Effets du liraglutide sur les gènes inflammatoires de la graisse épicardique

Le tissu adipeux épicardique (EAT) est la graisse viscérale du cœur. L'EAT pourrait affecter localement les artères coronaires par la sécrétion locale de cytokines pro-inflammatoires. EAT joue un rôle dans le développement de la maladie coronarienne (CAD). EAT est une protéine hautement enrichie en gènes impliqués dans l'inflammation. Compte tenu de son métabolisme rapide et de sa simple mesurabilité, telle que développée pour la première fois par Iacobellis, EAT sert de cible pour les médicaments ciblant la graisse. Les agonistes du peptide-1 de type glucagon (GLP-1A) sont des médicaments antidiabétiques aux propriétés cardio-protectrices récemment suggérées. Le liraglutide, un GLP-1A, a récemment montré qu'il réduisait le risque cardiovasculaire. Le groupe d'Iacobellis a constaté que l'épaisseur de l'EAT avait diminué de 36 % sans précédent après 12 semaines de traitement au liraglutide. Remarquablement, le groupe d'Iacobellis a découvert pour la première fois que l'EAT humain exprime le récepteur GLP-1 (GLP-1R). Les effets du GLP-1A peuvent donc être spécifiques à la graisse viscérale et cibler l'EAT. Sur la base de ces données préliminaires, nous émettons l'hypothèse que le traitement par le liraglutide réduira significativement et rapidement l'inflammation EAT. Une diminution de l'inflammation EAT peut réduire le fardeau des plaques coronaires. Nous testerons notre hypothèse dans une étude interventionnelle randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo de 12 semaines chez 40 patients atteints de diabète sucré de type 2 (T2DM) et de coronaropathie, avec un contrôle glycémique acceptable sur leur régime actuel de diabète qui nécessitent des traitements électifs pontage aorto-coronarien (CABG) indépendamment de leur participation à l'étude. Un délai minimum de traitement de 4 semaines sera considéré pour détecter des changements significatifs dans les critères d'évaluation de l'étude. Les critères d'inclusion pour les marqueurs de graisse corporelle excluront l'effet de confusion d'une distribution différente du jeûne corporel au départ. Les sujets de l'étude seront randomisés en deux groupes de 20 patients pour recevoir du liraglutide supplémentaire ou pour rester sous traitement/placebo en cours avant la chirurgie cardiaque. Les sujets coronariens non affectés au liraglutide commenceront un régime hypocalorique supervisé (LCD) pour atteindre environ 5 % de perte de poids après un minimum de 4 semaines jusqu'à 12 semaines afin d'éviter l'effet de confusion de la perte de poids sur les résultats de l'étude. Des échantillons d'EAT seront prélevés pendant la chirurgie cardiaque et traités pour l'analyse de l'ARNm et de l'expression protéique des gènes inflammatoires de l'EAT tels que le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) et l'interleukine 6 (IL-6) et le GLP-1R.