Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Liraglutid-effekter på epikardielle fettinflammatoriske gener

14. mars 2024 oppdatert av: Gianluca Iacobellis, University of Miami

Effekter av Liraglutid på epikardielle fettpro-inflammatoriske gener ved type 2-diabetes og koronararteriesykdom

Epikardielt fettvev (EAT) er det viscerale fettet i hjertet. EAT kan lokalt påvirke koronararteriene gjennom lokal sekresjon av pro-inflammatoriske cytokiner. EAT spiller en rolle i utviklingen av koronararteriesykdommen (CAD). EAT er en svært beriket med gener involvert i betennelse. Gitt sin raske metabolisme og enkle målbarhet, som først utviklet av Iacobellis, fungerer EAT som mål for medisiner rettet mot fettet. Glukagonlignende peptid-1-agonister (GLP-1A) er antidiabetiske medisiner med nylig foreslåtte kardiobeskyttende egenskaper. Liraglutid, en GLP-1A, har nylig vist seg å redusere kardiovaskulær risiko. Iacobellis' gruppe fant at EAT-tykkelsen sank med enestående 36 % etter 12 ukers behandling med liraglutid. Bemerkelsesverdig nok fant Iacobellis' gruppe for første gang at menneskelig EAT uttrykker GLP-1-reseptor (GLP-1R). GLP-1A-effekter kan derfor være spesifikke for visceralt fett og målrette EAT. Basert på disse foreløpige dataene antar vi at behandling med liraglutid vil redusere EAT-betennelse betydelig og raskt. Redusert EAT-betennelse kan redusere belastningen av koronarplakkene. Vi vil teste hypotesen vår i en 12-ukers randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, intervensjonsstudie på 40 pasienter med type 2 diabetes mellitus (T2DM) og CAD, med en akseptabel glykemisk kontroll på deres nåværende diabetesregime som krever valgfrie koronar bypassgraft (CABG) uavhengig av deres deltakelse i studien. En minimum tidsramme på 4 ukers behandling vil bli vurdert for å oppdage signifikante endringer i studiens endepunkt. Inklusjonskriterier for kroppsfettmarkører vil utelukke den forvirrende effekten av ulik kroppsraske distribusjon ved baseline. Studiepersoner vil bli randomisert i to grupper på 20 pasienter for å få ytterligere liraglutid eller for å forbli på gjeldende behandling/placebo før hjertekirurgi. CAD-pasienter som ikke er allokert til liraglutid vil bli startet på en overvåket lavkaloridiett (LCD) for å oppnå omtrent 5 % av vekttapet etter fra minimum 4 uker til 12 uker for å unngå den forvirrende effekten av vekttap på studieresultatene. EAT-prøver vil bli samlet inn under hjertekirurgi og behandlet for analyse av mRNA og proteinekspresjon av EAT-inflammatoriske gener som Tumor Necrosis Factor-alfa (TNF-α) og Interleukin 6 (IL-6), og GLP-1R.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Rekruttering
        • University of Miami
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Gianluca Iacobellis, MD PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • T2DM som definert av American Diabetes Association (ADA) kriterier
  • Voksne pasienter med T2DM som er indisert for å få liraglutid, ikke som førstelinjebehandling, i tillegg til kosthold og trening for å forbedre glykemisk kontroll
  • Hemoglobin A1c (HbA1c) ≤ 9 %
  • Alder ≥ 18 år gammel
  • Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 27 kg/m2 og/eller midjeomkrets ≥ 102 cm (40 tommer) hos henholdsvis menn og 88 cm (35 tommer).
  • Klinisk og angiografisk stabil CAD som krever CABG som en del av standard medisinsk behandling, da CAD ikke representerer en kontraindikasjon for bruk av liraglutid. Stabiliteten til CAD garanterer videre at studiepasienter ikke vil bli utsatt for høyere risiko ved bruk av liraglutid

