Tiossulfato de Sódio para Tratamento de Calcinose Associada a Dermatomiosite Juvenil e Adulto

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Pelo menos 7 anos de idade
  2. Atende aos critérios de Bohan e Peter, modificados pelo Grupo Internacional de Avaliação de Miosite e Estudos Clínicos (IMACS), para DM ou DMJ provável ou definitivo
  3. Tem calcinose extensa, definida como calcinose envolvendo pelo menos 2 extremidades ou o tronco
  4. Tem calcinose moderada a grave, definida como tendo uma pontuação na escala visual analógica de atividade de calcinose maior ou igual a 3,5 cm em 10 cm
  5. Está disposto e apto a cumprir os requisitos do protocolo e a se submeter a todos os testes
  6. Pode ter acesso IV estabelecido para receber as infusões do estudo
  7. A atividade da doença da miosite é estável*
  8. Os medicamentos para miosite são estáveis ​​por pelo menos 6 semanas antes da entrada no estudo**
  9. Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar uma forma confiável de controle de natalidade durante as 62 semanas de duração do estudo

  10. Os sujeitos ou seus responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito

      • A atividade da doença de miosite estável será definida pelo VAS global do médico e do paciente/pais que são

        • Se um paciente tiver uma medicação para miosite alterada nesta janela por motivos além

sua atividade de miosite e voltou ao uso de medicação de linha de base antes de

inscrição, eles ainda serão elegíveis.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Está grávida ou amamentando
2. Tem alergia conhecida ao tiossulfato de sódio, qualquer um de seus componentes ou dextrose
3. Tem atividade de doença de miosite grave, conforme definido pelo paciente/pais ou médico, pontuação na escala visual analógica de atividade global > 4 cm em 10 cm
4. Teve uma intensificação da terapia imunossupressora nos 2 meses anteriores à inscrição com o objetivo de tratar a atividade da doença de miosite ativa, incluindo a adição de um novo agente para tratar a doença subjacente do paciente ou um aumento na dose de um medicamento existente usado para tratar a doença doença do paciente (exceto um ajuste para peso ou área de superfície corporal em crianças)
5. Tem uma malignidade ou teve uma malignidade dentro de 5 anos do diagnóstico de seu DM (exceto para lesões cutâneas benignas ou carcinoma basocelular)
6. História conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou drogas nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo
7. Tem lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia ou outra condição além da DM associada à calcinose como complicação
8. Teve uma mudança nos medicamentos usados ​​especificamente para calcinose nos 2 meses anteriores à inscrição, incluindo, entre outros, alendronato, etidronato, pamidronato, probenecida, colchicina, diltiazem, talidomida e hidróxido de alumínio
9. Usou probenecida, diltiazem, hidróxido de alumínio ou hidroclorotiazida nos 2 meses anteriores à inscrição
10. Tem atualmente ou tem um histórico de qualquer um dos seguintes: insuficiência cardíaca, insuficiência renal (TFG inferior a 30 representando doença renal grave), doença hepática (classe C de Child-Pugh), arritmias (que são sintomáticas ou estão em risco de progressão para sintomas arritmias), ou cálculos renais recorrentes (mais de um episódio de cálculos renais sintomáticos separados por pelo menos 1 mês), ou prolongamento do intervalo QT, ou hipocalcemia, ou acidose metabólica, ou hipotensão
11. Tem osteoporose grave ou teve uma fratura óssea no período de um ano antes da inscrição. Para adultos, osteoporose grave, conforme definido pela Organização Mundial da Saúde (OMS) como densidade mineral óssea (DMO) 2,5 desvios padrão abaixo de um adulto jovem e normal (escore T igual ou inferior a -2,5 e uma ou mais fraturas). Para indivíduos com menos de 18 anos, osteoporose grave conforme definido pela Primeira Conferência de Desenvolvimento de Consenso Pediátrico como um escore Z abaixo de -2 e uma ou mais fraturas.
12. Tem uma doença psiquiátrica ou não conformidade médica que a equipe do estudo considera que fará com que o paciente tenha pouca probabilidade de concluir o estudo
13. Tem disfagia onde são necessárias alternativas de alimentação não oral.
14. Requer oxigenoterapia suplementar
15. Tem >3 episódios de celulite que requerem antibióticos IV relacionados à calcinose dentro de um ano antes da inscrição ou celulite dentro de 1 mês após a inscrição
16. Tiossulfato de sódio recebido anteriormente ou atualmente em uso por qualquer via
17. Está tomando uma dose oral de prednisona superior a 1mg/kg/dia ou outro corticosteroide oral equivalente.
18. Está tomando algum medicamento concomitante que possa alterar os efeitos ou a farmacocinética do tiossulfato de sódio. Assim que os pacientes atenderem a todos os outros critérios de inclusão e nenhum outro critério de exclusão, esses critérios serão verificados. Um PharmD avaliará a lista de medicamentos atual do paciente para medicamentos com potencial para interação com tiossulfato de sódio. A metodologia é a seguinte: Ele ou ela realizará uma pesquisa em dois programas individuais de software de interação medicamentosa validados. Ele ou ela também realizará uma pesquisa bibliográfica via PubMed para relatos de casos de interações com tiossulfato de sódio. Como salvaguarda adicional, o PharmD avaliará a lista de medicamentos utilizando princípios de farmacologia e farmacocinética para tentar identificar quaisquer interações potenciais ainda não documentadas na literatura.
19. Tem quaisquer condições de saúde que, na opinião do investigador, aumentam significativamente o risco de tomar tiossulfato de sódio ou participar de qualquer um dos procedimentos do estudo
20. Pesa menos de 26 kg.**
21. Tem um regime de esteróides de pulso ou IVIG que está em um intervalo além de 1, 2 ou 5 semanas.
22. Tem uma infecção crônica que dificulta a avaliação da doença muscular, incluindo, entre outros, hepatite, HIV, HTLV 1 e HTLV 2.
23. Teve uma complicação grave de diabetes no ano anterior à inscrição.

24. Anemia com HgB inferior a 10 no momento da triagem ou considerada muito baixa para concluir o estudo com segurança pela equipe de consulta de hematologia.

    • Tentaremos inscrever pacientes com peso superior a 28 kg, pois esses pacientes poderão obter todo o trabalho de laboratório para o estudo. Pacientes com peso de 26 a 28 kg só poderão obter alguns dos exames de sangue da pesquisa. Pacientes com menos de 26 kg de peso corporal não poderão obter todos os laboratórios de segurança, portanto, não poderão se inscrever.