- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03257423
급성충수염과 미생물군 - 충수염의 원인과 항생제 치료 효과 (MAPPAC)
급성 맹장염과 미생물군 - 맹장염의 병리학 및 항균 치료의 효과 - MAPPAC(미생물학 맹장염 Acuta) 시험
맹장 절제술은 100년 넘게 급성 맹장염의 치료법이었습니다. 그러나 맹장 절제술은 일상적인 절차임에도 불구하고 수술 및 수술 후 위험을 포함합니다. 합병증이 없는 급성 맹장염의 치료에서 항생제의 안전성과 효율성에 대한 유망한 결과가 여러 연구에서 입증되었습니다. 2015년 미국 의학 협회 저널(Journal of American Medical Association)에 발표된 조사관의 이전 APPAC 연구에서도 합병증이 없는 맹장염 환자의 73%가 항생제로 성공적으로 치료된 유망한 결과가 입증되었습니다. 나중에 맹장 절제술을 받은 항생제로 초기 치료를 받은 환자 중 누구도 주요 합병증이 없었습니다. APPAC 시험의 결과는 CT로 입증된 합병증이 없는 급성 충수염이 외과적 응급 상황이 아니며 항생제 요법이 안전한 1차 치료 옵션임을 시사합니다. 불필요한 충수 절제술을 줄이면 상당한 경제적 절감 효과를 얻을 수 있는 것으로 나타났습니다. 한편, 항생제 요법은 정상적인 장내 미생물군에 영향을 미치는 것으로 나타났으며 전 세계적으로 건강 위협이 증가하는 것으로 간주되어 이전 적응증과 새로운 적응증에서 항균 치료의 단기 및 장기 효과를 모두 평가하는 것이 중요합니다.
이 무작위 전향적 연구의 목적은 다음과 같습니다.
- 복잡하거나 복잡하지 않은 맹장염의 미생물학적 원인의 가능한 역할과 차이점을 평가합니다.
- 항생제와 위약 치료가 장내 미생물 구성에 미치는 영향을 확인하고 맹장염 관련 항균 치료(AMT) 후 회복 방법을 평가하기 위해
- 장내 미생물의 AMR 저장소에 대한 입원 기간의 영향을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
맹장 절제술은 100년 넘게 급성 맹장염의 치료법이었습니다. 그러나 맹장 절제술은 일상적인 절차임에도 불구하고 수술 및 수술 후 위험을 포함합니다. 합병증이 없는 급성 맹장염의 치료에서 항생제의 안전성과 효율성에 대한 유망한 결과가 여러 연구에서 입증되었습니다. 2015년 미국 의학 협회 저널(Journal of American Medical Association)에 발표된 조사관의 이전 APPAC 연구에서도 합병증이 없는 맹장염 환자의 73%가 항생제로 성공적으로 치료된 유망한 결과가 입증되었습니다. 나중에 맹장 절제술을 받은 항생제로 초기 치료를 받은 환자 중 누구도 주요 합병증이 없었습니다. APPAC 시험의 결과는 CT로 입증된 합병증이 없는 급성 충수염이 외과적 응급 상황이 아니며 항생제 요법이 안전한 1차 치료 옵션임을 시사합니다. 불필요한 충수 절제술을 줄이면 상당한 경제적 절감 효과를 얻을 수 있는 것으로 나타났습니다. 한편, 항생제 요법은 정상적인 장내 미생물군에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.
장내 미생물군은 높은 박테리아 밀도와 다양성을 지닌 매우 복잡한 생태계입니다. 최근의 과학적 증거는 숙주와 균형잡힌 장내 미생물 사이의 공생이 좋은 건강을 지원하고 숙주의 신체에서 발생하는 다양한 생화학적 및 대사 기능에 기여한다는 점을 강조합니다. 알레르기, 염증성 장 질환, 1형 당뇨병 및 비만 관련 장애와 같은 많은 질병의 병인 발생에서 대사 산물에 더하여 어떻게든 왜곡된 장내 미생물 구성의 가능한 역할이 최근에 제안되었습니다. 또한, 장내 미생물 구성 및 기능 모두에서 감지된 변경 및 동요는 결장직장암, 위암 및 간세포 암종과 같은 다양한 악성 종양의 발생과 관련이 있습니다. 현재까지, 복잡하지 않은 급성 충수염이 항생제 치료로 치료될 수 있다는 최근 지식에도 불구하고, 미생물, 특히 충수염의 병인 및 병인에서 구조적 구획 및 대사산물을 가진 공생 미생물총의 역할은 자세히 밝혀지지 않았습니다. 홀로. 또한 인간의 맹장 미생물 구성에 대한 증거는 제한적입니다.
