Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тиосульфат натрия для лечения кальциноза, связанного с ювенильным и взрослым дерматомиозитом

1 ноября 2024 г. обновлено: National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Открытое исследование тиосульфата натрия для лечения кальциноза, связанного с ювенильным и взрослым дерматомиозитом

Задний план:

Дерматомиозит (ДМ) и ювенильный дерматомиозит (ЮДМ) вызывают воспаление в мышцах. У людей с СД и ЮДМ могут образовываться отложения кальция в недопустимых местах, что называется кальцинозом. Кальциноз может быть болезненным и вызывать инвалидность и другие проблемы. Исследователи хотят узнать больше о кальцинозе, чтобы найти способы его лечения.

Задача:

Проверить, может ли тиосульфат натрия (СТН) лечить людей с СД с кальцинозом.

Право на участие:

Люди в возрасте 7 лет и старше с умеренным или тяжелым кальцинозом. У них должен быть стабильный сахарный диабет и отложения кальция в туловище или не менее чем в 2-х конечностях.

Дизайн:

Участников будут проверять:

  • Медицинская история
  • Физический осмотр
  • Мышечная сила и функциональные тесты
  • Анализы крови и мочи

Участников ждет несколько визитов:

  • 7-дневный визит перед лечением примерно за 10 недель до начала STS
  • Лечебные визиты в течение 10 недель. Они будут получать STS 3 раза в неделю посредством внутривенной инфузии. Они могут быть госпитализированы все время. Если они переносят препарат, их могут выписать в определенное время. В это время они вернутся за инфузиями.
  • Визиты через 3-5 дней после лечения через 24 недели и 62 недели после начала STS.

Посещения могут включать повторные скрининговые тесты и:

  • Анкеты
  • Сканы: Они лежат в машине, которая делает снимки тела. Им могут ввести радиоактивный агент.
  • Дурометрия: Небольшой инструмент оказывает давление на кожу или на открытые участки кальциноза.
  • Измерение кровотока в руках и кровеносных сосудах пальцев рук
  • Фотографии кожи
  • УЗИ почек
  • Тесты функции почек
  • Аспирация кальциноза: игла, помещенная в области кальциноза, удаляет жидкость.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Кальциноз, серьезное осложнение дерматомиозита, включает отложение кальция (карбонат апатита) в мягких тканях и может привести к негативному влиянию на качество жизни и физическую функцию. На сегодняшний день не существует известных эффективных методов лечения, одобренных для лечения кальциноза, связанного с дерматомиозитом, и в медицинском сообществе нет единого мнения об оптимальной стратегии лечения этого часто изнурительного состояния.

В нескольких сообщениях в литературе описываются успехи в лечении различными терапевтическими средствами; однако эти данные взяты из отдельных отчетов или серий случаев и, таким образом, предоставляют ограниченные научные доказательства эффективности. Недавно опубликованные отчеты, а также личные наблюдения в нашей группе позволили предположить, что внутривенное лечение тиосульфатом натрия может принести пользу пациентам с кальцинозом. Чтобы собрать более надежные данные о полезности этого препарата при лечении кальциноза, связанного с дерматомиозитом у взрослых и детей, мы предлагаем оценить его действие в контексте проспективного клинического исследования.

Мы планируем включить участников одного центра в одногрупповое открытое исследование с общей целью оценки эффективности и безопасности внутривенного применения тиосульфата натрия у пациентов с распространенным кальцинозом средней и тяжелой степени, связанным с ювенильным и взрослым дерматомиозитом.

В полное исследование будет включено не более 18 участников в течение 4 лет, но до 250 пациентов могут проходить скрининг для включения в исследование. Приемлемые пациенты должны быть в возрасте 7 лет и старше и иметь обширный кальциноз (определяемый как кальциноз, поражающий туловище или 2 конечности) и кальциноз от умеренной до тяжелой степени (на который указывает оценка активности кальциноза по визуальной аналоговой шкале, превышающая или равная 3,5 см из 10 см).

