiwanie składu mikroflory jelitowej i zanikanie oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe. Porównamy dwie odmiany (i.v. i p.o.) antybiotykoterapii z placebo.
3. Ocena wpływu czasu pobytu w szpitalu na rezerwuar AMR mikroflory jelitowej. Zgodnie z protokołami badań APPAC II i III pacjenci spędzą 1 lub 3 dni w szpitalu w celu poddania się leczeniu przed kontynuacją wybranego leczenia w domu. Ocenimy wpływ długości pobytu na rezerwuar AMR mikroflory jelitowej, a także ocenimy, czy i kiedy nastąpi potencjalna kolonizacja.