Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Liraglutidin vaikutukset epikardiaalisen rasvan tulehdusgeeneihin

lauantai 21. kesäkuuta 2025 päivittänyt: Gianluca Iacobellis, University of Miami

Liraglutidin vaikutukset epikardiaalisen rasvan tulehdusta edistäviin geeneihin tyypin 2 diabeteksessa ja sepelvaltimotaudissa

Epikardiaalinen rasvakudos (EAT) on sydämen viskeraalista rasvaa. EAT voi vaikuttaa paikallisesti sepelvaltimoihin erittymällä paikallisesti proinflammatorisia sytokiineja. EAT:lla on rooli sepelvaltimotaudin (CAD) kehittymisessä. EAT on erittäin rikastettu tulehdukseen osallistuvilla geeneillä. Nopean aineenvaihdunnan ja yksinkertaisen mitattavuuden ansiosta, jonka Iacobellis kehitti ensimmäisenä, EAT toimii kohteena rasvaan kohdistuville lääkkeille. Glukagonin kaltaiset peptidi-1-agonistit (GLP-1A) ovat diabeteslääkkeitä, joilla on äskettäin ehdotettu sydäntä suojaavia ominaisuuksia. Liraglutidi, GLP-1A, on äskettäin osoittanut vähentävän kardiovaskulaarista riskiä. Iacobellisin ryhmä havaitsi, että EAT:n paksuus pieneni ennennäkemättömällä 36 % 12 viikon liraglutidihoidon jälkeen. Iacobellisin ryhmä havaitsi ensimmäisen kerran, että ihmisen EAT ekspressoi GLP-1-reseptoria (GLP-1R). GLP-1A:n vaikutukset voivat siksi olla sisäelinten rasva-spesifisiä ja kohdistaa syömiseen. Näiden alustavien tietojen perusteella oletamme, että liraglutidihoito vähentää merkittävästi ja nopeasti EAT-tulehdusta. Vähentynyt EAT-tulehdus voi vähentää sepelvaltimoplakkien taakkaa. Testaamme hypoteesiamme 12 viikon satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa interventiotutkimuksessa 40 potilaalla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) ja sepelvaltimotauti ja joilla on hyväksyttävä glykeeminen hallinta nykyisellä diabeteshoitollaan ja jotka tarvitsevat valinnaista hoitoa. sepelvaltimon ohitussiirteen (CABG) riippumatta siitä, osallistuvatko he tutkimukseen. 4 viikon hoidon vähimmäisaikaa harkitaan merkittävien muutosten havaitsemiseksi tutkimuksen päätepisteissä. Kehon rasvamarkkerien sisällyttämiskriteerit sulkevat pois kehon erilaisen nopean jakautumisen hämmentävän vaikutuksen lähtötasolla. Tutkimushenkilöt satunnaistetaan kahteen 20 potilaan ryhmään saamaan lisää liraglutidia tai jatkamaan nykyistä hoitoa/plaseboa ennen sydänleikkausta. CAD-potilaat, joita ei ole allokoitu liraglutidille, aloitetaan valvotulla vähäkalorisella ruokavaliolla (LCD), jotta saavutetaan noin 5 % painonpudotus vähintään 4–12 viikon jälkeen, jotta vältetään painonpudotuksen hämmentävä vaikutus tutkimustuloksiin. EAT-näytteet kerätään sydänleikkauksen aikana ja prosessoidaan EAT-tulehdusgeenien, kuten tuumorinekroositekijä-alfan (TNF-α) ja interleukiini 6:n (IL-6) ja GLP-1R:n mRNA:n ja proteiiniekspression analysoimiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

38

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • University of Miami

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • T2DM American Diabetes Associationin (ADA) kriteerien mukaan
  • T2DM:ää sairastavat aikuispotilaat, joille on tarkoitettu liraglutidia, ei ensilinjan hoitona, ruokavalion ja liikunnan lisäksi glykeemisen hallinnan parantamiseksi
  • Hemoglobiini A1c (HbA1c) ≤ 9 %
  • Ikä ≥ 18 vuotta vanha
  • Painoindeksi (BMI) ≥ 27 kg/m2 ja/tai vyötärön ympärysmitta ≥ 102 cm (40 tuumaa) miehillä ja 88 cm (35 tuumaa) naisilla.
  • Kliinisesti ja angiografisesti stabiili CAD, joka vaatii CABG:tä osana tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, koska CAD ei ole vasta-aihe liraglutidin käytölle. CAD:n vakaus takaa lisäksi, että tutkimuspotilaat eivät altistu suuremmalle riskille liraglutidin käytön yhteydessä

