Apendicitis aguda y microbiota: etiología de la apendicitis y efectos de la terapia con antibióticos (MAPPAC)

La apendicectomía ha sido el tratamiento de la apendicitis aguda durante más de cien años. La apendicectomía, sin embargo, incluye riesgos operativos y posoperatorios a pesar de ser un procedimiento de rutina. Varios estudios han demostrado resultados prometedores de la seguridad y eficacia de los antibióticos en el tratamiento de la apendicitis aguda no complicada. El estudio APPAC anterior de los investigadores, publicado en 2015 en el Journal of American Medical Association, también demostró resultados prometedores con el 73 % de los pacientes con apendicitis no complicada tratados con éxito con antibióticos. Ninguno de los pacientes tratados inicialmente con antibióticos que luego fueron sometidos a apendicectomía tuvo complicaciones mayores. Los resultados del ensayo APPAC sugieren que la apendicitis aguda no complicada comprobada por TC no es una emergencia quirúrgica y que la terapia con antibióticos es una opción segura de tratamiento de primera línea. También se ha demostrado que la reducción de apendicectomías innecesarias conduce a ahorros económicos significativos. Por otro lado, se ha demostrado que las terapias con antibióticos tienen un efecto sobre la microbiota intestinal normal.

La microbiota intestinal es un ecosistema extremadamente complejo con una alta densidad y diversidad bacteriana. La evidencia científica reciente enfatiza que la simbiosis entre el huésped y la microbiota intestinal equilibrada respalda la buena salud y contribuye a varias funciones bioquímicas y metabólicas que ocurren en el cuerpo del huésped. Recientemente se ha propuesto el posible papel de la composición de la microbiota intestinal algo distorsionada, además de sus metabolitos, en la etiopatogenia de muchas enfermedades como la alergia, la enfermedad inflamatoria intestinal, la diabetes tipo 1 y los trastornos relacionados con la obesidad. Además, las alteraciones y perturbaciones detectadas tanto en la composición como en la funcionalidad de la microbiota intestinal se han relacionado con el desarrollo de diversas neoplasias malignas como el cáncer colorrectal, el cáncer gástrico y el carcinoma hepatocelular. Hasta la fecha, el papel de los microbios y especialmente de los miembros de la microbiota comensal con sus compartimentos estructurales y metabolitos en la patogenia y etiología de la apendicitis no se ha aclarado en detalle, a pesar del conocimiento reciente de que la apendicitis aguda no complicada podría tratarse con tratamientos antibióticos. solo. Además, solo hay una cantidad limitada de evidencia sobre la composición microbiana del apéndice en humanos.

Se ha especulado que el sobrecrecimiento microbiano es una consecuencia secundaria de la apendicitis. Sin embargo, la evidencia acumulada recientemente sugiere que la infección bacteriana primaria en realidad puede ser un evento iniciador en la patogénesis de la enfermedad. Curiosamente, se ha postulado que el apéndice podría servir como reservorio microbiano para repoblar el tracto gastrointestinal en momentos de necesidad, por lo que la microbiota intestinal puede actuar como fuente de estos intrusos patógenos. Además, se ha informado que ciertos miembros de las fusobacterias gram negativas, especialmente F. nucleatum y necrophorum, están presentes en la mayoría de las muestras de apendicitis.

Además, la resistencia a los antimicrobianos (RAM) se considera una amenaza global creciente. Según la OMS (Organización Mundial de la Salud), en la década de 2050 morirán más personas por bacterias AMR que por todos los tipos de cáncer. El uso de antimicrobianos en humanos y especialmente en la industria de producción y atención de la salud animal son las principales causas del aumento de AMR en todo el mundo; el uso prudente de antimicrobianos es fundamental para evitar el aumento de la RAM. Se sabe que los antimicrobianos disminuyen la diversidad, la riqueza y la variación de especies de la microbiota intestinal y causan la perturbación de su equilibrio general e incluso un tratamiento antimicrobiano a corto plazo tiene un impacto a largo plazo en su composición, lo que subraya la importancia de evaluar tanto a corto como a largo plazo. efectos a largo plazo del tratamiento antimicrobiano en indicaciones antiguas y nuevas.

Los objetivos de este estudio prospectivo aleatorizado son:

1. Evaluar el posible papel y las diferencias en la etiología microbiológica de la apendicitis complicada y no complicada. La composición bacteriana del apéndice complicado se comparará con la composición de la microbiota intestinal determinada a partir de la muestra fecal recolectada del mismo individuo. Además, estos resultados se compararán con la composición de la microbiota intestinal de pacientes con apendicitis aguda no complicada.
2. Determinar los efectos del tratamiento con antibióticos y placebo sobre la composición de la microbiota intestinal y evaluar cómo se recupera después del tratamiento antimicrobiano relacionado con la apendicitis (TMA). La composición bacteriana y el reservorio de AMR de la microbiota intestinal se evaluarán tanto antes como después del tratamiento en pacientes que reciben tratamiento con antibióticos o placebo para la apendicitis aguda no complicada. Además, se evaluará la recuperación de la composición de la microbiota intestinal y la desaparición de AMR. Compararemos dos variaciones (i.v. y p.o.) del tratamiento antibiótico con el tratamiento con placebo.
3. Evaluar los efectos de la duración de la estancia hospitalaria sobre el reservorio de AMR de la microbiota intestinal. Según los protocolos de estudio de los ensayos APPAC II y III, los pacientes pasarán 1 o 3 días en el hospital para recibir tratamiento antes de continuar el tratamiento seleccionado en casa. Evaluaremos los efectos de la duración de la estadía en el reservorio de microbiota intestinal AMR, así como también evaluaremos si ocurre una posible colonización y cuándo.