미생물의 과증식은 맹장염의 이차적 결과로 작용하는 것으로 추측되었습니다. 그러나 최근 축적된 증거에 따르면 1차 세균 감염이 실제로 질병의 발병 기전에서 시작 사건일 수 있습니다. 흥미롭게도 맹장은 필요할 때 위장관을 다시 채우는 미생물 저장소 역할을 할 수 있으므로 장내 미생물이 이러한 병원성 침입자의 소스로 작용할 수 있다고 가정했습니다. 또한 그람 음성 Fusobacteria의 특정 구성원, 특히 F. nucleatum 및 necrophorum이 대부분의 맹장염 샘플에 존재하는 것으로 보고되었습니다.
또한 항생제 내성(AMR)은 증가하는 글로벌 위협으로 간주됩니다. WHO(세계보건기구)에 따르면 2050년대에는 모든 암보다 AMR 박테리아에 의해 더 많은 사람이 사망할 것이라고 합니다. 인간, 특히 동물 건강 관리 및 생산 산업에서 항균제의 사용은 전 세계적으로 AMR을 증가시키는 주요 원인입니다. 항생제의 신중한 사용은 AMR 증가를 예방하는 데 필수적입니다. 항균제는 장내 미생물 다양성, 풍부함 및 종 다양성을 감소시키는 것으로 알려져 있으며 전체 균형의 교란을 유발하고 단기 항균 치료조차도 구성에 장기적인 영향을 미치므로 단기 및 장기 평가의 중요성을 강조합니다. 오래된 적응증과 새로운 적응증에서 항균 치료의 기간 효과.
이 무작위 전향적 연구의 목적은 다음과 같습니다.
- 복잡하거나 복잡하지 않은 맹장염의 미생물학적 원인의 가능한 역할과 차이점을 평가합니다. 복잡한 충수돌기의 박테리아 구성은 동일한 개인에게서 수집한 대변 샘플에서 결정된 장내 미생물 구성과 비교됩니다. 또한, 이러한 결과는 합병증이 없는 급성 충수염 환자의 장내 미생물 구성과 비교될 것입니다.
- 항생제와 위약 치료가 장내 미생물 구성에 미치는 영향을 확인하고 맹장염 관련 항균 치료(AMT) 후 회복 방법을 평가합니다. 합병증이 없는 급성 충수염에 대해 항생제 또는 위약 치료를 받는 환자의 치료 전 및 후 모두에서 세균 조성 및 장내 미생물총의 AMR 저장소를 평가할 것입니다. 또한, 장내 미생물 구성의 회복 및 AMR의 소실도 평가될 것입니다. 위약 치료와 항생제 치료의 두 가지 변형(i.v. 및 p.o.)을 비교할 것입니다.
- 장내 미생물의 AMR 저장소에 대한 입원 기간의 영향을 평가합니다. APPAC II 및 III 시험의 연구 프로토콜에 따르면, 환자는 집에서 선택한 치료를 계속하기 전에 치료를 받기 위해 병원에서 1일 또는 3일을 보낼 것입니다. 우리는 장내 미생물의 AMR 저장소에 대한 체류 기간의 영향을 평가할 뿐만 아니라 식민지화가 가능한지 여부와 시기를 평가할 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Turku, 핀란드
- Turku University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18~60세
- CT에서 단순 또는 복합 급성 맹장염 확인
- 연구 참여에 동의할 수 있는 능력
제외 기준:
- 18세 미만 또는 60세 이상
- 임신 또는 수유
- 조영제 또는 요오드에 대한 알레르기
- 항생제 치료에 대한 알레르기 또는 금기
- 신부전
- 메트포르민 약물
- 심각한 전신 질환(예: 악성 종양, 면역억제제가 필요한 의학적 상태)
- 협력 및 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: I.v. + p.o. 항생제(APPAC II)
APPAC II 시험에서도 모집된 이 그룹의 환자는 i.v.
항생제(ertapenem 1g 1일 2회)를 2일 동안 투여한 후 p.o. 항생제(레보플록사신 500 mg x 1 및 메트로니다졸 500 mg x 3)를 5일 동안, 총 치료 기간은 7일입니다.
이 환자들로부터 치료 시작 전 혈청 샘플인 직장 면봉 샘플을 0일(치료 전) 및 1일(치료 시작 후)에 수집할 것입니다.
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에르타페넴 1g i.v.
매일 2일(MAPPAC + APPAC II 환자) 또는 3일(MAPPAC + APPAC III) 후 p.o. 5일(APPAC II + MAPPAC) 또는 4일(APPAC III + MAPPAC) 동안 레보플록사신 500 mg x 1 + 메트로니다졸 500 mg x 3
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활성 비교기: P.o. 목시플록사신(APPAC II)
APPAC II 시험에서도 모집된 이 그룹의 환자는 p.o. 총 7일 동안 항생제, moxifloxacin 400mg 1일 1회.
이 환자들로부터 얼굴의 직장 면봉 샘플을 0일(치료 전) 및 1일(치료 시작 후)의 두 시점에서 치료 시작 전 혈청 샘플에서 수집할 것입니다.