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on henkilökohtainen tai suvussa ollut medullaarinen kilpirauhassyöpä tai potilaat, joilla on multippeli endokriininen neoplasia-oireyhtymä tyyppi 2
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut vakava yliherkkyysreaktio liraglutidille
  • Muut liraglutidin vasta-aiheet viimeisimmässä päivitetyssä lääkemääräystiedossa olevien riski- ja turvallisuustietojen mukaisesti
  • Tyypin 1 diabetes, ADA-kriteerien mukaan
  • Muiden GLP-1A:n, dipeptidyylipeptidaasi 4:n (DPP4) tai natriumglukoosinkuljettajien 2:n (SGLT2) estäjien, tiatsolidiinidionien (TZD), pramlintidin ja kiinteän aterian insuliinin nykyinen käyttö.
  • Potilaat, joilla on epästabiili sepelvaltimotauti, jonka kardiologiryhmä on arvioinut ja joka on määritelty äskettäin alkavaksi angina pectoriksen, lepoanginaksi, nopeasti lisääntyväksi tai crescendo-anginaksi
  • Diabeettinen ketoasidoosi, haima- tai beetasolusiirto tai haimatulehduksen tai haiman poiston aiheuttama diabetes; akuutit tai krooniset infektiotaudit, syöpä tai kemoterapia, keuhko-, munuais- tai maksasairaudet ja huumeiden väärinkäyttö
  • Potilaat, joilla on krooniset ja akuutit tulehdustilat, kuten sepsis, nivelreuma, kohdunulkoinen ihottuma, astma, haavainen paksusuolitulehdus.
  • Systeemisten kortikosteroidien nykyinen käyttö 3 kuukautta ennen tätä tutkimusta.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä (paikallisen lain tai käytännön edellyttämällä tavalla)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: L-ryhmä
• L-ryhmä aloitetaan liraglutidilla. Liraglutidi aloitetaan ja sitä annetaan vähintään 4 viikosta 12 viikkoon ennen sepelvaltimotautia aloitusannoksella 0,6 mg (vähintään viikon kuluttua) ja sen jälkeen annoksella 1,2 mg:aan (vähintään viikon kuluttua) ja 1,8:aan. mg (vähintään viikon 1,2 mg:n jälkeen). Vuorokausiannos 1,8 mg säilytetään 12 viikkoa kestävän tutkimuksen loppuun asti. Muu ja nykyinen diabeteksen hoito jatkuu
Lääke: Liraglutide Pen Injector [Victoza]
Tutkimushenkilöt satunnaistetaan kahteen 20 potilaan ryhmään saamaan lisää liraglutidia (L-ryhmä) tai jatkamaan nykyistä hoitoa tai lumelääkettä (D-ryhmä).
Placebo Comparator: D-ryhmä
lumelääkettä annetaan nykyisen hoidon lisäksi ennen CABG:tä aloitusannoksella 0,6 mg (vähintään viikon kuluttua) ja sen jälkeen 1,2 mg:aan (vähintään viikon kuluttua) ja 1,8 mg:aan (vähintään viikon kuluttua) 1,2 mg:lla). D-ryhmä aloitetaan valvotulla vähäkalorisella ruokavaliolla (LCD) noin 5 % painonpudotuksen saavuttamiseksi vähintään 4–12 viikon jälkeen.
Lääke: yhteensopivat esitäytetyt liraglutidi-plasebo-kynät
Tutkimushenkilöt satunnaistetaan kahteen 20 potilaan ryhmään saamaan lisää liraglutidia (L-ryhmä) tai jatkamaan nykyistä hoitoa tai lumelääkettä (D-ryhmä).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Syödä tulehduksia
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
Syö adipogeneesiä ja tulehduksia mitattuna miRNA-ekspressiolla (miR16-miR155-miR181a), CABG: n aikana kerättyjen periharonaristen EAT-näytteiden jälkeen jopa 12 viikon hoidon jälkeen joko liiraglutidilla tai lumelääkkeellä. Kasvaimen nekroositekijä (TNF) -alfa ja interleukiini (IL) -6 -geeniekspressio mitattiin myös perilakoronaaristen EAT-näytteiden alanäytteessä. miRNA ja geeniekspressio ilmenee syklien kynnysyksiköinä (CT). PCR CT (syklin kynnysarvo) -arvo viittaa syklien lukumäärään, jota tarvitaan riittävän RNA: n havaitsemiseksi.
Jopa 12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Syödä paksuutta
Aikaikkuna: Lähtötaso ja jopa 12 viikkoa
Vaihda lähtötasosta syömisen paksuus mitattuna ultraäänellä MM: ssä
Lähtötaso ja jopa 12 viikkoa
SAT -tulehdus
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
SAT-adipogeneesi ja tulehdukset mitattuna miRNA-ekspressiolla (miR16-miR155-miR181a), CABG: n aikana kerätyistä SAT-näytteistä jopa 12 viikon käsittelyn jälkeen joko liiraglutidilla tai lumelääkkeellä. miRNA ekspressoidaan syklikynnyksen (CT) yksiköinä. PCR CT (syklin kynnysarvo) -arvo viittaa syklien lukumäärään, jota tarvitaan riittävän RNA: n havaitsemiseksi.
Jopa 12 viikkoa
Epikardiaalinen rasvakudoksen glukagon, kuten yksi reseptori (EAT-GLP-1R)
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
Reseptoreiden tai GLP-1: n geeniekspressio EAT: n sisällä, ekspressoituna syklikynnyksen (CT) yksiköinä. PCT CT (sykli kynnysarvo) -arvo viittaa syklien lukumäärään, jota tarvitaan riittävän RNA: n havaitsemiseksi
Jopa 12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Miami

Yhteistyökumppanit

Novo Nordisk A/S

Tutkijat

  • Päätutkija: Gianluca Iacobellis, MD PhD, University of Miami

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. syyskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 5. syyskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 5. syyskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 22. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 24. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 8. heinäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 21. kesäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20170684

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa