Appendicite aiguë et microbiote - Étiologie de l'appendicite et effets de l'antibiothérapie (MAPPAC)

L'appendicectomie est le traitement de l'appendicite aiguë depuis plus de cent ans. L'appendicectomie, cependant, comporte des risques opératoires et postopératoires bien qu'il s'agisse d'une procédure de routine. Plusieurs études ont prouvé des résultats prometteurs sur la sécurité et l'efficacité des antibiotiques dans le traitement de l'appendicite aiguë non compliquée. La précédente étude APPAC des investigateurs, publiée en 2015 dans le Journal of American Medical Association, a également donné des résultats prometteurs avec 73 % des patients atteints d'appendicite non compliquée traités avec succès par des antibiotiques. Aucun des patients initialement traités avec des antibiotiques qui ont ensuite subi une appendicectomie n'a présenté de complications majeures. Les résultats de l'essai APPAC suggèrent que l'appendicite aiguë non compliquée prouvée par TDM n'est pas une urgence chirurgicale et que l'antibiothérapie est une option de traitement de première ligne sûre. Il a également été démontré que la réduction des appendicectomies inutiles entraînait des économies économiques importantes. D'autre part, il a été démontré que les thérapies antibiotiques ont un effet sur le microbiote intestinal normal.

Le microbiote intestinal est un écosystème extrêmement complexe avec à la fois une densité et une diversité bactériennes élevées. Des preuves scientifiques récentes soulignent que la symbiose entre l'hôte et le microbiote intestinal équilibré favorise une bonne santé et contribue à diverses fonctions biochimiques et métaboliques se produisant dans le corps de l'hôte. Le rôle possible de la composition déformée du microbiote intestinal en plus de ses métabolites dans l'étiopathogénie de nombreuses maladies telles que les allergies, les maladies inflammatoires de l'intestin, le diabète de type 1 et les troubles liés à l'obésité, a été récemment proposé. De plus, les altérations et perturbations détectées à la fois dans la composition et la fonctionnalité du microbiote intestinal ont été liées au développement de diverses tumeurs malignes telles que le cancer colorectal, le cancer gastrique et le carcinome hépatocellulaire. À ce jour, le rôle des microbes et en particulier des membres du microbiote commensal avec leurs compartiments structuraux et leurs métabolites dans la pathogenèse et l'étiologie de l'appendicite n'a pas été clarifié en détail, malgré les connaissances récentes selon lesquelles l'appendicite aiguë non compliquée pourrait être traitée par des traitements antibiotiques. seule. De plus, il n'y a qu'une quantité limitée de preuves sur la composition microbienne de l'appendice chez l'homme.

La prolifération microbienne a été supposée servir de conséquence secondaire dans l'appendicite. Cependant, l'accumulation de preuves récentes suggère que l'infection bactérienne primaire peut en fait être un événement déclencheur dans la pathogenèse de la maladie. Fait intéressant, il a été postulé que l'appendice pourrait servir de réservoir microbien pour repeupler le tractus gastro-intestinal en cas de nécessité, ainsi le microbiote intestinal peut agir comme une source pour ces intrus pathogènes. En outre, il a été rapporté que certains membres des Fusobactéries gram négatives, en particulier F. nucleatum et necrophorum, sont présents dans la plupart des échantillons d'appendicite.

De plus, la résistance aux antimicrobiens (RAM) est considérée comme une menace mondiale croissante. Selon l'OMS (Organisation mondiale de la santé), dans les années 2050, plus de personnes seront tuées par les bactéries RAM que par tous les cancers. l'utilisation prudente des antimicrobiens est essentielle pour prévenir l'augmentation de la résistance aux antimicrobiens. Les antimicrobiens sont connus pour diminuer la diversité, la richesse et la variation des espèces du microbiote intestinal et provoquer la perturbation de son équilibre global et même un traitement antimicrobien à court terme a un impact à long terme sur sa composition soulignant l'importance d'évaluer à la fois le court et le long- effets à terme du traitement antimicrobien dans les indications anciennes et nouvelles.

Les objectifs de cette étude prospective randomisée sont :

1. Évaluer le rôle et les différences possibles dans l'étiologie microbiologique de l'appendicite compliquée et non compliquée. La composition bactérienne de l'appendice compliqué sera comparée à la composition du microbiote intestinal déterminée à partir de l'échantillon fécal prélevé sur le même individu. De plus, ces résultats seront comparés à la composition du microbiote intestinal de patients atteints d'appendicite aiguë non compliquée.
2. Déterminer les effets du traitement antibiotique et du traitement placebo sur la composition du microbiote intestinal et évaluer comment il récupère après le traitement antimicrobien lié à l'appendicite (AMT). La composition bactérienne et le réservoir de RAM du microbiote intestinal seront évalués avant et après le traitement chez les patients recevant un traitement antibiotique ou un placebo pour une appendicite aiguë non compliquée. De plus, la récupération de la composition du microbiote intestinal et la disparition de la RAM seront évaluées. Nous comparerons deux variantes (i.v. et p.o.) du traitement antibiotique avec le traitement placebo.
3. Évaluer les effets de la durée d'hospitalisation sur le réservoir de RAM du microbiote intestinal. Selon les protocoles d'étude des essais APPAC II et III, les patients passeront soit 1 soit 3 jours à l'hôpital afin de recevoir un traitement avant de poursuivre le traitement choisi à domicile. Nous évaluerons les effets de la durée de séjour sur le réservoir de RAM du microbiote intestinal et évaluerons si et quand une colonisation possible se produit.