Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky liraglutidu na zánětlivé geny epikardiálního tuku

21. června 2025 aktualizováno: Gianluca Iacobellis, University of Miami

Účinky liraglutidu na prozánětlivé geny epikardiálního tuku u diabetu 2. typu a onemocnění koronárních tepen

Epikardiální tuková tkáň (EAT) je viscerální tuk srdce. EAT může lokálně ovlivnit koronární tepny prostřednictvím lokální sekrece prozánětlivých cytokinů. EAT hraje roli ve vývoji onemocnění koronárních tepen (CAD). EAT je vysoce obohacený o geny podílející se na zánětu. Vzhledem ke svému rychlému metabolismu a jednoduché měřitelnosti, jak je poprvé vyvinul Iacobellis, slouží EAT jako cíl pro léky zaměřené na tuk. Glucagon-like peptide-1 agonists (GLP-1A) jsou antidiabetické léky s nedávno navrženými kardioprotektivními vlastnostmi. Liraglutid, GLP-1A, nedávno prokázal, že snižuje kardiovaskulární riziko. Iacobellisova skupina zjistila, že tloušťka EAT se po 12 týdnech léčby liraglutidem snížila o bezprecedentních 36 %. Je pozoruhodné, že Iacobellisova skupina poprvé zjistila, že lidská EAT exprimuje receptor GLP-1 (GLP-1R). Účinky GLP-1A mohou být tedy specifické pro viscerální tuk a cílovou EAT. Na základě těchto předběžných údajů předpokládáme, že léčba liraglutidem významně a rychle sníží zánět EAT. Snížený zánět EAT může snížit zátěž koronárních plaků. Naši hypotézu otestujeme ve 12týdenní randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, intervenční studii u 40 pacientů s diabetes mellitus 2. typu (T2DM) a CAD, s přijatelnou kontrolou glykémie na jejich současném režimu diabetu, kteří vyžadují elektivní bypassu koronární artérie (CABG) bez ohledu na jejich účast ve studii. Pro detekci významných změn v koncových bodech studie bude zvažován minimální časový rámec 4týdenní léčby. Kritéria pro zahrnutí markerů tělesného tuku vyloučí matoucí účinek různého rychlého rozložení těla na začátku. Subjekty studie budou randomizovány do dvou skupin po 20 pacientech, kteří budou dostávat další liraglutid nebo budou pokračovat na současné léčbě/placebu před operací srdce. Subjekty s CAD, kterým nebyl přidělen liraglutid, začnou s nízkokalorickou dietou (LCD) pod dohledem, aby dosáhli přibližně 5% úbytku hmotnosti po minimálně 4 týdnech až 12 týdnech, aby se předešlo matoucímu účinku ztráty hmotnosti na výsledky studie. Vzorky EAT budou odebírány během srdeční chirurgie a zpracovány pro analýzu mRNA a proteinové exprese zánětlivých genů EAT, jako je faktor nekrotizující nádory-alfa (TNF-α) a interleukin 6 (IL-6) a GLP-1R.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

38

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • T2DM podle kritérií American Diabetes Association (ADA).
  • Dospělí pacienti s T2DM, kteří jsou indikováni k léčbě liraglutidem, nikoli jako léčba první volby, navíc k dietě a cvičení ke zlepšení kontroly glykémie
  • Hemoglobin A1c (HbA1c) ≤ 9 %
  • Věk ≥ 18 let
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 27 kg/m2 a/nebo obvod pasu ≥ 102 cm (40 palců) u mužů a 88 cm (35 palců) u žen.
  • Klinicky a angiograficky stabilní CAD, který vyžaduje CABG jako součást standardní lékařské péče, protože CAD nepředstavuje kontraindikaci pro použití liraglutidu. Stabilita CAD dále zaručuje, že studovaní pacienti nebudou vystaveni vyššímu riziku používáním liraglutidu

