若年性および成人の皮膚筋炎に伴う石灰沈着症の治療のためのチオ硫酸ナトリウム
若年性および成人性皮膚筋炎に伴う石灰沈着症の治療のためのチオ硫酸ナトリウムの非盲検試験
バックグラウンド：
皮膚筋炎 (DM) および若年性皮膚筋炎 (JDM) は、筋肉に炎症を引き起こします。 DM および JDM の人は、石灰沈着症として知られる、本来あるべきではない場所にカルシウム沈着を発症する可能性があります。 石灰沈着症は痛みを伴い、障害やその他の問題を引き起こす可能性があります。 研究者は、石灰沈着症の治療法を見つけるために、石灰沈着症についてもっと学びたいと考えています。
目的：
チオ硫酸ナトリウム（STS）がDM患者の石灰沈着を治療できるかどうかをテストする.
資格:
中等度または重度の石灰沈着がある 7 歳以上の人。 彼らは、胴体または少なくとも 2 つの手足に安定した DM およびカルシウム沈着がなければなりません。
デザイン：
参加者は次のようにスクリーニングされます。
- 病歴
- 身体検査
- 筋力と機能のテスト
- 血液検査と尿検査
参加者は数回訪問します。
- STSを開始する約10週間前の7日間の治療前訪問
- 10週間以上の治療訪問。 彼らは、静脈内注入によって週に 3 回 STS を取得します。 彼らはずっと入院しているかもしれません。 薬に耐えられる場合は、特定の時期に退院することがあります。 この間、彼らは点滴のために戻ってきます。
- STS 開始後 24 週間および 62 週間で、治療後 3 ～ 5 日間の通院。
訪問には、スクリーニング検査の繰り返しと以下が含まれる場合があります。
- アンケート
- スキャン: 遺体の写真を撮る機械の中に横たわっています。 放射性物質を注射することがあります。
- デュロメトリー: 小型の器具で、皮膚または露出した石灰沈着に圧力をかけます。
- 腕や爪の血管の血流測定
- 肌の写真
- 腎臓超音波
- 腎機能の検査
- 石灰沈着吸引: 石灰沈着部位に針を刺して液体を取り除きます。
調査の概要
詳細な説明
皮膚筋炎の重篤な合併症である石灰沈着は、軟部組織へのカルシウム (炭酸アパタイト) の沈着を伴い、生活の質と身体機能に悪影響を与える可能性があります。 今日まで、皮膚筋炎関連石灰沈着症の治療に承認されている有効な治療法は知られておらず、このしばしば衰弱させる状態に対する最適な治療戦略について、医学界内でコンセンサスが得られていません。
文献のいくつかの報告では、さまざまな治療法による治療の成功が説明されています。ただし、これらのデータは事例報告またはケース シリーズからのものであるため、有効性の科学的証拠は限られています。 最近発表されたレポートと私たちのグループ内の個人的な観察は、静脈内チオ硫酸ナトリウム治療が石灰化症患者に利益をもたらす可能性があることを示唆しています. 成人および若年性皮膚筋炎に関連する石灰沈着症の治療におけるこの薬の有用性に関するより確実なデータを収集するために、前向き臨床試験のコンテキストでその効果を評価することを提案します。
若年性および成人の皮膚筋炎に関連する中等度から重度の広範な石灰化症患者における静脈内チオ硫酸ナトリウム使用の有効性と安全性を評価することを全体的な目的として、単一のセンターの参加者を単一群の非盲検試験に登録する予定です。
この研究では、4 年間にわたって最大 18 人の参加者が登録されますが、最大 250 人の患者が研究への参加をスクリーニングできます。 適格な患者は7歳以上で、広範な石灰沈着症（胴体または2つの四肢を含む石灰沈着症として定義）および中等度から重度の石灰沈着症（3.5cm以上の石灰沈着活性視覚アナログスケールスコアによって示される）を有する。 10cm）。
治療開始前に NIH で実施された 2 つの個別の評価は、ベースライン データとして使用され、チオ硫酸ナトリウムによる治療後の評価の変化と対で比較されます。他のすべての薬剤は安定しています。 試験治療は、NIHで16 g/m2のチオ硫酸ナトリウムを週3回、10週間にわたって投与します。 10週間の治療を完了するか、6週目までに主要エンドポイントに到達した被験者は、完了者と見なされます。 治療期間の後、すべての参加者は24週目と62週目に評価のためにNIHに戻ります。
主な結果は、治療前の-10週から0週までの石灰沈着活性視覚アナログスケールスコアのベースライン変化と比較した、治療中の0週から10週までの石灰沈着活性視覚アナログスケールスコアの変化です。 二次測定では、石灰沈着評価ツールのコンポーネントの安全性と変更、石灰沈着の臨床評価、Mawdsley Calcinosis Questionnaire、生活の質、機能障害、筋肉検査 (手動および定量的)、検査パラメーター (筋肉酵素、炎症マーカー、および内皮細胞) を評価します。活性化マーカー)、遺伝子発現、石灰化の病因、改善までの時間、およびイメージング。 筋炎疾患の活動性と損傷も、検証済みの手段によって評価されます。
