Thiosulfate de sodium pour le traitement de la calcinose associée à la dermatomyosite juvénile et adulte

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Au moins 7 ans
  2. Répond aux critères de Bohan et Peter, tels que modifiés par l'International Myosite Assessment and Clinical Studies Group (IMACS), pour le DM ou le JDM probable ou certain
  3. A une calcinose étendue, définie comme une calcinose impliquant au moins 2 extrémités ou le torse
  4. A une calcinose modérée à sévère, définie comme ayant un score d'activité de calcinose sur l'échelle visuelle analogique supérieur ou égal à 3,5 cm sur 10 cm
  5. Est disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole et de subir tous les tests
  6. Peut avoir un accès IV établi pour recevoir des perfusions d'étude
  7. L'activité de la myosite est stable*
  8. Les médicaments pour la myosite sont stables pendant au moins 6 semaines avant l'entrée dans l'étude **
  9. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme fiable de contraception pendant la durée de 62 semaines de l'étude

  10. Les sujets ou leur tuteur légal doivent signer un consentement éclairé écrit

      • L'activité stable de la myosite sera définie par l'EVA globale du médecin et l'EVA globale du patient/parent qui sont

        • Si un patient a changé de médicament pour la myosite dans cette fenêtre pour des raisons autres que

leur activité de myosite et est revenu à sa consommation de médicaments de base avant

l'inscription, ils seront toujours éligibles.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Est enceinte ou allaite
2. A des allergies connues au thiosulfate de sodium, à l'un de ses composants ou au dextrose
3. Présente une activité de myosite sévère telle que définie par le score d'échelle visuelle analogique de l'activité globale du patient / parent ou du médecin> 4 cm sur 10 cm
4. A eu une escalade de traitement immunosuppresseur dans les 2 mois précédant l'inscription dans le but de traiter l'activité de la myosite active, y compris l'ajout d'un nouvel agent pour traiter la maladie sous-jacente du patient ou une augmentation de la dose d'un médicament existant utilisé pour traiter le maladie du patient (autre qu'un ajustement en fonction du poids ou de la surface corporelle chez les enfants)
5. A une tumeur maligne ou a eu une tumeur maligne dans les 5 ans suivant le diagnostic de son diabète (à l'exception des lésions cutanées bénignes ou du carcinome basocellulaire)
6. Antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
7. A un lupus érythémateux disséminé, une sclérodermie ou une affection autre que le diabète associé à la calcinose en tant que complication
8. A eu un changement de médicaments utilisés spécifiquement pour la calcinose au cours des 2 mois précédant l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter, l'alendronate, l'étidronate, le pamidronate, le probénécide, la colchicine, le diltiazem, la thalidomide et l'hydroxyde d'aluminium
9. A utilisé du probénécide, du diltiazem, de l'hydroxyde d'aluminium ou de l'hydrochlorothiazide au cours des 2 mois précédant l'inscription
10. A actuellement ou a des antécédents de l'un des éléments suivants : insuffisance cardiaque, insuffisance rénale (GFR inférieur à 30 représentant une maladie rénale grave), maladie du foie (Child-Pugh classe C), arythmies (qui sont symptomatiques ou qui sont préoccupantes pour la progression vers des symptômes arythmies), ou calculs rénaux récurrents (plus d'un épisode de calculs rénaux symptomatiques espacés d'au moins 1 mois), ou allongement de l'intervalle QT, ou hypocalcémie, ou acidose métabolique, ou hypotension
11. A une ostéoporose sévère ou a eu une fracture osseuse dans l'année précédant l'inscription. Pour les adultes, ostéoporose sévère telle que définie par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) comme une densité minérale osseuse (DMO) inférieure de 2,5 écarts-types à celle d'un jeune adulte normal (score T égal ou inférieur à -2,5 et une ou plusieurs fractures). Pour les personnes de moins de 18 ans, ostéoporose sévère telle que définie par la First Pediatric Consensus Development Conference comme un score Z inférieur à -2 et une ou plusieurs fractures.
12. A une maladie psychiatrique ou une non-conformité médicale qui, selon l'équipe d'étude, rendra le patient peu susceptible de terminer l'étude
13. A une dysphagie où des alternatives d'alimentation non orales sont nécessaires.
14. Nécessite une oxygénothérapie supplémentaire
15. A> 3 épisodes de cellulite nécessitant des antibiotiques IV liés à la calcinose dans l'année précédant l'inscription ou la cellulite dans le mois suivant l'inscription
16. A déjà reçu ou reçoit actuellement du thiosulfate de sodium par n'importe quelle voie
17. Prend une dose de prednisone orale supérieure à 1 mg/kg/jour ou un autre équivalent de corticostéroïde oral.
18. prend en concomitance des médicaments susceptibles de modifier les effets ou la pharmacocinétique du thiosulfate de sodium. Une fois que les patients ont rempli tous les autres critères d'inclusion et aucun autre critère d'exclusion, ces critères seront vérifiés. Un PharmD évaluera la liste de médicaments actuelle du patient pour les médicaments ayant un potentiel d'interaction avec le thiosulfate de sodium. La méthodologie est la suivante : Il effectuera une recherche dans deux logiciels individuels d'interaction médicamenteuse validés. Il ou elle effectuera également une recherche documentaire via PubMed pour des rapports de cas d'interactions avec le thiosulfate de sodium. Comme garantie supplémentaire, le PharmD évaluera la liste des médicaments en utilisant les principes de la pharmacologie et de la pharmacocinétique pour tenter d'identifier toute interaction potentielle non encore documentée dans la littérature.
19. A des problèmes de santé qui, de l'avis de l'investigateur, augmentent considérablement le risque de prendre du thiosulfate de sodium ou de participer à l'une des procédures d'étude
20. Pèse moins de 26 kilogrammes.**
21. A un régime de stéroïdes pulsés ou d'IgIV qui est à un intervalle de plus toutes les 1, 2 ou 5 semaines.
22. A une infection chronique qui rend difficile l'évaluation des maladies musculaires, y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite, le VIH, le HTLV 1 et le HTLV 2.
23. A eu une complication grave du diabète au cours de l'année précédant l'inscription.

24. Anémie avec un HgB inférieur à 10 au moment du dépistage ou jugé trop faible pour terminer l'étude en toute sécurité par l'équipe de consultation en hématologie.

    • Nous tenterons de recruter des patients pesant plus de 28 kg, car ces patients pourront obtenir tous les travaux de laboratoire pour l'étude. Les patients pesant de 26 à 28 kg ne pourront obtenir qu'une partie des analyses sanguines de recherche. Les patients de moins de 26 kg de poids corporel ne pourront pas obtenir tous les laboratoires de sécurité et ne pourront donc pas s'inscrire.