Влияние лираглутида на воспалительные гены эпикардиального жира
14 марта 2024 г. обновлено: Gianluca Iacobellis, University of Miami
Влияние лираглутида на провоспалительные гены эпикардиального жира при диабете 2 типа и ишемической болезни сердца
Эпикардиальная жировая ткань (ЭЖТ) представляет собой висцеральный жир сердца.
ЭЖТ может локально воздействовать на коронарные артерии посредством местной секреции провоспалительных цитокинов.
ЭЖТ играет роль в развитии ишемической болезни сердца (ИБС).
EAT сильно обогащен генами, участвующими в воспалении.
Учитывая быстрый метаболизм и простоту измерения, впервые разработанные Якобеллисом, ЭЖТ служит мишенью для лекарств, нацеленных на жир.
Агонисты глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1A) представляют собой антидиабетические препараты с недавно предложенными кардиозащитными свойствами.
Недавно было показано, что лираглутид, GLP-1A, снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний.
Группа Iacobellis обнаружила, что толщина ЭЖТ уменьшилась на беспрецедентные 36% после 12 недель лечения лираглутидом.
Примечательно, что группа Iacobellis впервые обнаружила, что EAT человека экспрессирует рецептор GLP-1 (GLP-1R).
Таким образом, эффекты GLP-1A могут быть специфичными для висцерального жира и нацелены на ЭЖТ.
Основываясь на этих предварительных данных, мы предполагаем, что лечение лираглутидом значительно и быстро уменьшит воспаление ЭЖТ.
Уменьшение воспаления ЭЖТ может уменьшить бремя коронарных бляшек.
Мы проверим нашу гипотезу в 12-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом интервенционном исследовании с участием 40 пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и ИБС с приемлемым гликемическим контролем при текущем режиме лечения диабетом, которым требуется плановое коронарное шунтирование (АКШ) вне зависимости от их участия в исследовании.
Минимальные временные рамки 4-недельного лечения будут рассматриваться для выявления значительных изменений в конечных точках исследования.
Критерии включения для маркеров телесного жира исключат смешанный эффект различного быстрого распределения тела на исходном уровне.
Субъекты исследования будут рандомизированы в две группы по 20 пациентов для получения дополнительного лираглутида или продолжения текущего лечения/плацебо до операции на сердце.
Субъекты с ИБС, не получающие лираглутид, будут переведены на контролируемую низкокалорийную диету (LCD) для достижения приблизительно 5% потери веса в течение как минимум 4-12 недель, чтобы избежать искажающего влияния потери веса на результаты исследования.
Образцы ЭЖТ будут собираться во время операции на сердце и обрабатываться для анализа экспрессии мРНК и белков воспалительных генов ЭЖТ, таких как фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-α), интерлейкин-6 (ИЛ-6) и ГПП-1Р.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
40
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Gianluca Iacobellis, MD PhD
- Номер телефона: 3052433636
- Электронная почта: giacobellis@med.miami.edu
Места учебы
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Рекрутинг
- University of Miami
-
Контакт:
- Gianluca Iacobellis, MD PhD
- Номер телефона: 305-243-3636
- Электронная почта: giacobellis@med.miami.edu
-
Главный следователь:
- Gianluca Iacobellis, MD PhD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- СД2 по критериям Американской диабетической ассоциации (ADA)
- Взрослые пациенты с СД2, которым показан прием лираглутида не в качестве терапии первой линии, в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля.
- Гемоглобин A1c (HbA1c) ≤ 9%
- Возраст ≥ 18 лет
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 27 кг/м2 и/или окружность талии ≥ 102 см (40 дюймов) у мужчин и 88 см (35 дюймов) у женщин соответственно.
- Клинически и ангиографически стабильная ИБС, требующая КШ в рамках стандартной медицинской помощи, так как ИБС не является противопоказанием для применения лираглутида. Стабильность ИБС является дополнительной гарантией того, что исследуемые пациенты не будут подвергаться более высокому риску при использовании лираглутида.
Критерий исключения:
- Пациенты с личным или семейным анамнезом медуллярной карциномы щитовидной железы или пациенты с синдромом множественной эндокринной неоплазии 2 типа
- Пациенты с предшествующей серьезной реакцией гиперчувствительности на лираглутид
- Прочие противопоказания к лираглутиду в соответствии с информацией о рисках и безопасности, включенной в последнюю обновленную информацию по медицинскому применению.
