Effetti della liraglutide sui geni infiammatori del grasso epicardico

Il tessuto adiposo epicardico (EAT) è il grasso viscerale del cuore. EAT potrebbe influenzare localmente le arterie coronarie attraverso la secrezione locale di citochine pro-infiammatorie. EAT svolge un ruolo nello sviluppo della malattia coronarica (CAD). EAT è altamente arricchito con geni coinvolti nell'infiammazione. Dato il suo rapido metabolismo e la semplice misurabilità, come sviluppato per la prima volta da Iacobellis, EAT funge da bersaglio per i farmaci mirati al grasso. Gli agonisti del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1A) sono farmaci antidiabetici con proprietà cardioprotettive suggerite di recente. Liraglutide, un GLP-1A, ha recentemente dimostrato di ridurre il rischio cardiovascolare. Il gruppo di Iacobellis ha scoperto che lo spessore dell'EAT è diminuito di un 36% senza precedenti dopo 12 settimane di trattamento con liraglutide. Sorprendentemente, il gruppo di Iacobellis ha scoperto per la prima volta che l'EAT umano esprime il recettore GLP-1 (GLP-1R). Gli effetti del GLP-1A possono quindi essere specifici del grasso viscerale e mirare al EAT. Sulla base di questi dati preliminari, ipotizziamo che il trattamento con liraglutide ridurrà in modo significativo e rapido l'infiammazione da EAT. La diminuzione dell'infiammazione EAT può ridurre il carico delle placche coronariche. Verificheremo la nostra ipotesi in uno studio interventistico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di 12 settimane in 40 pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e CAD, con un controllo glicemico accettabile sul loro attuale regime di diabete che richiedono elettiva innesto di bypass coronarico (CABG) indipendentemente dalla loro partecipazione allo studio. Verrà preso in considerazione un periodo minimo di trattamento di 4 settimane per rilevare cambiamenti significativi negli endpoint dello studio. I criteri di inclusione per i marcatori di grasso corporeo escluderanno l'effetto confondente della diversa distribuzione rapida del corpo al basale. I soggetti dello studio saranno randomizzati in due gruppi di 20 pazienti per ricevere ulteriore liraglutide o per rimanere in trattamento attuale/placebo prima della cardiochirurgia. I soggetti CAD non assegnati a liraglutide verranno avviati con una dieta ipocalorica supervisionata (LCD) per raggiungere circa il 5% della perdita di peso dopo un minimo di 4 settimane fino a 12 settimane per evitare l'effetto confondente della perdita di peso sui risultati dello studio. I campioni di EAT saranno raccolti durante la cardiochirurgia e processati per l'analisi dell'mRNA e dell'espressione proteica dei geni infiammatori EAT come il fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α) e l'interleuchina 6 (IL-6) e GLP-1R.