皮膚筋炎の石灰化に関連する免疫学的マーカー、およびチオ硫酸ナトリウム治療の免疫学的効果を理解するために、多くの調査研究がこの臨床試験に組み込まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 7歳以上
- International Myositis Assessment and Clinical Studies Group (IMACS) によって修正された Bohan および Peter の基準を満たしている可能性がある、または明確な DM または JDM について
- 少なくとも2つの四肢または胴体を含む石灰沈着症として定義される広範な石灰沈着がある
- -中等度から重度の石灰沈着があります。これは、石灰沈着活動の視覚的アナログスケールスコアが10 cmのうち3.5 cm以上であると定義されています
- -プロトコルの要件に準拠し、すべてのテストを受ける意思と能力がある
- スタディインフュージョンを受けるための IV アクセスを確立できます
- 筋炎疾患の活動性は安定しています*
- 筋炎の薬は、研究に参加する前の少なくとも6週間は安定しています**
- -生殖能力のある男性と女性は、62週間の研究期間中に信頼できる形の避妊を使用することに同意する必要があります
被験者またはその法定後見人は、書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります
安定した筋炎の疾患活動性は、医師のグローバルおよび患者/親のグローバル VAS によって定義されます。
- 患者が他の理由でこのウィンドウで変更された筋炎の薬を持っている場合
彼らの筋炎活動は、以前のベースラインの薬物使用に戻った
登録しても資格はあります。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- チオ硫酸ナトリウム、その成分のいずれか、またはブドウ糖に対する既知のアレルギーがあります
- -患者/親または医師によって定義された重度の筋炎疾患活動がある 視覚的アナログスケールスコア> 10 cmのうち4 cm
- -登録の2か月前に、アクティブな筋炎疾患活動を治療する目的で免疫抑制療法のエスカレーションがありました。これには、患者の基礎疾患を治療するための新しい薬剤の追加、または治療に使用される既存の薬の用量の増加が含まれます患者の疾患（子供の体重または体表面積の調整を除く）
- -悪性腫瘍があるか、DMの診断から5年以内に悪性腫瘍があった（良性皮膚病変または基底細胞癌を除く）
- -研究登録前の6か月間のアルコールまたは薬物乱用の既知または疑いのある履歴
- -全身性エリテマトーデス、強皮症、または合併症として石灰沈着症に関連するDM以外の状態がある
- -登録の2か月前に、石灰沈着症に特に使用される薬が変更されました。これには、アレンドロネート、エチドロネート、パミドロネート、プロベネシド、コルヒチン、ジルチアゼム、サリドマイド、および水酸化アルミニウムが含まれますが、これらに限定されません
- -登録前の2か月にプロベネシド、ジルチアゼム、水酸化アルミニウム、またはヒドロクロロチアジドを使用した
- -現在、または次のいずれかの病歴がある：心不全、腎障害（重度の腎疾患を表すGFR 30未満）、肝疾患（Child-PughクラスC）、不整脈（症候性または症候性への進行が懸念される）不整脈）、再発性腎結石（症候性腎結石が少なくとも 1 か月間隔で 2 回以上発生）、QT 延長、低カルシウム血症、代謝性アシドーシス、低血圧
- -重度の骨粗鬆症があるか、登録前の1年以内に骨折しました。 成人の場合、世界保健機関 (WHO) が定義する重度の骨粗鬆症は、骨塩密度 (BMD) が若い正常な成人の標準偏差よりも 2.5 低い (T スコアが -2.5 以下で、1 つ以上の骨折がある)。 18 歳未満の個人の場合、First Pediatric Consensus Development Conference で Z スコアが -2 未満で 1 つ以上の骨折と定義されている重度の骨粗鬆症。
- -研究チームが感じている精神疾患または医学的不遵守があると、患者が研究を完了する可能性が低くなります
- 非経口摂取の代替が必要な嚥下障害があります。
- 追加の酸素療法が必要
- -登録前1年以内に石灰沈着に関連するIV抗生物質を必要とする蜂窩織炎のエピソードが3つ以上ある、または登録後1か月以内の蜂巣炎
- -以前に受け取った、または現在何らかの経路でチオ硫酸ナトリウムを受け取っている
- -1mg/kg/日を超える経口プレドニゾン用量または他の経口コルチコステロイド同等物を使用しています。
- チオ硫酸ナトリウムの効果または薬物動態を変化させると考えられる併用薬を服用している. 患者が他のすべての包含基準を満たし、他の除外基準を満たしていない場合、この基準がチェックされます。 PharmD は、チオ硫酸ナトリウムとの相互作用の可能性がある医薬品について、患者の現在の医薬品リストを評価します。 方法論は次のとおりです: 彼または彼女は、2 つの個別に検証された薬物相互作用ソフトウェア プログラムで検索を実行します。 また、チオ硫酸ナトリウムとの相互作用の症例報告について、PubMed を介して文献検索を行います。 追加の安全策として、PharmD は、薬理学と薬物動態の原則を利用して薬剤リストを評価し、文献にまだ記載されていない潜在的な相互作用を特定しようとします。
- -治験責任医師の意見では、チオ硫酸ナトリウムを服用したり、研究手順のいずれかに参加したりするリスクが大幅に増加する健康状態があります
- 重さは 26 kg 未満です。**
- -1、2、または5週間ごと以外の間隔であるパルスステロイドまたはIVIGのレジメンがあります。
- -肝炎、HIV、HTLV 1、およびHTLV 2を含むがこれらに限定されない筋肉疾患の評価を困難にする慢性感染症があります。
- -登録前の過去1年間に糖尿病の重度の合併症がありました。
-スクリーニング時にHgBが10未満の貧血、または血液学相談チームによる研究を安全に完了するには低すぎると見なされます。
- 体重が 28 kg を超える患者の登録を試みます。これらの患者は、研究のためのすべてのラボ作業を取得できるためです。 体重が 26 ～ 28 kg の患者は、研究血液検査の一部しか取得できません。 体重が 26 kg 未満の患者は、すべてのセーフティ ラボを取得できないため、登録できません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
参加者はチオ硫酸ナトリウム 16 g/m^2 を週 3 回、10 週間静脈内投与されました
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チオ硫酸ナトリウムはカルシウムキレート剤です
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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石灰沈着活動の変化 視覚的アナログスケールスコア
時間枠：10 週目から 0 週目 (治療中) および 0 週目から -10 週目 (ベースライン) を引いたもの
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石灰沈着活性は、石灰沈着に関連する代謝活動と炎症によって定義されます。
石灰沈着の活動性を評価する際、研究担当医師は、石灰沈着の程度の変化と石灰沈着病変の位置、石灰沈着病変の一貫性と質感、石灰沈着病変の周囲の紅斑の存在、および石灰沈着病変に関連する痛みを考慮に入れます。
10 cm 視覚アナログ スケール (VAS) は、石灰沈着の活動を示すスケール上の垂直線で医師によって採点されました。0 cm は石灰沈着の証拠がないことを示し、10 cm のマークは重度の石灰沈着活動を示します。
治療の第０週から第１０週までの石灰沈着活性ＶＡＳスコアの変化を、ベースライン治療の第－１０週から第０週までの石灰沈着活性ＶＡＳスコアの変化と比較した。
ベースラインスコアは、第 0 週のスコアから第 -10 週のスコアを引くことによって計算されました。
治療中スコアは、10週目のスコアから0週目のスコアを引くことによって計算されました。
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10 週目から 0 週目 (治療中) および 0 週目から -10 週目 (ベースライン) を引いたもの
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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小児健康調査票によって測定される生活の質の変化 - 親フォーム 50 (CHQ-PF50): 身体機能領域
時間枠：週 -10 ～ 0 (治療前)。 0～10週目（治療中）
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Child Health Questionnaire-Parent Form 50 (CHQ-PF50) は、子供の身体的および精神的な健康状態を評価するために親が記入する 14 分野からなる 50 項目の調査です。
生活の質の変化は、CHQ-PF50 の身体機能領域スコアによって測定されました。
CHQ-PF50 身体機能ドメイン スケールは 0 ～ 100 スコアに変換され、スコアが高いほど健康状態が良好であること、または機能がより積極的であることを示します。
CHQ-PF50 スコアを使用した生活の質の変化は、時点間のスコアの平均差として測定されました。
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週 -10 ～ 0 (治療前)。 0～10週目（治療中）
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36 項目の簡易健康調査 (SF-36) スコアによって測定された生活の質の変化: 一般的な健康領域
時間枠：週 -10 ～ 0 (治療前)。 0～10週目（治療中）。 24～62週目（治療後）
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36 項目の簡易健康調査 (SF-36) は、患者の健康状態に関する 36 項目の患者報告調査であり、セクション内の質問の加重合計である 8 つのスケール スコアで構成されます。
各スケールは 0 ～ 100 のスケールに直接変換されます。
測定された生活の質の変化は、SF-36 の一般的な健康領域を使用して評価されました。
スコアが高いほど障害が少なくなります。
SF-36 の一般的な健康ドメインを使用した生活の質の変化は、時点間のスコアの平均差として測定されました。
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週 -10 ～ 0 (治療前)。 0～10週目（治療中）。 24～62週目（治療後）
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Mawdsley 石灰沈着質問票 (MCQ) スコアの変化によって測定される石灰沈着病変の改善
時間枠：週 -10 ～ 0 (治療前)。 0～10週目（治療中）。 24～62週目（治療後）
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Mawdsley 石灰沈着アンケート (MCQ) は、石灰沈着の重症度と影響を測定する 17 項目のアンケート スケールです。
各項目は 0 ～ 10 の 11 点満点で採点されます。
合計スコアは、0 ～ 10 の範囲の累積測定値の平均です。
スコアが高いほど、石灰沈着の重症度および影響が悪化していることを示します。
石灰沈着病変の改善は、MCQ によって測定されました。
スコアの変化は、時点間の平均差として測定されました。
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週 -10 ～ 0 (治療前)。 0～10週目（治療中）。 24～62週目（治療後）
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SKindex-29 スコアによって測定される生活の質の変化
時間枠：週 -10 ～ 0 (治療前)。 0～10週目（治療中）。 24～62週目（治療後）
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SKindex-29 スケールは、生活の質を測定する 29 項目のアンケートです。
各項目には 0 (まったくない) ～ 4 (常に) のスコアが付けられます。
すべての応答は、0 (効果なし) から 100 (常に感じられる効果) まで変化する 100 の線形スケールに変換され、全体のスコアが応答の平均になります。
スコアが高いほど、生活の質に対する影響がより深刻であることを示します。
生活の質の変化は、時点間のSkindex-29スコアの平均差として測定されました。
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週 -10 ～ 0 (治療前)。 0～10週目（治療中）。 24～62週目（治療後）
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手動筋力テスト-8 (MMT-8) スコアによって測定される筋力の経時的変化
時間枠：週 -10 ～ 0 (治療前)。 0～10週目（治療中）。 24～62週目（治療後）
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Manual Muscle Test-8 (MMT-8) は筋力の尺度です。
MMT-8 は、10 点スケールを使用して各筋肉グループをスコア付けします。0 は極度の筋力低下を示し、10 は通常の強度を示します。
次に、各筋肉グループのスコアが加算されて、0 ～ 80 の範囲の合計スコアが得られます。スコアが高いほど、筋力が高いことを示します。
経時的な筋力の変化は、時点間のMMT-8スコアの平均差として測定されました。
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週 -10 ～ 0 (治療前)。 0～10週目（治療中）。 24～62週目（治療後）
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定量的筋評価 (QMA) によって測定される筋力の経時的変化: 股関節外転筋
時間枠：週 -10 ～ 0 (治療前)。 0～10週目（治療中）。 24～62週目（治療後）
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定量的筋肉評価 (QMA) は、参加者が股関節外転筋によってどれだけの力を発揮できるかをテストします。
生成される力のキログラムとして測定されます。
スコアが高いほど、力が強いことを示します。
股関節外転筋力の時間の経過に伴う変化は、定量的筋肉評価 (QMA) によって時点間の QMA スコアの平均差として測定されました。
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週 -10 ～ 0 (治療前)。 0～10週目（治療中）。 24～62週目（治療後）
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医師の全体的活動 (PGA) によって測定される筋炎活動性の変化
時間枠：週 -10 ～ 0 (治療前)。 0～10週目（治療中）。 24～62週目（治療後）
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Physician Global Activity (PGA) は、10 cm Visual Analog Scale (VAS) を使用して患者の疾患活動性をスコア化する指標です。
スコアが高いほど、アクティビティが多いことを示します。
筋炎活動性の変化は、時点間の疾患活動性スコアの平均差として測定されました。
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週 -10 ～ 0 (治療前)。 0～10週目（治療中）。 24～62週目（治療後）
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医師による全体的ダメージ (PGD) によって測定された筋炎ダメージの変化
時間枠：週 -10 ～ 0 (治療前)。 0～10週目（治療中）。 24～62週目（治療後）
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医師全体的ダメージ (PGD) は、10 cm ビジュアル アナログ スケール (VAS) を使用して患者の疾患ダメージをスコア化する指標です。
スコアが高いほど、全体的なダメージが大きいことを示します。
筋炎損傷の変化は、時点間の疾患損傷スコアの平均差として測定されました。
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週 -10 ～ 0 (治療前)。 0～10週目（治療中）。 24～62週目（治療後）
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石灰沈着に伴う総体表面積 (BSA) パーセントの変化
時間枠：週 -10 ～ 0 (治療前)。 0～10週目（治療中）。 24～62週目（治療後）
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石灰沈着に関与する体表面積 (BSA) の合計パーセントは、医師の評価によって測定されました。
石灰沈着病変の改善は、時点間の BSA スコアの合計パーセントの平均差として測定されました。
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週 -10 ～ 0 (治療前)。 0～10週目（治療中）。 24～62週目（治療後）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Adam I Schiffenbauer, M.D.、National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 170161
- 17-E-0161 (その他の識別子：NIHCC)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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