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s osobní nebo rodinnou anamnézou medulárního karcinomu štítné žlázy nebo pacienti se syndromem mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2
  • Pacienti s předchozí závažnou hypersenzitivní reakcí na liraglutid
  • Další kontraindikace liraglutidu v souladu s informacemi o rizicích a bezpečnosti obsaženými v nejnovějších aktualizovaných informacích o předepisování
  • Diabetes 1. typu, jak je definován kritérii ADA
  • Současné použití jiných inhibitorů GLP-1A, dipeptidyl peptidázy 4 (DPP4) nebo sodíkových glukózových transportérů 2 (SGLT2), thiazolidindionů (TZD), pramlintidu a fixního prandiálního inzulínu.
  • Pacienti s nestabilní ICHS, hodnoceni kardiologickým týmem a definováni jako nově vzniklá angina pectoris, klidová angina pectoris, rychle rostoucí nebo crescendo angina pectoris
  • Anamnéza diabetické ketoacidózy, transplantace pankreatu nebo beta-buněk nebo diabetes sekundární k pankreatitidě nebo pankreatektomii; akutní nebo chronická infekční onemocnění, rakovina nebo chemoterapie, anamnéza plicních, ledvinových nebo jaterních onemocnění a zneužívání drog
  • Pacienti s chronickými a akutními zánětlivými stavy, jako je sepse, revmatoidní artritida, ektopická dermatitida, astma, ulcerózní kolitida.
  • Současné užívání systémových kortikosteroidů během 3 měsíců před touto studií.
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají adekvátní antikoncepční metody (jak to vyžadují místní zákony nebo praxe)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: L-skupina
• L-skupina bude zahájena na liraglutidu. Liraglutid bude zahájen a podáván po dobu minimálně 4 týdnů až 12 týdnů před CABG s počáteční dávkou 0,6 mg (po alespoň jednom týdnu) a následným zvýšením na 1,2 mg (po alespoň jednom týdnu) a na 1,8 mg (nejméně po týdnu na 1,2 mg). Dávka 1,8 mg denně bude zachována až do konce 12týdenní studie. Další a současná léčba diabetu bude pokračovat
Lék: Liraglutid Pen Injector [Victoza]
Subjekty studie budou randomizovány do dvou skupin po 20 pacientech, kteří budou dostávat další liraglutid (skupina L) nebo zůstanou na současné léčbě nebo placebu (skupina D).
Komparátor placeba: D-skupina
placebo bude podáváno navíc k současné léčbě před CABG s počáteční dávkou 0,6 mg (po nejméně jednom týdnu) a následným zvýšením na 1,2 mg (po nejméně jednom týdnu) a na 1,8 mg (po nejméně jednom týdnu na 1,2 mg). D-skupina začne s nízkokalorickou dietou (LCD) pod dohledem, aby se dosáhlo přibližně 5% úbytku hmotnosti po minimálně 4 týdnech až 12 týdnech.
Lék: odpovídající předplněná pera liraglutid-placebo
Subjekty studie budou randomizovány do dvou skupin po 20 pacientech, kteří budou dostávat další liraglutid (skupina L) nebo zůstanou na současné léčbě nebo placebu (skupina D).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jíst zánět
Časové okno: Až 12 týdnů
Jezte adipogenezi a zánět měřené expresí miRNA (miR16-mir155-mir181a), z peri-koronárních jídlu odebraných během CABG po až 12 týdnech léčby buď liraglutidem nebo placebem. Faktor nekrózy nádoru (TNF)-alfa a interleukin (IL) -6 genu byly také měřeny v dílčí vzoru vzorků peri-koronárního jídla. Exprese miRNA a genu bude exprimována jako jednotky prahu cyklu (CT). Hodnota PCR CT (prahová hodnota cyklu) se týká počtu cyklů potřebných k replikaci dostatečné hodnoty RNA, která má být detekována.
Až 12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jezte tloušťku
Časové okno: Základní a až 12 týdnů
Změna z výchozí hodnoty v tloušťce jídla měřená ultrazvukem v MM
Základní a až 12 týdnů
SAT zánět
Časové okno: Až 12 týdnů
Adipogeneze a zánět SAT měřené expresí miRNA (miR16-mir155-mir181a), ze vzorků SAT odebraných během CABG po 12 týdnech léčby buď liraglutidem nebo placebem. MiRNA bude vyjádřena jako jednotky prahu cyklu (CT). Hodnota PCR CT (prahová hodnota cyklu) se týká počtu cyklů potřebných k replikaci dostatečné hodnoty RNA, která má být detekována.
Až 12 týdnů
Epikardiální tuková tkáňová glukagon jako 1 receptor (eat-GLP-1R)
Časové okno: Až 12 týdnů
Genová exprese receptorů nebo GLP-1 v EAT, exprimovaná jako jednotky pro prahovou hodnotu cyklu (CT). Hodnota PCT CT (prahová hodnota cyklu) se týká počtu cyklů potřebných k replikaci dostatečné hodnoty RNA, která má být detekována
Až 12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Miami

Spolupracovníci

Novo Nordisk A/S

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gianluca Iacobellis, MD PhD, University of Miami

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2018

Primární dokončení (Aktuální)

5. září 2024

Dokončení studie (Aktuální)

5. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

24. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20170684

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Liraglutid Pen Injector [Victoza]

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit