Wpływ liraglutydu na nasierdziowe geny zapalne tłuszczu

Nasierdziowa tkanka tłuszczowa (EAT) to tłuszcz trzewny serca. EAT może lokalnie oddziaływać na tętnice wieńcowe poprzez miejscowe wydzielanie cytokin prozapalnych. EAT odgrywa rolę w rozwoju choroby niedokrwiennej serca (CAD). EAT jest wysoce wzbogacony o geny biorące udział w stanach zapalnych. Biorąc pod uwagę jego szybki metabolizm i prostą mierzalność, jako pierwszy opracowany przez Iacobellisa, EAT służy jako cel dla leków ukierunkowanych na tłuszcz. Agoniści glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1A) to leki przeciwcukrzycowe o ostatnio sugerowanych właściwościach kardioprotekcyjnych. Ostatnio wykazano, że liraglutyd, GLP-1A, zmniejsza ryzyko sercowo-naczyniowe. Grupa Iacobellisa odkryła, że ​​po 12 tygodniach leczenia liraglutydem grubość EAT zmniejszyła się o bezprecedensowe 36%. Co ciekawe, grupa Iacobellisa po raz pierwszy odkryła, że ​​ludzki EAT wyraża receptor GLP-1 (GLP-1R). Efekty GLP-1A mogą zatem być specyficzne dla tłuszczu trzewnego i docelowego EAT. Na podstawie tych wstępnych danych stawiamy hipotezę, że leczenie liraglutydem znacznie i szybko zmniejszy stan zapalny EAT. Zmniejszony stan zapalny EAT może zmniejszyć obciążenie blaszek miażdżycowych. Przetestujemy naszą hipotezę w 12-tygodniowym randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu interwencyjnym z udziałem 40 pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM) i CAD, z akceptowalną kontrolą glikemii w ramach ich aktualnego schematu leczenia cukrzycy, którzy wymagają planowych pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) niezależnie od udziału w badaniu. W celu wykrycia znaczących zmian w punktach końcowych badania zostanie uwzględniony minimalny przedział czasowy 4-tygodniowego leczenia. Kryteria włączenia dla markerów tkanki tłuszczowej wykluczą zakłócający efekt różnej szybkiej dystrybucji ciała na początku badania. Uczestnicy badania zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup po 20 pacjentów, którzy otrzymają dodatkowy liraglutyd lub pozostaną na obecnym leczeniu/placebo przed operacją kardiochirurgiczną. Pacjenci z chorobą wieńcową, którym nie przypisano liraglutydu, zostaną rozpoczęci na nadzorowanej diecie niskokalorycznej (LCD), aby osiągnąć około 5% utraty masy ciała po okresie od co najmniej 4 do 12 tygodni, aby uniknąć zakłócającego wpływu utraty masy ciała na wyniki badania. Próbki EAT będą pobierane podczas operacji kardiochirurgicznych i przetwarzane w celu analizy ekspresji mRNA i białek genów zapalnych EAT, takich jak czynnik martwicy nowotworów-alfa (TNF-α) i interleukina 6 (IL-6) oraz GLP-1R.