利拉鲁肽对心外膜脂肪炎症基因的影响

心外膜脂肪组织 (EAT) 是心脏的内脏脂肪。 EAT 可通过局部分泌促炎细胞因子局部影响冠状动脉。 EAT 在冠状动脉疾病 (CAD) 的发展中发挥作用。 EAT 富含与炎症有关的基因。 鉴于其快速新陈代谢和简单的可测量性，正如 Iacobellis 最先开发的那样，EAT 可作为针对脂肪的药物治疗的靶标。 胰高血糖素样肽 1 激动剂 (GLP-1A) 是抗糖尿病药物，最近被认为具有心脏保护作用。 利拉鲁肽是一种 GLP-1A，最近显示可降低心血管风险。 Iacobellis 的小组发现，在利拉鲁肽治疗 12 周后，EAT 厚度前所未有地减少了 36%。 值得注意的是，Iacobellis 的小组首次发现人类 EAT 表达 GLP-1 受体 (GLP-1R)。 因此，GLP-1A 效应可能是内脏脂肪特异性的，并且是针对 EAT 的。 基于这些初步数据，我们假设利拉鲁肽治疗将显着且迅速地减少 EAT 炎症。 减少 EAT 炎症可以减轻冠状动脉斑块的负担。 我们将在一项为期 12 周的随机、双盲、安慰剂对照、干预性研究中检验我们的假设，该研究纳入了 40 名患有 2 型糖尿病 (T2DM) 和 CAD 的患者，他们目前的糖尿病治疗方案的血糖控制在可接受范围内，需要选修冠状动脉旁路移植术 (CABG)，无论他们是否参与研究。 将考虑 4 周治疗的最短时间范围，以检测研究终点的显着变化。 身体脂肪标记物的纳入标准将排除基线时不同身体快速分布的混杂效应。 研究对象将随机分为两组，每组 20 名患者，接受额外的利拉鲁肽或在心脏手术前继续接受目前的治疗/安慰剂。 未分配至利拉鲁肽的 CAD 受试者将开始接受受监督的低热量饮食 (LCD)，以在最少 4 周至最多 12 周后实现约 5% 的体重减轻，以避免体重减轻对研究结果的混杂影响。 EAT 样本将在心脏手术期间收集并进行处理，用于分析 EAT 炎症基因的 mRNA 和蛋白质表达，例如肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和白细胞介素 6 (IL-6) 以及 GLP-1R。