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Moxifloxacin 400mg 1일 1회 7일(APPAC II + MAPPAC)
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위약 비교기: 위약 치료(APPAC III)
APPAC III 시험에서도 모집된 이 그룹의 환자는 i.v.
3일 동안 하루에 3번 위약 후 p.o. 추가 4일 동안 하루에 3번 위약.
이 환자들로부터 직장 면봉 샘플은 연구 병원에 머무는 동안 두 번(시점 0 및 1 또는 3d) 집에서 세 번(1주, 6개월 및 1년에 후속 조치) 수집됩니다.
치료 시작 전과 치료 시작 10일 후에 혈청 샘플을 채취합니다.
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위약 i.v.
3일 동안 하루에 한 번(APPAC III + MAPPAC) 이후 4일 동안 하루에 세 번 위약 캡슐을 복용합니다.
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다른: 수술(복합 맹장염)
이 그룹의 환자는 충수 절제술을 받고 MAPPAC 시험에만 모집됩니다.
제거된 충수에서 직장 면봉 샘플과 생검을 이 환자들로부터 수집합니다.
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복합 급성 충수염 또는 단순 급성 충수염(APPAC II 또는 III 시험 또는 재발성 급성 충수염에 참여 거부)에 대한 주로 복강경 충수 절제술.
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다른: 수술(복잡하지 않은 맹장염)
이 그룹의 환자는 APPAC II 또는 APPAC III 시험 참여를 거부한 후 또는 항생제 또는 위약 요법 후 재발성 충수염을 나타낸 후 충수 절제술을 받게 됩니다.
제거된 충수에서 얼굴과 생검의 직장 면봉 샘플을 이 환자들로부터 수집합니다.
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복합 급성 충수염 또는 단순 급성 충수염(APPAC II 또는 III 시험 또는 재발성 급성 충수염에 참여 거부)에 대한 주로 복강경 충수 절제술.
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활성 비교기: I.v. + p.o. 항생제(APPAC III)
APPAC III 시험에서도 모집된 이 그룹의 환자는 i.v.
항생제(ertapenem 1g 1일 2회)를 3일 동안 투여한 후 p.o. 항생제(레보플록사신 500 mg x 1 및 메트로니다졸 500 mg x 3)를 4일 동안, 총 치료 기간은 7일입니다.
이 환자들로부터 직장 면봉 샘플은 연구 병원에 머무는 동안 두 번(시점 0 및 1 또는 3d) 집에서 세 번(1주, 6개월 및 1년에 후속 조치) 수집됩니다.
치료 시작 전과 치료 시작 10일 후에 혈청 샘플을 채취합니다.
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에르타페넴 1g i.v.
매일 2일(MAPPAC + APPAC II 환자) 또는 3일(MAPPAC + APPAC III) 후 p.o. 5일(APPAC II + MAPPAC) 또는 4일(APPAC III + MAPPAC) 동안 레보플록사신 500 mg x 1 + 메트로니다졸 500 mg x 3
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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급성 맹장염의 병인학에서의 미생물학
기간: 1 일
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복잡하고 복잡하지 않은 맹장염의 미생물학적 원인의 차이
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1 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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항균 처리가 장내 미생물에 미치는 영향
기간: 일년
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항생제 및 위약 치료가 장내 미생물 구성에 미치는 영향을 결정하고, 치료 전후 직장 면봉으로 평가한 충수염 관련 항균 치료 후 회복 방법을 평가합니다.
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일년
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장내 미생물의 AMR 저장소에 대한 입원 기간의 영향
기간: 3 일
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0일, 1일 및 3일에 치료 전 및 치료 후 직장 면봉 미생물을 분석하여 평가된 장내 미생물총의 AMR 저장소 및 집락 발생에 대한 입원 기간(일)의 영향.
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3 일
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Paulina Salminen, MD, PhD, Turku University Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Vanhatalo S, Munukka E, Kallonen T, Sippola S, Gronroos J, Haijanen J, Hakanen AJ, Salminen P. Appendiceal microbiome in uncomplicated and complicated acute appendicitis: A prospective cohort study. PLoS One. 2022 Oct 14;17(10):e0276007. doi: 10.1371/journal.pone.0276007. eCollection 2022.
- Vanhatalo S, Munukka E, Sippola S, Jalkanen S, Gronroos J, Marttila H, Eerola E, Hurme S, Hakanen AJ, Salminen P; APPAC collaborative study group. Prospective multicentre cohort trial on acute appendicitis and microbiota, aetiology and effects of antimicrobial treatment: study protocol for the MAPPAC (Microbiology APPendicitis ACuta) trial. BMJ Open. 2019 Sep 6;9(9):e031137. doi: 10.1136/bmjopen-2019-031137.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MAPPAC
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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급성 맹장염에 대한 임상 시험
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National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한