Efeitos da liraglutida nos genes inflamatórios da gordura epicárdica

O tecido adiposo epicárdico (EAT) é a gordura visceral do coração. O EAT poderia afetar localmente as artérias coronárias através da secreção local de citocinas pró-inflamatórias. EAT desempenha um papel no desenvolvimento da doença arterial coronariana (DAC). EAT é altamente enriquecido com genes envolvidos na inflamação. Dado seu metabolismo rápido e mensurabilidade simples, conforme desenvolvido pela primeira vez por Iacobellis, o EAT serve como alvo para medicamentos direcionados à gordura. Os agonistas do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1A) são medicamentos antidiabéticos com propriedades cardioprotetoras sugeridas recentemente. A liraglutida, um GLP-1A, demonstrou recentemente reduzir o risco cardiovascular. O grupo de Iacobellis descobriu que a espessura do EAT diminuiu 36% sem precedentes após 12 semanas de tratamento com liraglutida. Notavelmente, o grupo de Iacobellis descobriu pela primeira vez que o EAT humano expressa o Receptor GLP-1 (GLP-1R). Os efeitos do GLP-1A podem ser, portanto, específicos da gordura visceral e EAT alvo. Com base nesses dados preliminares, levantamos a hipótese de que o tratamento com liraglutida reduzirá significativa e rapidamente a inflamação do EAT. A diminuição da inflamação do EAT pode reduzir a carga das placas coronárias. Testaremos nossa hipótese em um estudo intervencional randomizado, duplo-cego, placebo-controlado de 12 semanas em 40 pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e DAC, com um controle glicêmico aceitável em seu regime atual de diabetes que requerem tratamento eletivo revascularização do miocárdio (CABG), independentemente de sua participação no estudo. Um período mínimo de tratamento de 4 semanas será considerado para detectar mudanças significativas nos endpoints do estudo. Os critérios de inclusão para marcadores de gordura corporal descartarão o efeito de confusão de diferentes distribuições corporais rápidas na linha de base. Os participantes do estudo serão randomizados em dois grupos de 20 pacientes para receber liraglutida adicional ou permanecer no tratamento atual/placebo antes da cirurgia cardíaca. Indivíduos com DAC não alocados para liraglutida iniciarão uma dieta supervisionada de baixa caloria (LCD) para atingir aproximadamente 5% de perda de peso após um mínimo de 4 semanas até 12 semanas para evitar o efeito confuso da perda de peso nos resultados do estudo. Amostras do EAT serão coletadas durante cirurgia cardíaca e processadas para análise de mRNA e expressão proteica de genes inflamatórios do EAT, como Fator de Necrose Tumoral-alfa (TNF-α) e Interleucina 6 (IL-6) e GLP-1R.