Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Liraglutide-effecten op epicardiale vet-inflammatoire genen

14 maart 2024 bijgewerkt door: Gianluca Iacobellis, University of Miami

Effecten van liraglutide op pro-inflammatoire genen voor epicardiaal vet bij diabetes type 2 en coronaire hartziekte

Epicardiaal vetweefsel (EAT) is het viscerale vet van het hart. EAT zou lokaal de kransslagaders kunnen aantasten door lokale secretie van pro-inflammatoire cytokines. EAT speelt een rol bij het ontstaan ​​van coronaire hartziekte (CAD). EAT is sterk verrijkt met genen die betrokken zijn bij ontstekingen. Gezien het snelle metabolisme en de eenvoudige meetbaarheid, zoals voor het eerst ontwikkeld door Iacobellis, dient EAT als doelwit voor medicijnen die op het vet zijn gericht. Glucagon-achtige peptide-1-agonisten (GLP-1A) zijn anti-diabetische medicijnen met onlangs gesuggereerde cardio-beschermende eigenschappen. Van liraglutide, een GLP-1A, is onlangs aangetoond dat het het cardiovasculaire risico vermindert. De groep van Iacobellis ontdekte dat de EAT-dikte met een ongekende 36% afnam na 12 weken behandeling met liraglutide. Opmerkelijk genoeg ontdekte de groep van Iacobellis voor het eerst dat menselijke EAT de GLP-1-receptor (GLP-1R) tot expressie brengt. GLP-1A-effecten kunnen daarom visceraal vetspecifiek zijn en gericht zijn op EAT. Op basis van deze voorlopige gegevens veronderstellen we dat behandeling met liraglutide de EAT-ontsteking aanzienlijk en snel zal verminderen. Verminderde EAT-ontsteking kan de belasting van de coronaire plaques verminderen. We zullen onze hypothese testen in een 12 weken durende gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, interventionele studie bij 40 patiënten met diabetes mellitus type 2 (T2DM) en CAD, met een aanvaardbare glykemische controle op hun huidige diabetesregime die electief moeten worden behandeld. coronaire bypass-transplantaat (CABG), ongeacht hun deelname aan het onderzoek. Er wordt een minimaal tijdsbestek van 4 weken behandeling overwogen om significante veranderingen in de onderzoekseindpunten op te sporen. Opnamecriteria voor lichaamsvetmarkers zullen het verstorende effect van een verschillende snelle verdeling van het lichaam bij baseline uitsluiten. Studieproefpersonen zullen worden gerandomiseerd in twee groepen van 20 patiënten om extra liraglutide te krijgen of om op de huidige behandeling/placebo te blijven voorafgaand aan hartchirurgie. CAD-proefpersonen die niet zijn toegewezen aan liraglutide, zullen worden gestart met een gecontroleerd laagcalorisch dieet (LCD) om ongeveer 5% gewichtsverlies te bereiken na minimaal 4 weken tot 12 weken om het verwarrende effect van gewichtsverlies op de studieresultaten te voorkomen. EAT-monsters zullen worden verzameld tijdens hartchirurgie en verwerkt voor analyse van mRNA en eiwitexpressie van EAT-ontstekingsgenen zoals Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-α) en Interleukin 6 (IL-6) en GLP-1R.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Werving
        • University of Miami
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gianluca Iacobellis, MD PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • T2DM zoals gedefinieerd door criteria van de American Diabetes Association (ADA).
  • Volwassen patiënten met T2DM die geïndiceerd zijn om liraglutide te krijgen, niet als eerstelijnsbehandeling, naast een dieet en lichaamsbeweging om de bloedglucoseregulatie te verbeteren
  • Hemoglobine A1c (HbA1c) ≤ 9%
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Body mass index (BMI) ≥ 27 kg/m2 en/of tailleomtrek ≥ 102 cm (40 inch) bij mannen en 88 cm (35 inch) bij vrouwen, respectievelijk.
  • Klinisch en angiografisch stabiele CAD die CABG nodig heeft als onderdeel van de standaard medische zorg, aangezien CAD geen contra-indicatie vormt voor het gebruik van liraglutide. De stabiliteit van de CAD garandeert verder dat studiepatiënten niet worden blootgesteld aan een hoger risico door liraglutide te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een persoonlijke of familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of patiënten met multipel endocrien neoplasiesyndroom type 2
