Akutt blindtarmbetennelse og mikrobiota - Etiologi av blindtarmbetennelse og effekter av antibiotikaterapi (MAPPAC)

Appendektomi har vært behandlingen av akutt blindtarmbetennelse i over hundre år. Appendicektomi inkluderer imidlertid operative og postoperative risikoer til tross for at det er en rutineprosedyre. Flere studier har vist lovende resultater av sikkerheten og effektiviteten til antibiotika i behandlingen av akutt ukomplisert blindtarmbetennelse. Den forrige APPAC-studien av etterforskerne, publisert i 2015 i Journal of American Medical Association, viste også lovende resultater med 73 % av pasientene med ukomplisert blindtarmbetennelse behandlet med antibiotika. Ingen av pasientene som opprinnelig ble behandlet med antibiotika som senere ble operert hadde store komplikasjoner. Resultatene av APPAC-studien tyder på at CT-påvist ukomplisert akutt blindtarmbetennelse ikke er en kirurgisk nødsituasjon og antibiotikabehandling er et trygt førstelinjebehandlingsalternativ. Å redusere unødvendige blindtarmsoperasjoner har også vist seg å føre til betydelige økonomiske besparelser. På den annen side har antibiotikabehandlinger vist seg å ha effekt på den normale tarmmikrobiotaen.

Tarmmikrobiota er et ekstremt komplekst økosystem med både høy bakterietetthet og mangfold. Nyere vitenskapelige bevis understreker at symbiosen mellom verten og den balanserte tarmmikrobiotaen støtter god helse, og bidrar til at ulike biokjemiske og metabolske funksjoner oppstår i vertens kropp. Den mulige rollen til den på en eller annen måte forvrengte tarmmikrobiotasammensetningen i tillegg til dens metabolitter i etiopatogenesen av mange sykdommer som allergi, inflammatorisk tarmsykdom, type 1 diabetes og fedmerelaterte lidelser, har nylig blitt foreslått. Videre har påviste endringer og forstyrrelser både i tarmmikrobiotasammensetningen og funksjonaliteten blitt knyttet til utviklingen av ulike maligniteter som kolorektal kreft, magekreft og hepatocellulært karsinom. Til dags dato har ikke mikrobens rolle og spesielt medlemmene av den kommensale mikrobiotaen med deres strukturelle rom og metabolitter i patogenesen og etiologien til blindtarmbetennelse blitt avklart i detalj, til tross for nylig kunnskap om at ukomplisert akutt blindtarmbetennelse kan behandles med antibiotikabehandlinger alene. Videre er det bare begrenset mengde bevis på appendix mikrobielle sammensetning hos mennesker.

Mikrobiell overvekst har blitt spekulert i å tjene som en sekundær konsekvens ved blindtarmbetennelse. Nylig akkumulerende bevis tyder imidlertid på at primær bakteriell infeksjon faktisk kan være en initierende hendelse i patogenesen av sykdommen. Interessant nok har det blitt postulert at vedlegget kan tjene som et mikrobielt reservoar for repopulasjon av mage-tarmkanalen i tider med nødvendighet, og tarmmikrobiota kan derfor fungere som en kilde for disse patogene inntrengerne. Videre er det rapportert at visse medlemmer av de gramnegative Fusobacteria, spesielt F. nucleatum og necrophorum, er tilstede i de fleste blindtarmbetennelsesprøver.

I tillegg anses antimikrobiell resistens (AMR) som en økende global trussel. I følge WHO (World Health Organization) vil flere mennesker i 2050-årene bli drept av AMR-bakterier enn av alle kreftformer. Bruken av antimikrobielle stoffer hos mennesker og spesielt i dyrehelse- og produksjonsindustrien er de viktigste årsakene til økende AMR over hele verden; forsiktig bruk av antimikrobielle midler er avgjørende for å forhindre økende AMR. Antimikrobielle midler er kjent for å redusere tarmmikrobiotaens mangfold, rikdom og artsvariasjon og forårsake forstyrrelse av dens totale balanse, og til og med en kortsiktig antimikrobiell behandling har en langsiktig innvirkning på sammensetningen, noe som understreker viktigheten av å evaluere både kort- og langtids- termeffekter av den antimikrobielle behandlingen ved gamle og nye indikasjoner.

Målet med denne randomiserte prospektive studien er:

1. For å evaluere den mulige rollen og forskjellene i den mikrobiologiske etiologien til komplisert og ukomplisert blindtarmbetennelse. Bakteriesammensetningen til det kompliserte vedlegget vil bli sammenlignet med tarmmikrobiotasammensetningen bestemt fra fekalprøven samlet fra samme individ. I tillegg vil disse resultatene bli sammenlignet med tarmmikrobiotasammensetningen til pasienter med ukomplisert akutt blindtarmbetennelse.
2. For å bestemme effekten av både antibiotika- og placebobehandling på sammensetningen av tarmmikrobiota, og for å evaluere hvordan den kommer seg etter den blindtarmbetennelsesrelaterte antimikrobielle behandlingen (AMT). Bakteriesammensetningen og AMR-reservoaret til tarmmikrobiotaen vil bli evaluert både før og etter behandling hos pasienter som får antibiotika- eller placebobehandling for ukomplisert akutt blindtarmbetennelse. I tillegg vil utvinningen av tarmmikrobiotasammensetningen og forsvinningen av AMR bli evaluert. Vi vil sammenligne to varianter (i.v.og p.o.) av antibiotikabehandling med placebobehandlingen.
3. For å evaluere effekten av varigheten av sykehusoppholdet på AMR-reservoaret i tarmmikrobiotaen. I henhold til studieprotokollene til APPAC II- og III-studiene, vil pasienter tilbringe enten 1 eller 3 dager på sykehuset for å motta behandling før de fortsetter den valgte behandlingen hjemme. Vi vil evaluere effekten av oppholdstid på AMR-reservoaret av tarmmikrobiota, samt evaluere om og når mulig kolonisering skjer.