Две отдельные оценки, проведенные в NIH до начала терапии, будут использоваться в качестве исходных данных для попарного сравнения с изменением оценок после лечения тиосульфатом натрия, при этом все другие лекарства остаются стабильными. Исследуемое лечение будет состоять из 16 г/м2 тиосульфата натрия, вводимого 3 раза в неделю в течение 10 недель в Национальном институте здоровья. Субъекты, завершившие 10 недель лечения или достигшие первичной конечной точки к 6 неделе, будут считаться завершившими лечение. После периода лечения все участники вернутся в NIH для оценки через 24 и 62 недели.

Первичным результатом будет изменение оценки по визуальной аналоговой шкале активности кальциноза с 0-й недели до 10-й недели лечения по сравнению с исходным изменением оценки по визуальной аналоговой шкале активности кальциноза с -10-й недели до 0-й недели до лечения. Вторичные меры будут оценивать безопасность и изменения в компонентах Инструмента оценки кальциноза, клинические оценки кальциноза, опросник Модсли о кальцинозе, качество жизни, функциональную инвалидность, мышечное тестирование (ручное и количественное), лабораторные параметры (мышечные ферменты, маркеры воспаления и эндотелиальные маркеры). маркеры активации), экспрессия генов, патогенез кальцификации, время до улучшения и визуализация. Активность заболевания миозитом и ущерб также будут оцениваться с помощью проверенных мер.

В это клиническое испытание будет включен ряд научных исследований в попытке понять иммунологические маркеры, связанные с кальцификацией при дерматомиозите, а также иммунологические эффекты лечения тиосульфатом натрия.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

7 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

    1. Не менее 7 лет
    2. Соответствует критериям Бохана и Питера, измененным Международной группой по оценке и клиническим исследованиям миозита (IMACS), для вероятного или определенного СД или ЮДМ.
    3. Имеет обширный кальциноз, определяемый как кальциноз, поражающий как минимум 2 конечности или туловище.
    4. Имеет умеренный или тяжелый кальциноз, определяемый как наличие оценки активности кальциноза по визуальной аналоговой шкале, превышающей или равной 3,5 см из 10 см.
    5. Готов и способен соблюдать требования протокола и пройти все испытания
    6. Может быть установлен внутривенный доступ для получения исследуемых инфузий
    7. Активность заболевания миозитом стабильна*
    8. Лекарства от миозита стабильны в течение как минимум 6 недель до включения в исследование**
    9. Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование надежной формы контроля над рождаемостью в течение 62 недель исследования.

    10. Субъекты или их законные представители должны подписать письменное информированное согласие

      • Стабильная активность заболевания миозитом будет определяться глобальными ВАШ врача и глобальными ВАШ пациента/родителя, которые

        • Если у пациента лекарство от миозита изменено в этом окне не по причинам,

их активность миозита и вернулся к их базовому использованию лекарств до

регистрации они по-прежнему будут иметь право.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. беременна или кормит грудью
  2. Известные аллергии на тиосульфат натрия, любой из его компонентов или декстрозу
  3. Имеет активность тяжелого миозита, определяемую пациентом/родителем или врачом по общей визуальной аналоговой шкале активности >4 см из 10 см
  4. Имели эскалацию иммуносупрессивной терапии за 2 месяца до регистрации с целью лечения активной активности миозита, включая добавление нового препарата для лечения пациентов с основным заболеванием или увеличение дозы существующего препарата, используемого для лечения миозита. заболевание пациента (кроме поправки на вес или площадь поверхности тела у детей)
  5. Имеет злокачественное новообразование или имело злокачественное новообразование в течение 5 лет после постановки диагноза СД (за исключением доброкачественных поражений кожи или базально-клеточного рака)
  6. Известная или предполагаемая история злоупотребления алкоголем или наркотиками за 6 месяцев до включения в исследование
  7. Имеет системную красную волчанку, склеродермию или состояние, отличное от СД, которое связано с кальцинозом в качестве осложнения
  8. Были ли изменены лекарства, используемые специально для лечения кальциноза за 2 месяца до зачисления, включая, помимо прочего, алендронат, этидронат, памидронат, пробенецид, колхицин, дилтиазем, талидомид и гидроксид алюминия.
  9. Принимал пробенецид, дилтиазем, гидроксид алюминия или гидрохлоротиазид за 2 месяца до включения в исследование.
  10. Имеет в настоящее время или имеет в анамнезе любое из следующего: сердечная недостаточность, почечная недостаточность (СКФ менее 30, что свидетельствует о тяжелой почечной недостаточности), заболевание печени (класс С по Чайлд-Пью), аритмии (симптоматические или опасные для прогрессирования до симптоматических). аритмии), или рецидивирующие камни в почках (более одного эпизода симптоматических камней в почках, разделенные интервалом не менее 1 месяца), или удлинение интервала QT, или гипокальциемия, или метаболический ацидоз, или артериальная гипотензия
  11. Имеет тяжелый остеопороз или имел перелом костей в течение года до зачисления. Для взрослых: тяжелый остеопороз, согласно определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), как минеральная плотность кости (МПКТ) на 2,5 стандартных отклонения ниже, чем у молодого нормального взрослого человека (Т-показатель на уровне -2,5 или ниже и один или несколько переломов). Для лиц моложе 18 лет тяжелый остеопороз, как определено Первой педиатрической консенсусной конференцией по развитию, как Z-показатель ниже -2 и один или несколько переломов.
  12. Имеет психическое заболевание или несоблюдение медицинских требований, которые, по мнению исследовательской группы, могут сделать пациента маловероятным для завершения исследования.
  13. Имеет дисфагию, когда необходимы альтернативы непероральному питанию.
  14. Требуется дополнительная оксигенотерапия
  15. Имеет > 3 эпизодов целлюлита, требующих внутривенного введения антибиотиков, связанных с кальцинозом в течение года до зачисления или целлюлитом в течение 1 месяца после зачисления
  16. Ранее получавшие или получающие в настоящее время тиосульфат натрия любым путем
  17. Принимает преднизолон перорально в дозе более 1 мг/кг/день или эквивалент другого перорального кортикостероида.
  18. Принимает какие-либо сопутствующие лекарства, которые, как считается, изменяют эффекты тиосульфата натрия или фармакокинетику. После того, как пациенты соответствуют всем другим критериям включения и не соответствуют другим критериям исключения, эти критерии будут проверены. PharmD оценит текущий список лекарств пациента на наличие лекарств, потенциально взаимодействующих с тиосульфатом натрия. Методология следующая: он или она выполнит поиск в двух отдельных проверенных программах взаимодействия с лекарствами. Он или она также выполнит поиск литературы через PubMed для отчетов о взаимодействиях с тиосульфатом натрия. В качестве дополнительной гарантии PharmD оценит список лекарств, используя принципы фармакологии и фармакокинетики, чтобы попытаться выявить любые потенциальные взаимодействия, еще не описанные в литературе.
  19. Имеет какие-либо состояния здоровья, которые, по мнению исследователя, значительно увеличивают риск приема тиосульфата натрия или участия в какой-либо из процедур исследования
  20. Весит менее 26 кг.**
  21. Имеет режим пульс-стероидов или IVIG, который проводится с интервалом, кроме каждых 1, 2 или 5 недель.
  22. Имеет хроническую инфекцию, которая затрудняет оценку мышечного заболевания, включая, помимо прочего, гепатит, ВИЧ, HTLV 1 и HTLV 2.
  23. За последний год до включения в исследование у вас было тяжелое осложнение диабета.

  24. Анемия с показателем HgB менее 10 на момент скрининга или считающимся слишком низким для безопасного завершения исследования консультационной группой гематологов.

    • Мы попытаемся включить пациентов с массой тела более 28 кг, поскольку эти пациенты смогут получить все лабораторные исследования для исследования. Пациенты с массой тела от 26 до 28 кг смогут получить только некоторые исследования крови. Пациенты с массой тела менее 26 кг не смогут получить доступ ко всем лабораториям безопасности, поэтому не смогут зарегистрироваться.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уход
Участники получали тиосульфат натрия внутривенно по 16 г/м^2 три раза в неделю в течение 10 недель.
Лекарство: Тиосульфат натрия
Тиосульфат натрия – хелатор кальция.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение показателей активности кальциноза по визуально-аналоговой шкале
Временное ограничение: Неделя 10 минус неделя 0 (на терапии) и неделя 0 минус неделя -10 (исходный уровень)
Активность кальциноза определяется метаболической активностью и воспалением, связанным с кальцинозом. При оценке активности кальциноза врачи-исследователи принимают во внимание изменение степени кальциноза и локализации кальцинозных поражений, консистенцию и текстуру кальцинозных поражений, наличие эритемы вокруг кальцинозного очага и любую боль, связанную с кальцинозными поражениями. Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) 10 см оценивалась врачом вертикальной линией на шкале, обозначающей активность кальциноза, где 0 см указывает на отсутствие признаков кальциноза, а отметка 10 см указывает на тяжелую активность кальциноза. Изменение показателя активности кальциноза по шкале VAS с недели 0 до недели 10 на терапии сравнивали с изменением показателя активности кальциноза по шкале VAS с недели -10 до недели 0 при базовой терапии. Базовый балл рассчитывали путем вычета балла за неделю 0 минус балл за неделю -10. Оценка приема терапии рассчитывалась путем отсчета оценки за 10-ю неделю минус оценка за 0-ю неделю.
Неделя 10 минус неделя 0 (на терапии) и неделя 0 минус неделя -10 (исходный уровень)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение качества жизни, измеренное с помощью анкеты для родителей о здоровье ребенка, форма 50 (CHQ-PF50): область физических функций
Временное ограничение: Неделя от -10 до 0 (до лечения); Неделя 0–10 (на лечении)
Анкета о здоровье ребенка – форма 50 для родителей (CHQ-PF50) представляет собой опрос из 50 пунктов и 14 разделов, который родители заполняют, чтобы оценить физическое и психическое благополучие своего ребенка. Изменение качества жизни измерялось по шкале физического функционирования по шкале CHQ-PF50. Шкала физического функционирования CHQ-PF50 была преобразована в баллы от 0 до 100, где более высокий балл указывает на лучшее здоровье или более позитивное функционирование. Изменение качества жизни с использованием шкалы CHQ-PF50 измерялось как средняя разница оценок между моментами времени.
Неделя от -10 до 0 (до лечения); Неделя 0–10 (на лечении)
Изменение качества жизни, измеренное с помощью краткого опроса о состоянии здоровья из 36 пунктов (SF-36). Оценка: общая область здоровья.
Временное ограничение: Неделя от -10 до 0 (до лечения); Неделя 0–10 (на лечении); Недели с 24 по 62 (после лечения)
Краткое обследование состояния здоровья из 36 пунктов (SF-36) представляет собой опрос о состоянии здоровья пациентов, сообщаемый пациентами, из 36 пунктов, который состоит из восьми шкалированных оценок, которые представляют собой взвешенные суммы вопросов в соответствующем разделе. Каждая шкала напрямую преобразуется в шкалу от 0 до 100. Измеряемое изменение качества жизни оценивалось с использованием общего показателя здоровья SF-36. Чем выше балл, тем меньше инвалидности. Изменение качества жизни с использованием общего показателя здоровья SF-36 измерялось как средняя разница в баллах между моментами времени.
Неделя от -10 до 0 (до лечения); Неделя 0–10 (на лечении); Недели с 24 по 62 (после лечения)
Улучшение поражений кальцинозом, измеренное по изменению показателя по опроснику кальциноза Модсли (MCQ)
Временное ограничение: Неделя от -10 до 0 (до лечения); Неделя 0–10 (на лечении); Недели с 24 по 62 (после лечения)
Опросник Модсли по кальцинозу (MCQ) представляет собой шкалу из 17 пунктов, которая измеряет тяжесть и влияние кальциноза. Каждый пункт оценивается по 11-балльной шкале от 0 до 10. Общий балл представляет собой среднее значение совокупного показателя в диапазоне от 0 до 10. Более высокий балл указывает на худшую тяжесть и влияние кальциноза. Улучшение поражений кальцинозом измеряли с помощью MCQ. Изменение оценки измерялось как средняя разница между моментами времени.
Неделя от -10 до 0 (до лечения); Неделя 0–10 (на лечении); Недели с 24 по 62 (после лечения)