  • Patiënten met een eerdere ernstige overgevoeligheidsreactie op liraglutide
  • Andere contra-indicaties voor liraglutide in overeenstemming met risico's en veiligheidsinformatie opgenomen in de meest recente bijgewerkte voorschrijfinformatie
  • Diabetes type 1, zoals gedefinieerd door ADA-criteria
  • Huidig ​​gebruik van andere GLP-1A, dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) of Sodium Glucose transporters 2 (SGLT2) remmers, thiazolidinedionen (TZD's), pramlintide en gefixeerde prandiale insuline.
  • Patiënten met onstabiele CAD, beoordeeld door het cardiologieteam en gedefinieerd als nieuw ontstane angina, rustangina, snel toenemende of crescendo angina
  • Geschiedenis van diabetische ketoacidose, pancreas- of bètaceltransplantatie, of diabetes secundair aan pancreatitis of pancreatectomie; acute of chronische infectieziekten, kanker of chemotherapie, voorgeschiedenis van long-, nier- of leveraandoeningen en drugsmisbruik
  • Patiënten met chronische en acute ontstekingsaandoeningen zoals sepsis, reumatoïde artritis, ectopische dermatitis, astma, colitis ulcerosa.
  • Huidig ​​gebruik van systemische corticosteroïden in de 3 maanden voorafgaand aan dit onderzoek.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptiemethoden gebruiken (zoals vereist door de lokale wetgeving of praktijk)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: L-groep
• L-groep wordt gestart met liraglutide. Liraglutide wordt gestart en toegediend vanaf minimaal 4 weken tot 12 weken voorafgaand aan CABG met een startdosis van 0,6 mg (na minimaal één week) en daaropvolgende verhogingen tot 1,2 mg (na minimaal één week) en tot 1,8 mg. mg (na minimaal een week op 1,2 mg). De dosis van 1,8 mg per dag wordt gehandhaafd tot het einde van de 12 weken durende studie. Andere en lopende diabetesbehandelingen worden voortgezet
Geneesmiddel: Liraglutide-peninjector [Victoza]
De proefpersonen worden gerandomiseerd in twee groepen van 20 patiënten om extra liraglutide te krijgen (L-groep) of om op de huidige behandeling of placebo te blijven (D-groep).
Placebo-vergelijker: D-groep
placebo zal naast de huidige behandeling voorafgaand aan de CABG worden toegediend met een startdosis van 0,6 mg (na ten minste één week) en daaropvolgende verhogingen tot 1,2 mg (na ten minste één week) en tot 1,8 mg (na ten minste een week op 1,2mg). D-groep zal worden gestart met een gecontroleerd laagcalorisch dieet (LCD) om ongeveer 5% gewichtsverlies te bereiken na minimaal 4 weken tot 12 weken.
Geneesmiddel: bijpassende liraglutide-placebo voorgevulde pennen
De proefpersonen worden gerandomiseerd in twee groepen van 20 patiënten om extra liraglutide te krijgen (L-groep) of om op de huidige behandeling of placebo te blijven (D-groep).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
EET ontsteking
Tijdsspanne: van minimaal 4 weken tot 12 weken
EAT-ontsteking zoals gemeten door mRNA en eiwitexpressie van tumornecrosefactor (TNF)-alfa en interleukine (IL)-6 uit bloedmonster.
van minimaal 4 weken tot 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
EET dikte
Tijdsspanne: van minimaal 4 weken tot 12 weken
EAT-dikte zoals gemeten via echografie
van minimaal 4 weken tot 12 weken
SAT-ontsteking
Tijdsspanne: van minimaal 4 weken tot 12 weken
Subcutane vetweefselontsteking (SAT) zoals gemeten door mRNA en eiwitexpressie van tumornecrosefactor (TNF)-alfa en interleukine (IL)-6 uit bloedmonster
van minimaal 4 weken tot 12 weken
EET GLP-1R
Tijdsspanne: van minimaal 4 weken tot 12 weken
EAT Glucagon-achtige peptide-1-receptor (GLP-1R) mRNA en eiwitexpressie uit bloedmonster
van minimaal 4 weken tot 12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Miami

Medewerkers

Novo Nordisk A/S

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gianluca Iacobellis, MD PhD, University of Miami

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2024

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20170684

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Coronaire hartziekte

Klinische onderzoeken op Liraglutide-peninjector [Victoza]

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Russia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren