Apendicite Aguda e Microbiota - Etiologia da Apendicite e Efeitos da Antibioticoterapia (MAPPAC)

Apendicectomia tem sido o tratamento da apendicite aguda por mais de cem anos. A apendicectomia, no entanto, inclui riscos operatórios e pós-operatórios, apesar de ser um procedimento de rotina. Vários estudos demonstraram resultados promissores da segurança e eficiência dos antibióticos no tratamento da apendicite aguda não complicada. O estudo APPAC anterior dos investigadores, publicado em 2015 no Journal of American Medical Association, também provou resultados promissores com 73% dos pacientes com apendicite não complicada tratados com sucesso com antibióticos. Nenhum dos pacientes inicialmente tratados com antibióticos e posteriormente submetidos à apendicectomia apresentou complicações maiores. Os resultados do estudo APPAC sugerem que a apendicite aguda não complicada comprovada por TC não é uma emergência cirúrgica e a antibioticoterapia é uma opção segura de tratamento de primeira linha. A redução de apendicectomias desnecessárias também demonstrou levar a economias econômicas significativas. Por outro lado, as terapias com antibióticos demonstraram ter um efeito na microbiota intestinal normal.

A microbiota intestinal é um ecossistema extremamente complexo, com alta densidade e diversidade bacteriana. Evidências científicas recentes enfatizam que a simbiose entre o hospedeiro e a microbiota intestinal equilibrada sustenta uma boa saúde e contribui para várias funções bioquímicas e metabólicas que ocorrem no corpo do hospedeiro. O possível papel da composição da microbiota intestinal de alguma forma distorcida, além de seus metabólitos na etiopatogenia de muitas doenças, como alergia, doença inflamatória intestinal, diabetes tipo 1 e distúrbios relacionados à obesidade, foi recentemente proposto. Além disso, alterações e perturbações detectadas na composição e funcionalidade da microbiota intestinal têm sido associadas ao desenvolvimento de várias doenças malignas, como câncer colorretal, câncer gástrico e carcinoma hepatocelular. Até o momento, o papel dos micróbios e especialmente dos membros da microbiota comensal com seus compartimentos estruturais e metabólitos na patogênese e etiologia da apendicite não foi esclarecido em detalhes, apesar do conhecimento recente de que a apendicite aguda não complicada poderia ser tratada por tratamentos antibióticos sozinho. Além disso, há apenas uma quantidade limitada de evidências sobre a composição microbiana do apêndice em humanos.

Especula-se que o supercrescimento microbiano sirva como uma consequência secundária na apendicite. No entanto, evidências recentes sugerem que a infecção bacteriana primária pode realmente ser um evento inicial na patogênese da doença. Curiosamente, foi postulado que o apêndice poderia servir como um reservatório microbiano para repovoar o trato gastrointestinal em momentos de necessidade, portanto, a microbiota intestinal pode atuar como uma fonte para esses intrusos patogênicos. Além disso, foi relatado que certos membros da Fusobactéria gram negativa, especialmente F. nucleatum e necrophorum, estão presentes na maioria das amostras de apendicite.

Além disso, a resistência antimicrobiana (RAM) é considerada uma ameaça global crescente. Segundo a OMS (Organização Mundial da Saúde), na década de 2050, mais pessoas serão mortas por bactérias AMR do que por todos os tipos de câncer. o uso prudente de antimicrobianos é essencial para prevenir o aumento da RAM. Os antimicrobianos são conhecidos por diminuir a diversidade, riqueza e variação de espécies da microbiota intestinal e causar a perturbação de seu equilíbrio geral e mesmo um tratamento antimicrobiano de curto prazo tem um impacto de longo prazo em sua composição, sublinhando a importância de avaliar tanto a curto quanto a longo prazo. efeitos a prazo do tratamento antimicrobiano em indicações antigas e novas.

Os objetivos deste estudo prospectivo randomizado são:

1. Avaliar o possível papel e as diferenças na etiologia microbiológica da apendicite complicada e não complicada. A composição bacteriana do apêndice complicado será comparada com a composição da microbiota intestinal determinada a partir da amostra fecal coletada do mesmo indivíduo. Além disso, esses resultados serão comparados com a composição da microbiota intestinal de pacientes com apendicite aguda não complicada.
2. Determinar os efeitos do tratamento com antibióticos e placebo na composição da microbiota intestinal e avaliar como ela se recupera após o tratamento antimicrobiano relacionado à apendicite (AMT). A composição bacteriana e o reservatório de AMR da microbiota intestinal serão avaliados pré e pós-tratamento em pacientes recebendo tratamento antibiótico ou placebo para apendicite aguda não complicada. Além disso, será avaliada a recuperação da composição da microbiota intestinal e o desaparecimento da AMR. Iremos comparar duas variações (i.v.e p.o.) do tratamento antibiótico com o tratamento placebo.
3. Avaliar os efeitos da duração da internação no reservatório de RAM da microbiota intestinal. De acordo com os protocolos de estudo dos ensaios APPAC II e III, os pacientes passarão 1 ou 3 dias no hospital para receber tratamento antes de continuar o tratamento selecionado em casa. Avaliaremos os efeitos do tempo de permanência no reservatório AMR da microbiota intestinal, bem como avaliaremos se e quando a possível colonização ocorre.