Изменение качества жизни, измеренное по шкале Skindex-29
Временное ограничение: Неделя от -10 до 0 (до лечения); Неделя 0–10 (на лечении); Недели с 24 по 62 (после лечения)
Шкала Skindex-29 представляет собой опросник из 29 пунктов, который измеряет качество жизни. Каждый пункт оценивается от 0 (Никогда) до 4 (Все время). Все ответы преобразуются в линейную шкалу 100, варьирующуюся от 0 (нет эффекта) до 100 (эффект наблюдается постоянно), а общий балл представляет собой среднее значение ответов. Более высокий балл указывает на более серьезное влияние на качество жизни. Изменение качества жизни измерялось как средняя разница показателей Skindex-29 между временными точками.
Неделя от -10 до 0 (до лечения); Неделя 0–10 (на лечении); Недели с 24 по 62 (после лечения)
Изменение мышечной силы с течением времени, измеренное с помощью ручного мышечного теста-8 (MMT-8).
Временное ограничение: Неделя от -10 до 0 (до лечения); Неделя 0–10 (на лечении); Недели с 24 по 62 (после лечения)
Ручной мышечный тест-8 (ММТ-8) является показателем мышечной силы. MMT-8 использует 10-балльную шкалу для оценки каждой группы мышц, где 0 указывает на крайнюю слабость, а 10 — на нормальную силу. Затем оценки для каждой группы мышц суммируются, чтобы получить общий балл от 0 до 80, причем более высокие баллы указывают на большую мышечную силу. Изменение мышечной силы с течением времени измеряли как среднюю разницу показателей MMT-8 между временными точками.
Неделя от -10 до 0 (до лечения); Неделя 0–10 (на лечении); Недели с 24 по 62 (после лечения)
Изменение мышечной силы с течением времени, измеренное с помощью количественной оценки мышц (QMA): мышца, отводящая бедро.
Временное ограничение: Неделя от -10 до 0 (до лечения); Неделя 0–10 (на лечении); Недели с 24 по 62 (после лечения)
Количественная оценка мышц (QMA) проверяет, какую силу участник может приложить отводящей мышцу бедра. Она измеряется в килограммах производимой силы. Более высокий балл указывает на большую силу. Изменение силы мышцы, отводящей бедро, с течением времени измеряли с помощью количественной оценки мышц (QMA) как среднюю разницу в баллах QMA между точками времени.
Неделя от -10 до 0 (до лечения); Неделя 0–10 (на лечении); Недели с 24 по 62 (после лечения)
Изменение активности миозита, измеренное по глобальной активности врача (PGA)
Временное ограничение: Неделя от -10 до 0 (до лечения); Неделя 0–10 (на лечении); Недели с 24 по 62 (после лечения)
Глобальная активность врача (PGA) — это индекс, который использует 10-сантиметровую визуально-аналоговую шкалу (ВАШ) для оценки активности заболевания пациента. Более высокий балл указывает на большую активность. Изменение активности миозита измеряли как среднюю разницу показателей активности заболевания между временными точками.
Неделя от -10 до 0 (до лечения); Неделя 0–10 (на лечении); Недели с 24 по 62 (после лечения)
Изменение ущерба от миозита, измеренное врачом. Глобальный ущерб (ПГД)
Временное ограничение: Неделя от -10 до 0 (до лечения); Неделя 0–10 (на лечении); Недели с 24 по 62 (после лечения)
Глобальный ущерб врача (ПГД) — это индекс, который использует 10-сантиметровую визуально-аналоговую шкалу (ВАШ) для оценки ущерба, нанесенного пациенту болезнью. Более высокий балл указывает на более глобальный ущерб. Изменение ущерба от миозита измеряли как среднюю разницу в баллах повреждения от заболевания в разные моменты времени.
Неделя от -10 до 0 (до лечения); Неделя 0–10 (на лечении); Недели с 24 по 62 (после лечения)
Изменение общего процента поверхности тела (BSA), связанного с кальцинозом
Временное ограничение: Неделя от -10 до 0 (до лечения); Неделя 0–10 (на лечении); Недели с 24 по 62 (после лечения)
Общий процент площади поверхности тела (ППТ), пораженной кальцинозом, измерялся по оценке врача. Улучшение поражений кальцинозом измеряли как среднюю разницу в общем проценте показателей BSA между точками времени.
Неделя от -10 до 0 (до лечения); Неделя 0–10 (на лечении); Недели с 24 по 62 (после лечения)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Следователи

  • Главный следователь: Adam I Schiffenbauer, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 октября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 ноября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

26 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 170161
  • 17-E-0161 (Другой идентификатор: NIHCC)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Дерматомиозит

Клинические исследования Тиосульфат натрия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Singapore

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться