心外膜脂肪炎症遺伝子に対するリラグルチドの効果

心外膜脂肪組織 (EAT) は、心臓の内臓脂肪です。 EAT は、炎症性サイトカインの局所分泌を介して冠動脈に局所的に影響を与える可能性があります。 EAT は、冠動脈疾患 (CAD) の発症に関与しています。 EATは、炎症に関与する遺伝子が非常に豊富です。 Iacobellisによって最初に開発されたように、その急速な代謝と簡単な測定可能性を考えると、EATは脂肪を標的とする薬物療法の標的として機能します. グルカゴン様ペプチド 1 アゴニスト (GLP-1A) は、最近提案された心臓保護特性を持つ抗糖尿病薬です。 GLP-1A であるリラグルチドは、心血管リスクを軽減することが最近示されました。 Iacobellis のグループは、リラグルチドによる 12 週間の治療後、EAT の厚みが前例のない 36% 減少したことを発見しました。 驚くべきことに、Iacobellis のグループは、ヒト EAT が GLP-1 受容体 (GLP-1R) を発現することを初めて発見しました。 したがって、GLP-1A の効果は内臓脂肪に特異的であり、EAT を標的とする可能性があります。 これらの予備データに基づいて、リラグルチドによる治療が EAT 炎症を有意かつ急速に軽減すると仮定します。 減少したEAT炎症は、冠動脈プラークの負担を軽減することができます. 2型糖尿病（T2DM）およびCADの患者40人を対象に、12週間の無作為二重盲検プラセボ対照介入研究で仮説を検証します。 -研究への参加に関係なく、冠動脈バイパス移植片（CABG）。 研究エンドポイントの有意な変化を検出するために、4週間の治療の最小期間が考慮されます。 体脂肪マーカーの包含基準は、ベースラインでの異なる体速分布の交絡効果を除外します。 研究対象は、追加のリラグルチドを受けるか、心臓手術前に現在の治療/プラセボを続けるために、20人の患者の2つのグループに無作為に割り付けられます。 リラグルチドに割り当てられていないCAD被験者は、研究結果に対する体重減少の交絡効果を避けるために、最低4週間から最大12週間後に約5％の体重減少を達成するために、監督下で低カロリー食（LCD）を開始します。 EATサンプルは心臓手術中に収集され、腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）やインターロイキン6（IL-6）、GLP-1RなどのEAT炎症性遺伝子のmRNAおよびタンパク質発現の分析のために処理されます。