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkarsinom eller pasienter med multippel endokrin neoplasi syndrom type 2
  • Pasienter med en tidligere alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor liraglutid
  • Andre kontraindikasjoner for liraglutid i samsvar med risiko- og sikkerhetsinformasjon inkludert i den siste oppdaterte forskrivningsinformasjonen
  • Type 1 diabetes, som definert av ADA-kriterier
  • Gjeldende bruk av andre GLP-1A, dipeptidylpeptidase 4 (DPP4) eller Sodium Glucose transporters 2 (SGLT2) hemmere, tiazolidindioner (TZDs), pramlintid og fiksert prandialt insulin.
  • Pasienter med ustabil CAD, vurdert av kardiologiteamet og definert som nyoppstått angina, hvileangina, raskt økende eller crescendo angina
  • Anamnese med diabetisk ketoacidose, bukspyttkjertel- eller betacelletransplantasjon, eller diabetes sekundært til pankreatitt eller pankreatektomi; akutte eller kroniske infeksjonssykdommer, kreft eller kjemoterapi, historie med lunge-, nyre- eller leversykdommer og narkotikamisbruk
  • Pasienter med kroniske og akutte inflammatoriske tilstander som sepsis, revmatoid artritt, ektopisk dermatitt, astma, ulcerøs kolitt.
  • Nåværende bruk av systemiske kortikosteroider i de 3 månedene før denne studien.
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Kvinner i fertil alder som ikke bruker tilstrekkelige prevensjonsmetoder (som kreves av lokal lov eller praksis)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: L-gruppe
• L-gruppen vil bli startet på liraglutid. Liraglutid vil bli startet og administrert i fra minimum 4 uker til 12 uker før CABG med en startdose på 0,6 mg (etter minst én uke) og påfølgende økninger til 1,2 mg (etter minst én uke) og til 1,8 mg (etter minst en uke på 1,2 mg). Dosen på 1,8 mg daglig vil opprettholdes til slutten av den 12 uker lange studien. Annen og nåværende diabetesbehandling vil bli videreført
Legemiddel: Liraglutide penninjektor [Victoza]
Studiepersoner vil bli randomisert i to grupper på 20 pasienter for å motta ytterligere liraglutid (L-gruppe) eller for å forbli på nåværende behandling eller placebo (D-gruppe).
Placebo komparator: D-gruppe
placebo vil bli administrert i tillegg til gjeldende behandling før CABG med en startdose på 0,6 mg (etter minst én uke) og påfølgende økninger til 1,2 mg (etter minst én uke) og til 1,8 mg (etter minst én uke) på 1,2 mg). D-gruppen vil bli startet på en overvåket lavkaloridiett (LCD) for å oppnå ca. 5 % av vekttapet etter fra minimum 4 uker til 12 uker.
Legemiddel: matchende liraglutid-placebo ferdigfylte penner
Studiepersoner vil bli randomisert i to grupper på 20 pasienter for å motta ytterligere liraglutid (L-gruppe) eller for å forbli på nåværende behandling eller placebo (D-gruppe).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
SPIS betennelse
Tidsramme: fra minimum 4 uker til 12 uker
EAT-betennelse målt ved mRNA og proteinekspresjon av Tumor Necrosis Factor (TNF)-Alfa og Interleukin (IL)-6 fra blodprøve.
fra minimum 4 uker til 12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
EAT tykkelse
Tidsramme: fra minimum 4 uker til 12 uker
EAT tykkelse målt via ultralyd
fra minimum 4 uker til 12 uker
SAT-betennelse
Tidsramme: fra minimum 4 uker til 12 uker
Subkutan fettvevsbetennelse (SAT) målt ved mRNA og proteinekspresjon av tumornekrosefaktor (TNF)-alfa og interleukin (IL)-6 fra blodprøve
fra minimum 4 uker til 12 uker
SPIS GLP-1R
Tidsramme: fra minimum 4 uker til 12 uker
EAT glukagonlignende peptid-1-reseptor (GLP-1R) mRNA og proteinekspresjon fra blodprøve
fra minimum 4 uker til 12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Miami

Samarbeidspartnere

Novo Nordisk A/S

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gianluca Iacobellis, MD PhD, University of Miami

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2018

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2024

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

24. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20170684

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Koronararteriesykdom

Kliniske studier på Liraglutide penninjektor [Victoza]

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Colombia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere