Efectos de la liraglutida sobre los genes inflamatorios de la grasa epicárdica

El tejido adiposo epicárdico (TAE) es la grasa visceral del corazón. EAT podría afectar localmente las arterias coronarias a través de la secreción local de citocinas proinflamatorias. EAT juega un papel en el desarrollo de la enfermedad de las arterias coronarias (CAD). EAT es un producto altamente enriquecido con genes implicados en la inflamación. Dado su rápido metabolismo y su simple mensurabilidad, tal como fue desarrollado por primera vez por Iacobellis, EAT sirve como objetivo para los medicamentos que se enfocan en la grasa. Los agonistas del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1A) son medicamentos antidiabéticos con propiedades cardioprotectoras sugeridas recientemente. La liraglutida, un GLP-1A, ha demostrado recientemente que reduce el riesgo cardiovascular. El grupo de Iacobellis descubrió que el grosor del EAT se redujo en un 36% sin precedentes después de 12 semanas de tratamiento con liraglutida. Sorprendentemente, el grupo de Iacobellis descubrió por primera vez que el EAT humano expresa el receptor GLP-1 (GLP-1R). Los efectos de GLP-1A pueden ser, por lo tanto, específicos de la grasa visceral y objetivo de EAT. Con base en estos datos preliminares, planteamos la hipótesis de que el tratamiento con liraglutida reducirá significativa y rápidamente la inflamación del EAT. La disminución de la inflamación EAT puede reducir la carga de las placas coronarias. Probaremos nuestra hipótesis en un estudio de intervención aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas en 40 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) y CAD, con un control glucémico aceptable en su régimen actual de diabetes que requieren tratamiento electivo. injerto de derivación de arteria coronaria (CABG), independientemente de su participación en el estudio. Se considerará un marco de tiempo mínimo de 4 semanas de tratamiento para detectar cambios significativos en los criterios de valoración del estudio. Los criterios de inclusión para los marcadores de grasa corporal descartarán el efecto de confusión de una distribución rápida corporal diferente al inicio del estudio. Los sujetos del estudio se aleatorizarán en dos grupos de 20 pacientes para recibir liraglutida adicional o para continuar con el tratamiento actual/placebo antes de la cirugía cardíaca. Los sujetos con CAD no asignados a liraglutida comenzarán con una dieta baja en calorías (LCD) supervisada para lograr aproximadamente un 5 % de pérdida de peso después de un mínimo de 4 semanas hasta 12 semanas para evitar el efecto de confusión de la pérdida de peso en los resultados del estudio. Las muestras de EAT se recolectarán durante la cirugía cardíaca y se procesarán para el análisis del ARNm y la expresión de proteínas de los genes inflamatorios de EAT, como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la interleucina 6 (IL-6) y el GLP-1R.