Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A liraglutid hatása az epikardiális zsírgyulladás génjére

2025. június 21. frissítette: Gianluca Iacobellis, University of Miami

A liraglutid hatása az epicardialis zsír gyulladást elősegítő génjére 2-es típusú cukorbetegségben és koszorúér-betegségben

Az epikardiális zsírszövet (EAT) a szív zsigeri zsírja. Az EAT lokálisan befolyásolhatja a koszorúereket a gyulladást elősegítő citokinek lokális szekréciója révén. Az EAT szerepet játszik a koszorúér-betegség (CAD) kialakulásában. Az EAT egy nagymértékben dúsított génekkel, amelyek részt vesznek a gyulladásban. Gyors anyagcseréjének és egyszerű mérhetőségének köszönhetően, amelyet először az Iacobellis fejlesztett ki, az EAT célpontként szolgál a zsírt megcélzó gyógyszerek számára. A glukagonszerű peptid-1 agonisták (GLP-1A) olyan antidiabetikus gyógyszerek, amelyek nemrégiben szívvédő hatásúak. A liraglutid, egy GLP-1A a közelmúltban kimutatták, hogy csökkenti a szív- és érrendszeri kockázatot. Iacobellis csoportja azt találta, hogy az EAT vastagsága soha nem látott mértékben, 36%-kal csökkent 12 hetes liraglutid kezelés után. Figyelemre méltó, hogy Iacobellis csoportja először találta meg, hogy a humán EAT GLP-1 receptort (GLP-1R) expresszál. A GLP-1A hatások ezért a zsigeri zsírokra specifikusak lehetnek, és az EAT-t célozhatják meg. Ezen előzetes adatok alapján azt feltételezzük, hogy a liraglutid kezelés jelentősen és gyorsan csökkenti az EAT gyulladást. A csökkent EAT-gyulladás csökkentheti a koszorúér plakkok terhelését. Hipotézisünket egy 12 hetes randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, intervenciós vizsgálatban fogjuk tesztelni 40, 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) és CAD-ben szenvedő betegen, akiknek a glikémiás kontrollja elfogadható a jelenlegi diabétesz kezelési rendje mellett, és akiknél választható. coronaria bypass graft (CABG), függetlenül attól, hogy részt vesznek a vizsgálatban. A vizsgálat végpontjaiban bekövetkező jelentős változások kimutatásához 4 hetes kezelés minimális időtartamát kell figyelembe venni. A testzsír-markerek felvételi kritériumai kizárják az eltérő test gyors eloszlás zavaró hatását az alapvonalon. A vizsgálati alanyokat véletlenszerűen két, 20 fős csoportba osztják, hogy további liraglutidot kapjanak, vagy továbbra is a jelenlegi kezelésben/placebóban maradjanak a szívműtét előtt. A liraglutidhoz nem rendelt CAD alanyokat felügyelt alacsony kalóriatartalmú diétával (LCD) kezdik, hogy elérjék a súlycsökkenés körülbelül 5%-át legalább 4 héttől 12 hétig terjedő időszak után, hogy elkerüljék a fogyás zavaró hatását a vizsgálati eredményekre. EAT-mintákat gyűjtenek a szívműtét során, és feldolgozzák az EAT gyulladásos gének mRNS- és fehérjeexpressziójának elemzésére, mint például a tumornekrózis faktor-alfa (TNF-α) és az interleukin-6 (IL-6) és a GLP-1R.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

38

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • T2DM az American Diabetes Association (ADA) kritériumai szerint
  • T2DM-ben szenvedő felnőtt betegek, akiknek liraglutidot kell kapniuk, nem első vonalbeli terápiaként, a glikémiás kontroll javítása érdekében diétán és testmozgáson kívül
  • Hemoglobin A1c (HbA1c) ≤ 9%
  • Életkor ≥ 18 év
  • A testtömegindex (BMI) ≥ 27 kg/m2 és/vagy a derékbőség ≥ 102 cm (40 hüvelyk) férfiaknál és 88 cm (35 hüvelyk) nőknél.
  • Klinikailag és angiográfiailag stabil CAD, aki a standard orvosi ellátás részeként CABG-t igényel, mivel a CAD nem jelent ellenjavallatot a liraglutid használatára. A CAD stabilitása továbbá szavatolja, hogy a vizsgálatban részt vevő betegek nem lesznek kitéve nagyobb kockázatnak a liraglutid használatával

Kizárási kritériumok:

  • Olyan betegek, akiknek személyes vagy családi anamnézisében medulláris pajzsmirigykarcinóma szerepel, vagy 2-es típusú multiplex endokrin neoplázia szindrómában szenvedő betegek
  • Liraglutiddal szemben korábban súlyos túlérzékenységi reakcióban szenvedő betegek
  • A liraglutid egyéb ellenjavallatai a legfrissebb felírási tájékoztatóban szereplő kockázati és biztonsági információkkal összhangban
  • 1-es típusú cukorbetegség, az ADA kritériumai szerint
  • Egyéb GLP-1A, dipeptidil-peptidáz 4 (DPP4) vagy nátrium-glükóz transzporter 2 (SGLT2) gátlók, tiazolidindionok (TZD), pramlintide és fix étkezési inzulin jelenlegi használata.
  • Instabil CAD-ban szenvedő betegek, akiket a kardiológiai csoport értékelt, és újonnan fellépő anginának, nyugalmi anginának, gyorsan növekvő vagy crescendo anginának minősül
  • Diabéteszes ketoacidózis, hasnyálmirigy- vagy béta-sejt-transzplantáció, vagy hasnyálmirigy-gyulladás vagy hasnyálmirigy-eltávolítás miatti másodlagos cukorbetegség anamnézisében; akut vagy krónikus fertőző betegségek, rák vagy kemoterápia, tüdő-, vese- vagy májbetegség a kórtörténetben, valamint kábítószerrel való visszaélés
  • Krónikus és akut gyulladásos állapotokban, például szepszisben, rheumatoid arthritisben, méhen kívüli dermatitisben, asztmában, fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegek.
  • A szisztémás kortikoszteroidok jelenlegi alkalmazása a vizsgálatot megelőző 3 hónapban.
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Fogamzóképes korú nők, akik nem használnak megfelelő fogamzásgátló módszert (a helyi törvények vagy gyakorlat szerint)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: L-csoport
• Az L-csoportot liraglutiddal kezdik. A liraglutidot a CABG előtt legalább 4 héttől 12 hétig kell kezdeni és beadni 0,6 mg-os kezdő adaggal (legalább egy hét elteltével), majd ezt követően 1,2 mg-ra (legalább egy hét elteltével) és 1,8-ra növelve. mg (legalább egy hét után 1,2 mg-mal). A napi 1,8 mg-os adagot a 12 hetes vizsgálat végéig fenntartják. A cukorbetegség egyéb és jelenlegi kezelése folytatódik
Drog: Liraglutid injekciós toll [Victoza]
A vizsgálati alanyokat véletlenszerűen két, 20 fős csoportba osztják, hogy további liraglutidot kapjanak (L-csoport), vagy maradjanak a jelenlegi kezelésben vagy placebóban (D-csoport).
Placebo Comparator: D-csoport
placebót a CABG előtti jelenlegi kezelés mellett 0,6 mg-os kezdő adaggal (legalább egy hét elteltével), majd ezt követően 1,2 mg-ra (legalább egy hét elteltével) és 1,8 mg-ra (legalább egy hét elteltével) emelik. 1,2 mg-on). A D-csoportot felügyelt alacsony kalóriatartalmú étrenddel (LCD) kezdik, hogy elérjék a fogyás körülbelül 5%-át legalább 4 héttől 12 hétig.
Drog: megfelelő liraglutid-placebo előretöltött injekciós tollak
A vizsgálati alanyokat véletlenszerűen két, 20 fős csoportba osztják, hogy további liraglutidot kapjanak (L-csoport), vagy maradjanak a jelenlegi kezelésben vagy placebóban (D-csoport).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Egyél gyulladást
Időkeret: Legfeljebb 12 hét
Egyél az adipogenezist és a gyulladást a miRNS expresszióval (miR16-MIR155-MIR181a) mérve, a CABG során összegyűjtött peri-koronális étkezési mintákból, akár 12 hetes liraglutiddal vagy placebóval végzett kezelés után. A tumor nekrózis faktor (TNF)-alfa és az interleukin (IL) -6 gén expresszióját szintén mértük a perioronális étkezési minták almintájában. A miRNS és a gén expresszióját ciklusküszöb (CT) egységként fejezzük ki. A PCR CT (ciklusküszöb) értéke a kimutatáshoz szükséges elegendő RNS megismételéséhez szükséges ciklusok számára utal.
Legfeljebb 12 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Egyél vastagságot
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 12 hét
Változtassa meg az alapvonalat az étkezési vastagságból, az ultrahanggal mm -rel mérve
Kiindulási és legfeljebb 12 hét
Sat gyulladás
Időkeret: Legfeljebb 12 hét
A SAT adipogenezis és a gyulladás a miRNS expresszióval (miR16-MIR155-MIR181a) mért SAT-mintákból, a CABG során összegyűjtött SAT mintákból, akár 12 hetes liraglutiddal vagy placebóval végzett kezelés után. A miRNS ciklusküszöb (CT) egységként fejeződik ki. A PCR CT (ciklusküszöb) értéke a kimutatáshoz szükséges elegendő RNS megismételéséhez szükséges ciklusok számára utal.
Legfeljebb 12 hét
Epicardialis zsírszövet-glükagon, mint 1 receptor (Eat-GLP-1R)
Időkeret: Legfeljebb 12 hét
A receptorok vagy a GLP-1 génexpressziója az EAT-ban, ciklusküszöb (CT) egységekként fejezve ki. A PCT CT (ciklusküszöb) értéke a felismeréshez szükséges elegendő RNS megismételéséhez szükséges ciklusok számára utal
Legfeljebb 12 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Miami

Együttműködők

Novo Nordisk A/S

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Gianluca Iacobellis, MD PhD, University of Miami

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. szeptember 5.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. szeptember 5.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 22.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. július 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. június 21.

Utolsó ellenőrzés

2025. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20170684

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel