Acute appendicitis en microbiota - Etiologie van appendicitis en effecten van antibioticatherapie (MAPPAC)

Appendectomie is al meer dan honderd jaar de behandeling van acute appendicitis. Appendicectomie brengt echter operatieve en postoperatieve risico's met zich mee, ondanks dat het een routineprocedure is. Verschillende onderzoeken hebben veelbelovende resultaten opgeleverd met betrekking tot de veiligheid en efficiëntie van antibiotica bij de behandeling van acute ongecompliceerde appendicitis. De vorige APPAC-studie door de onderzoekers, gepubliceerd in 2015 in de Journal of American Medical Association, toonde ook veelbelovende resultaten: 73% van de patiënten met ongecompliceerde appendicitis werd met succes behandeld met antibiotica. Geen van de patiënten die aanvankelijk met antibiotica werden behandeld en later een blindedarmoperatie ondergingen, had ernstige complicaties. De resultaten van de APPAC-studie suggereren dat met CT bewezen ongecompliceerde acute appendicitis geen chirurgische noodsituatie is en dat antibiotische therapie een veilige eerstelijnsbehandeling is. Het is ook aangetoond dat het verminderen van onnodige blindedarmoperaties leidt tot aanzienlijke economische besparingen. Aan de andere kant is aangetoond dat antibiotische therapieën een effect hebben op de normale darmmicrobiota.

Darmmicrobiota is een uiterst complex ecosysteem met zowel een hoge bacteriële dichtheid als diversiteit. Recent wetenschappelijk bewijs benadrukt dat de symbiose tussen de gastheer en de uitgebalanceerde darmmicrobiota een goede gezondheid ondersteunt en bijdraagt ​​aan verschillende biochemische en metabolische functies in het lichaam van de gastheer. De mogelijke rol van de op de een of andere manier verstoorde samenstelling van de darmmicrobiota, naast zijn metabolieten, in de etiopathogenese van vele ziekten zoals allergie, inflammatoire darmaandoeningen, diabetes type 1 en aan obesitas gerelateerde aandoeningen, is onlangs voorgesteld. Verder zijn gedetecteerde veranderingen en verstoringen in zowel de samenstelling als de functionaliteit van de darmmicrobiota in verband gebracht met de ontwikkeling van verschillende maligniteiten zoals colorectale kanker, maagkanker en hepatocellulair carcinoom. Tot op heden is de rol van de microben en vooral de leden van de commensale microbiota met hun structurele compartimenten en metabolieten in de pathogenese en etiologie van appendicitis niet in detail opgehelderd, ondanks de recente kennis dat ongecompliceerde acute appendicitis kan worden behandeld door antibioticabehandelingen. alleen. Verder is er slechts een beperkte hoeveelheid bewijs over de microbiële samenstelling van de appendix bij mensen.

Er wordt gespeculeerd dat microbiële overgroei een secundair gevolg is bij appendicitis. Recent toenemend bewijs suggereert echter dat primaire bacteriële infectie in feite een initiërende gebeurtenis kan zijn in de pathogenese van de ziekte. Interessant is dat is gepostuleerd dat de appendix zou kunnen dienen als een microbieel reservoir voor het opnieuw bevolken van het maagdarmkanaal in tijden van nood, dus de darmmicrobiota kan fungeren als een bron voor deze pathogene indringers. Verder is gemeld dat bepaalde leden van de gram-negatieve Fusobacteriën, met name F. nucleatum en necrophorum, aanwezig zijn in de meeste appendicitis-monsters.

Bovendien wordt antimicrobiële resistentie (AMR) beschouwd als een toenemende wereldwijde bedreiging. Volgens de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) zullen in de jaren 2050 meer mensen worden gedood door AMR-bacteriën dan door alle vormen van kanker. Het gebruik van antimicrobiële middelen bij mensen en vooral in de diergezondheidszorg en de productie-industrie zijn de belangrijkste oorzaken van toenemende AMR wereldwijd; het verstandig gebruik van antimicrobiële stoffen is essentieel om toenemende AMR te voorkomen. Van antimicrobiële stoffen is bekend dat ze de diversiteit, rijkdom en soortenvariatie van de darmmicrobiota verminderen en de verstoring van het algehele evenwicht veroorzaken. termijneffecten van de antimicrobiële behandeling bij oude en nieuwe indicaties.

De doelstellingen van deze gerandomiseerde prospectieve studie zijn:

1. De mogelijke rol en verschillen in de microbiologische etiologie van gecompliceerde en ongecompliceerde appendicitis evalueren. De bacteriële samenstelling van de gecompliceerde appendix zal worden vergeleken met de samenstelling van de darmmicrobiota bepaald uit het fecale monster dat bij dezelfde persoon is verzameld. Bovendien zullen deze resultaten worden vergeleken met de samenstelling van de darmmicrobiota van patiënten met ongecompliceerde acute appendicitis.
2. Om de effecten van zowel antibiotica- als placebobehandeling op de samenstelling van de darmmicrobiota te bepalen, en om te evalueren hoe deze herstelt na de appendicitis-gerelateerde antimicrobiële behandeling (AMT). De bacteriële samenstelling en het AMR-reservoir van de darmmicrobiota zullen zowel voor als na de behandeling worden geëvalueerd bij patiënten die een antibiotica- of placebobehandeling krijgen voor ongecompliceerde acute appendicitis. Daarnaast zal het herstel van de samenstelling van de darmmicrobiota en het verdwijnen van AMR worden geëvalueerd. We zullen twee variaties (i.v. en p.o.) van antibioticabehandeling vergelijken met de placebobehandeling.
3. Evalueren van de effecten van de duur van het ziekenhuisverblijf op het AMR-reservoir van de darmmicrobiota. Volgens de studieprotocollen van de APPAC II- en III-studies zullen patiënten 1 of 3 dagen in het ziekenhuis doorbrengen om behandeld te worden voordat ze de geselecteerde behandeling thuis voortzetten. We zullen de effecten van de verblijfsduur op het AMR-reservoir van de darmmicrobiota evalueren en evalueren of en wanneer mogelijke kolonisatie plaatsvindt.