Liraglutide-effecten op epicardiale vet-inflammatoire genen

Epicardiaal vetweefsel (EAT) is het viscerale vet van het hart. EAT zou lokaal de kransslagaders kunnen aantasten door lokale secretie van pro-inflammatoire cytokines. EAT speelt een rol bij het ontstaan ​​van coronaire hartziekte (CAD). EAT is sterk verrijkt met genen die betrokken zijn bij ontstekingen. Gezien het snelle metabolisme en de eenvoudige meetbaarheid, zoals voor het eerst ontwikkeld door Iacobellis, dient EAT als doelwit voor medicijnen die op het vet zijn gericht. Glucagon-achtige peptide-1-agonisten (GLP-1A) zijn anti-diabetische medicijnen met onlangs gesuggereerde cardio-beschermende eigenschappen. Van liraglutide, een GLP-1A, is onlangs aangetoond dat het het cardiovasculaire risico vermindert. De groep van Iacobellis ontdekte dat de EAT-dikte met een ongekende 36% afnam na 12 weken behandeling met liraglutide. Opmerkelijk genoeg ontdekte de groep van Iacobellis voor het eerst dat menselijke EAT de GLP-1-receptor (GLP-1R) tot expressie brengt. GLP-1A-effecten kunnen daarom visceraal vetspecifiek zijn en gericht zijn op EAT. Op basis van deze voorlopige gegevens veronderstellen we dat behandeling met liraglutide de EAT-ontsteking aanzienlijk en snel zal verminderen. Verminderde EAT-ontsteking kan de belasting van de coronaire plaques verminderen. We zullen onze hypothese testen in een 12 weken durende gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, interventionele studie bij 40 patiënten met diabetes mellitus type 2 (T2DM) en CAD, met een aanvaardbare glykemische controle op hun huidige diabetesregime die electief moeten worden behandeld. coronaire bypass-transplantaat (CABG), ongeacht hun deelname aan het onderzoek. Er wordt een minimaal tijdsbestek van 4 weken behandeling overwogen om significante veranderingen in de onderzoekseindpunten op te sporen. Opnamecriteria voor lichaamsvetmarkers zullen het verstorende effect van een verschillende snelle verdeling van het lichaam bij baseline uitsluiten. Studieproefpersonen zullen worden gerandomiseerd in twee groepen van 20 patiënten om extra liraglutide te krijgen of om op de huidige behandeling/placebo te blijven voorafgaand aan hartchirurgie. CAD-proefpersonen die niet zijn toegewezen aan liraglutide, zullen worden gestart met een gecontroleerd laagcalorisch dieet (LCD) om ongeveer 5% gewichtsverlies te bereiken na minimaal 4 weken tot 12 weken om het verwarrende effect van gewichtsverlies op de studieresultaten te voorkomen. EAT-monsters zullen worden verzameld tijdens hartchirurgie en verwerkt voor analyse van mRNA en eiwitexpressie van EAT-ontstekingsgenen zoals Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-α) en Interleukin 6 (IL-6) en GLP-1R.