- Сахарный диабет 1 типа по критериям ADA
- Текущее использование других ингибиторов GLP-1A, дипептидилпептидазы 4 (DPP4) или транспортеров натрия-глюкозы 2 (SGLT2), тиазолидиндионов (TZD), прамлинтида и фиксированного прандиального инсулина.
- Пациенты с нестабильной ИБС, оцениваемые кардиологической бригадой и определяемые как впервые возникшая стенокардия, стенокардия покоя, быстро нарастающая или нарастающая стенокардия
- Диабетический кетоацидоз в анамнезе, трансплантация поджелудочной железы или бета-клеток или диабет, вторичный по отношению к панкреатиту или панкреатэктомии; острые или хронические инфекционные заболевания, рак или химиотерапия, история легочных, почечных или печеночных заболеваний и злоупотребление наркотиками
- Пациенты с хроническими и острыми воспалительными состояниями, такими как сепсис, ревматоидный артрит, эктопический дерматит, астма, язвенный колит.
- Текущее использование системных кортикостероидов за 3 месяца до этого исследования.
- Беременные или кормящие женщины
- Женщины детородного возраста, которые не используют адекватные методы контрацепции (согласно требованиям местного законодательства или практики)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: L-группа
• Группа L будет начата на лираглутиде.
Лираглутид будет назначаться и вводиться в течение от минимум 4 недель до 12 недель до КШ с начальной дозой 0,6 мг (по крайней мере, через одну неделю) и последующим увеличением до 1,2 мг (по крайней мере, через одну неделю) и до 1,8 мг. мг (после не менее недели по 1,2 мг).
Доза 1,8 мг в день будет сохраняться до конца 12-недельного исследования.
Другое и текущее лечение диабета будет продолжено
|
Субъекты исследования будут рандомизированы в две группы по 20 пациентов для получения дополнительного лираглутида (L-группа) или продолжения текущего лечения или плацебо (D-группа).
|
|
Плацебо Компаратор: D-группа
плацебо будет вводиться в дополнение к текущему лечению перед КШ с начальной дозой 0,6 мг (по крайней мере, через одну неделю) с последующим увеличением до 1,2 мг (по крайней мере, через одну неделю) и до 1,8 мг (по крайней мере, через неделю). по 1,2 мг).
Группа D будет переведена на контролируемую низкокалорийную диету (LCD) для достижения примерно 5% потери веса в течение от минимум 4 до 12 недель.
|
Субъекты исследования будут рандомизированы в две группы по 20 пациентов для получения дополнительного лираглутида (L-группа) или продолжения текущего лечения или плацебо (D-группа).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Воспаление ЭЖТ
Временное ограничение: от минимум 4 недель до 12 недель
|
Воспаление EAT, измеренное по экспрессии мРНК и белка фактора некроза опухоли (TNF)-альфа и интерлейкина (IL)-6 в образце крови.
|
от минимум 4 недель до 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ЭАТ толщина
Временное ограничение: от минимум 4 недель до 12 недель
|
Толщина ЭЖТ, измеренная с помощью ультразвука
|
от минимум 4 недель до 12 недель
|
|
САТ воспаление
Временное ограничение: от минимум 4 недель до 12 недель
|
Воспаление подкожной жировой ткани (SAT), измеренное по экспрессии мРНК и белка фактора некроза опухоли (TNF)-альфа и интерлейкина (IL)-6 в образце крови
|
от минимум 4 недель до 12 недель
|
|
ЕАТ ГЛП-1Р
Временное ограничение: от минимум 4 недель до 12 недель
|
EAT Глюкагоноподобный рецептор пептида-1 (GLP-1R) мРНК и экспрессия белка из образца крови
|
от минимум 4 недель до 12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Gianluca Iacobellis, MD PhD, University of Miami
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 сентября 2018 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 июня 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 июня 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 августа 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 августа 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 августа 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Ишемическая болезнь сердца
- Ишемия миокарда
- Коронарная болезнь
- Сахарный диабет, тип 2
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Инкретины
- Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1
- Лираглутид
Другие идентификационные номера исследования
- 20170684
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .