Akutní apendicitida a mikrobiota - Etiologie apendicitidy a účinky antibiotické terapie (MAPPAC)

Apendektomie je léčba akutní apendicitidy již více než sto let. Apendicektomie však zahrnuje operační a pooperační rizika, přestože jde o rutinní výkon. Několik studií prokázalo slibné výsledky bezpečnosti a účinnosti antibiotik při léčbě akutní nekomplikované apendicitidy. Předchozí studie APPAC od výzkumníků, publikovaná v roce 2015 v Journal of American Medical Association, také prokázala slibné výsledky u 73 % pacientů s nekomplikovanou apendicitidou úspěšně léčených antibiotiky. Žádný z pacientů původně léčených antibiotiky, kteří později podstoupili apendektomii, neměl větší komplikace. Výsledky studie APPAC naznačují, že CT prokázaná nekomplikovaná akutní apendicitida nepředstavuje chirurgickou pohotovost a antibiotická terapie je bezpečnou možností léčby první volby. Ukázalo se také, že snížení zbytečných apendektomií vede k významným ekonomickým úsporám. Na druhé straně bylo prokázáno, že antibiotická terapie má vliv na normální střevní mikroflóru.

Střevní mikroflóra je extrémně složitý ekosystém s vysokou bakteriální hustotou a rozmanitostí. Nedávné vědecké důkazy zdůrazňují, že symbióza mezi hostitelem a vyváženou střevní mikroflórou podporuje dobré zdraví a přispívá k různým biochemickým a metabolickým funkcím vyskytujícím se v těle hostitele. Nedávno byla navržena možná role jaksi narušeného složení střevní mikroflóry vedle jejích metabolitů v etiopatogenezi mnoha onemocnění, jako je alergie, zánětlivé onemocnění střev, diabetes 1. typu a poruchy související s obezitou. Dále zjištěné změny a poruchy ve složení a funkčnosti střevní mikroflóry byly spojeny s rozvojem různých malignit, jako je kolorektální rakovina, rakovina žaludku a hepatocelulární karcinom. Role mikrobů a zejména členů komenzální mikrobioty s jejich strukturními kompartmenty a metabolity v patogenezi a etiologii apendicitidy nebyla dosud podrobně objasněna, a to i přes nedávné poznatky, že nekomplikovanou akutní apendicitidu lze léčit antibiotickou léčbou. sám. Dále existuje pouze omezené množství důkazů o mikrobiálním složení slepého střeva u lidí.

Předpokládá se, že mikrobiální přerůstání slouží jako sekundární důsledek u apendicitidy. Nedávné hromadící se důkazy však naznačují, že primární bakteriální infekce může být ve skutečnosti iniciační událostí v patogenezi onemocnění. Je zajímavé, že se předpokládá, že apendix by mohl sloužit jako mikrobiální rezervoár pro opětovné osídlení gastrointestinálního traktu v dobách nutnosti, takže střevní mikroflóra může působit jako zdroj těchto patogenních vetřelců. Dále bylo hlášeno, že někteří členové gramnegativních Fusobacteria, zejména F. nucleatum a necrophorum, jsou přítomni ve většině vzorků apendicitidy.

Antimikrobiální rezistence (AMR) je navíc považována za rostoucí globální hrozbu. Podle WHO (Světová zdravotnická organizace) bude v 50. letech 20. století bakteriemi AMR zabito více lidí než všemi druhy rakoviny. Používání antimikrobiálních látek u lidí a zejména v péči o zdraví zvířat a ve výrobním průmyslu je hlavní příčinou celosvětově rostoucí AMR; obezřetné používání antimikrobiálních látek je zásadní pro zabránění rostoucí AMR. Je známo, že antimikrobiální látky snižují diverzitu, bohatost a druhovou variabilitu střevní mikroflóry a způsobují narušení její celkové rovnováhy, a dokonce i krátkodobá antimikrobiální léčba má dlouhodobý dopad na její složení, což podtrhuje důležitost hodnocení krátkodobého i dlouhodobého dlouhodobé účinky antimikrobiální léčby ve starých a nových indikacích.

Cíle této randomizované prospektivní studie jsou:

1. Zhodnotit možnou roli a rozdíly v mikrobiologické etiologii komplikované a nekomplikované apendicitidy. Bakteriální složení komplikovaného apendixu bude porovnáno se složením střevní mikroflóry stanoveným ze vzorku stolice odebraného od stejného jedince. Tyto výsledky budou navíc porovnány se složením střevní mikroflóry pacientů s nekomplikovanou akutní apendicitidou.
2. Stanovit účinky léčby antibiotiky i placebem na složení střevní mikroflóry a vyhodnotit, jak se obnovuje po antimikrobiální léčbě související s apendicitidou (AMT). Bakteriální složení a AMR rezervoár střevní mikroflóry budou hodnoceny jak před, tak po léčbě u pacientů léčených antibiotiky nebo placebem pro nekomplikovanou akutní apendicitidu. Dále bude hodnocena obnova složení střevní mikroflóry a vymizení AMR. Porovnáme dvě varianty (i.v. a p.o.) antibiotické léčby s léčbou placebem.
3. Vyhodnotit účinky délky pobytu v nemocnici na AMR rezervoár střevní mikroflóry. Podle protokolů studií studií APPAC II a III stráví pacienti buď 1 nebo 3 dny v nemocnici, aby dostali léčbu, než budou pokračovat ve vybrané léčbě doma. Zhodnotíme vliv délky pobytu na AMR rezervoár střevní mikroflóry a také vyhodnotíme, zda a kdy dojde k možné kolonizaci.