Liraglutid effekter på epikardiella fettinflammatoriska gener

Epikardiell fettvävnad (EAT) är hjärtats viscerala fett. ÄTA kan lokalt påverka kranskärlen genom lokal utsöndring av pro-inflammatoriska cytokiner. ÄTA spelar en roll i utvecklingen av kranskärlssjukdomen (CAD). EAT är en mycket berikad med gener involverade i inflammation. Med tanke på dess snabba ämnesomsättning och enkla mätbarhet, som först utvecklades av Iacobellis, fungerar EAT som mål för mediciner riktade mot fettet. Glukagonliknande peptid-1-agonister (GLP-1A) är antidiabetiska läkemedel med nyligen föreslagna hjärtskyddande egenskaper. Liraglutid, en GLP-1A, har nyligen visat sig minska den kardiovaskulära risken. Iacobellis grupp fann att EAT-tjockleken minskade med oöverträffade 36 % efter 12 veckors behandling med liraglutid. Anmärkningsvärt nog fann Iacobellis grupp för första gången att mänsklig EAT uttrycker GLP-1-receptor (GLP-1R). GLP-1A-effekter kan därför vara specifika för visceralt fett och mål EAT. Baserat på dessa preliminära data antar vi att behandling med liraglutid avsevärt och snabbt kommer att minska EAT-inflammation. Minskad EAT-inflammation kan minska belastningen av kranskärlens plack. Vi kommer att testa vår hypotes i en 12-veckors randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, interventionsstudie på 40 patienter med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) och CAD, med en acceptabel glykemisk kontroll på deras nuvarande diabetesregim som kräver elektiv kranskärlsbypasstransplantat (CABG) oavsett deras deltagande i studien. En minsta tidsram på 4 veckors behandling kommer att övervägas för att upptäcka signifikanta förändringar i studiens effektmått. Inklusionskriterier för kroppsfettmarkörer kommer att utesluta den förvirrande effekten av olika kroppssnabba distributioner vid baslinjen. Studiepersonerna kommer att randomiseras i två grupper om 20 patienter för att få ytterligare liraglutid eller för att förbli på nuvarande behandling/placebo före hjärtkirurgi. CAD-patienter som inte tilldelats liraglutid kommer att börja på en övervakad lågkaloridiet (LCD) för att uppnå cirka 5 % av viktminskningen efter från minst 4 veckor upp till 12 veckor för att undvika den förvirrande effekten av viktminskning på studieresultaten. EAT-prover kommer att samlas in under hjärtkirurgi och bearbetas för analys av mRNA och proteinuttryck av EAT-inflammatoriska gener som Tumor Necrosis Factor-alfa (TNF-α) och Interleukin 6 (IL-6) och GLP-1R.