Острый аппендицит и микробиота - этиология аппендицита и эффекты антибиотикотерапии (MAPPAC)

Аппендэктомия применялась для лечения острого аппендицита более ста лет. Однако аппендэктомия включает операционные и послеоперационные риски, несмотря на то, что является рутинной процедурой. Несколько исследований подтвердили многообещающие результаты безопасности и эффективности антибиотиков при лечении острого неосложненного аппендицита. Предыдущее исследование исследователей APPAC, опубликованное в 2015 году в Журнале Американской медицинской ассоциации, также показало многообещающие результаты: 73% пациентов с неосложненным аппендицитом успешно лечились антибиотиками. Ни у одного из пациентов, первоначально получавших антибиотики, которым впоследствии была выполнена аппендэктомия, не было серьезных осложнений. Результаты исследования APPAC показывают, что неосложненный острый аппендицит, подтвержденный КТ, не является неотложным хирургическим вмешательством, а антибактериальная терапия является безопасным вариантом лечения первой линии. Также было показано, что сокращение ненужных аппендэктомий приводит к значительной экономии средств. С другой стороны, было показано, что антибиотикотерапия оказывает влияние на нормальную микробиоту кишечника.

Микробиота кишечника представляет собой чрезвычайно сложную экосистему с высокой плотностью и разнообразием бактерий. Недавние научные данные подчеркивают, что симбиоз между хозяином и сбалансированной микробиотой кишечника поддерживает хорошее здоровье и способствует различным биохимическим и метаболическим функциям, происходящим в организме хозяина. Недавно была предложена возможная роль каким-то образом искаженного состава кишечной микробиоты в дополнение к ее метаболитам в этиопатогенезе многих заболеваний, таких как аллергия, воспалительные заболевания кишечника, диабет 1 типа и расстройства, связанные с ожирением. Кроме того, обнаруженные изменения и возмущения как в составе микробиоты кишечника, так и в его функциональности были связаны с развитием различных злокачественных новообразований, таких как колоректальный рак, рак желудка и гепатоцеллюлярная карцинома. На сегодняшний день роль микробов и особенно представителей комменсальной микробиоты с их структурными компартментами и метаболитами в патогенезе и этиологии аппендицита подробно не выяснена, несмотря на недавние знания о том, что неосложненный острый аппендицит можно лечить антибиотиками. один. Кроме того, существует лишь ограниченное количество данных о микробном составе аппендикса у людей.

Было высказано предположение, что избыточный рост микробов служит вторичным последствием аппендицита. Однако накопленные в последнее время данные свидетельствуют о том, что первичная бактериальная инфекция может фактически быть инициирующим событием в патогенезе заболевания. Интересно, что было высказано предположение, что аппендикс может служить микробным резервуаром для повторного заселения желудочно-кишечного тракта в случае необходимости, поэтому кишечная микробиота может выступать в качестве источника для этих патогенных вторжений. Кроме того, сообщалось, что некоторые представители грамотрицательных фузобактерий, особенно F. nucleatum и necrophorum, присутствуют в большинстве образцов аппендицита.

Кроме того, устойчивость к противомикробным препаратам (УПП) считается растущей глобальной угрозой. По данным ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения), в 2050-х годах от бактерий УПП погибнет больше людей, чем от всех видов рака. Использование противомикробных препаратов у людей, особенно в ветеринарии и производственной отрасли, является основной причиной роста УПП во всем мире; разумное использование противомикробных препаратов имеет важное значение для предотвращения роста УПП. Известно, что противомикробные препараты уменьшают разнообразие, богатство и видовую изменчивость кишечной микробиоты и вызывают нарушение ее общего баланса, и даже кратковременное противомикробное лечение оказывает долгосрочное влияние на ее состав, что подчеркивает важность оценки как краткосрочных, так и долгосрочных отдаленные эффекты антимикробной терапии по старым и новым показаниям.

Целями этого рандомизированного проспективного исследования являются:

1. Оценить возможную роль и различия в микробиологической этиологии осложненного и неосложненного аппендицита. Бактериальный состав осложненного аппендикса будет сравниваться с составом микробиоты кишечника, определенным в образце кала, взятом у того же человека. Кроме того, эти результаты будут сравниваться с составом микробиоты кишечника пациентов с неосложненным острым аппендицитом.
2. Определить влияние лечения антибиотиками и плацебо на состав микробиоты кишечника и оценить, как она восстанавливается после антимикробного лечения, связанного с аппендицитом (АМТ). Бактериальный состав и резервуар УПП микробиоты кишечника будут оцениваться как до, так и после лечения у пациентов, получающих лечение антибиотиками или плацебо по поводу неосложненного острого аппендицита. Кроме того, будут оцениваться восстановление состава кишечной микробиоты и исчезновение УПП. Мы сравним два варианта (в/в и перорально) лечения антибиотиками с лечением плацебо.
3. Оценить влияние продолжительности пребывания в больнице на резервуар УПП кишечной микробиоты. Согласно протоколам исследований APPAC II и III, пациенты проведут 1 или 3 дня в больнице, чтобы получить лечение, прежде чем продолжить выбранное лечение дома. Мы оценим влияние продолжительности пребывания на резервуар УПП кишечной микробиоты, а также оценим, происходит ли и когда возможная колонизация.