Akuutti umpilisäkkeentulehdus ja mikrobiota - Umpilisäkkeen tulehduksen etiologia ja antibioottihoidon vaikutukset (MAPPAC)

Umpilisäkkeen poisto on ollut akuutin umpilisäkkeen tulehduksen hoitona yli sadan vuoden ajan. Umpilisäkkeen poisto sisältää kuitenkin operatiivisia ja postoperatiivisia riskejä huolimatta siitä, että se on rutiinitoimenpide. Useat tutkimukset ovat osoittaneet lupaavia tuloksia antibioottien turvallisuudesta ja tehokkuudesta akuutin komplisoitumattoman umpilisäkkeen tulehduksen hoidossa. Tutkijoiden edellinen APPAC-tutkimus, joka julkaistiin vuonna 2015 Journal of American Medical Association -lehdessä, osoittautui myös lupaaviksi tuloksiksi, sillä 73 prosenttia potilaista, joilla oli komplisoitumaton umpilisäke, hoidettiin onnistuneesti antibiooteilla. Yhdelläkään alun perin antibiooteilla hoidetuista potilaista, joille myöhemmin tehtiin umpilisäkkeen poisto, ei ollut suuria komplikaatioita. APPAC-tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että TT-todistetusti komplisoitumaton akuutti umpilisäkkeen tulehdus ei ole kirurginen hätätilanne ja antibioottihoito on turvallinen ensilinjan hoitovaihtoehto. Tarpeettomien umpilisäkkeiden vähentämisen on myös osoitettu tuovan merkittäviä taloudellisia säästöjä. Toisaalta antibioottihoidoilla on osoitettu olevan vaikutusta normaaliin suoliston mikrobiotaan.

Suolen mikrobiota on erittäin monimutkainen ekosysteemi, jossa on sekä korkea bakteeritiheys että monimuotoisuus. Viimeaikaiset tieteelliset todisteet korostavat, että isännän ja tasapainoisen suoliston mikrobiston välinen symbioosi tukee hyvää terveyttä ja myötävaikuttaa erilaisten biokemiallisten ja metabolisten toimintojen esiintymiseen isännän kehossa. Äskettäin on ehdotettu jotenkin vääristyneen suoliston mikrobiotakoostumuksen mahdollista roolia sen metaboliittien lisäksi monien sairauksien, kuten allergian, tulehduksellisen suolistosairauden, tyypin 1 diabeteksen ja liikalihavuuteen liittyvien häiriöiden, etiopatogeneesissä. Lisäksi havaitut muutokset ja häiriöt sekä suoliston mikrobiotan koostumuksessa että toiminnallisuudessa on yhdistetty erilaisten pahanlaatuisten kasvainten, kuten paksusuolensyövän, mahasyövän ja hepatosellulaarisen karsinooman, kehittymiseen. Mikrobien ja erityisesti kommensaalimikrobiston jäsenten ja niiden rakenteellisten osien ja aineenvaihduntatuotteiden roolia umpilisäkkeen tulehduksen patogeneesissä ja etiologiassa ei ole toistaiseksi selvitetty yksityiskohtaisesti, vaikka viimeaikaisesta tiedosta, että komplisoitumatonta akuuttia umpilisäkkeentulehdusta voitaisiin hoitaa antibioottihoidoilla yksin. Lisäksi umpilisäkkeen mikrobikoostumuksesta ihmisillä on vain rajallinen määrä näyttöä.

Mikrobien liikakasvun on arveltu toimivan umpilisäkkeen tulehduksen toissijaisena seurauksena. Viimeaikaiset kertyneet todisteet viittaavat kuitenkin siihen, että primaarinen bakteeri-infektio voi itse asiassa olla taudin patogeneesin alkutapahtuma. Mielenkiintoista on, että on oletettu, että umpilisäke voisi toimia mikrobivarastona ruuansulatuskanavan uudelleen asuttamiseksi välttämättöminä aikoina, joten suoliston mikrobiota voi toimia näiden patogeenisten tunkeilijoiden lähteenä. Lisäksi on raportoitu, että tietyt gramnegatiivisten fusobakteerien jäsenet, erityisesti F. nucleatum ja necrophorum, ovat läsnä useimmissa umpilisäkkeen tulehdusnäytteissä.

Lisäksi mikrobilääkeresistenssiä (AMR) pidetään kasvavana maailmanlaajuisena uhkana. WHO:n (World Health Organisation) mukaan 2050-luvulla enemmän ihmisiä kuolee AMR-bakteereihin kuin kaikkiin syöpiin. Mikrobilääkkeiden käyttö ihmisillä ja erityisesti eläinten terveydenhoidossa ja tuotantoteollisuudessa ovat merkittävimpiä syitä AMR:n lisääntymiseen maailmanlaajuisesti; mikrobilääkkeiden harkittu käyttö on välttämätöntä AMR:n lisääntymisen estämiseksi. Antimikrobisten aineiden tiedetään vähentävän suoliston mikrobiston monimuotoisuutta, rikkautta ja lajien vaihtelua ja häiritsevän sen kokonaistasapainoa, ja jopa lyhytaikaisella antimikrobisella hoidolla on pitkäaikainen vaikutus sen koostumukseen, mikä korostaa sekä lyhyt- että pitkäkestoisen suoliston mikrobiston arvioinnin tärkeyttä. antimikrobisen hoidon aikaiset vaikutukset vanhoissa ja uusissa käyttöaiheissa.

Tämän satunnaistetun prospektiivisen tutkimuksen tavoitteet ovat:

1. Arvioida komplisoituneen ja komplisoitumattoman umpilisäkkeen tulehduksen mahdollista roolia ja eroja mikrobiologisessa etiologiassa. Monimutkaisen umpilisäkkeen bakteerikoostumusta verrataan samalta yksilöltä otetusta ulostenäytteestä määritettyyn suoliston mikrobiotan koostumukseen. Lisäksi näitä tuloksia verrataan komplisoitumattoman akuutin umpilisäkkeen tulehdusta sairastavien potilaiden suoliston mikrobiotan koostumukseen.
2. Selvittää sekä antibiootti- että lumelääkehoidon vaikutukset suoliston mikrobiotan koostumukseen ja arvioida kuinka se toipuu umpilisäkkeen tulehdukseen liittyvän antimikrobisen hoidon (AMT) jälkeen. Suoliston mikrobiotan bakteerikoostumus ja AMR-varasto arvioidaan sekä ennen hoitoa että sen jälkeen potilailla, jotka saavat antibiootti- tai lumelääkettä komplisoitumattomaan akuuttiin umpilisäkkeeseen. Lisäksi arvioidaan suoliston mikrobiotakoostumuksen palautumista ja AMR:n häviämistä. Vertaamme kahta muunnelmaa (i.v.ja p.o.) antibioottihoidosta plasebohoitoon.
3. Arvioida sairaalahoidon keston vaikutuksia suoliston mikrobiotan AMR-varastoon. APPAC II ja III -tutkimusten tutkimusprotokollan mukaan potilaat viettävät joko 1 tai 3 päivää sairaalassa saadakseen hoitoa ennen kuin jatkavat valittua hoitoa kotona. Arvioimme oleskelun keston vaikutuksia suoliston mikrobiotan AMR-varastoon sekä arvioimme, tapahtuuko mahdollista kolonisaatiota ja milloin.