硫代硫酸钠治疗儿童和成人皮肌炎相关钙质沉着症
硫代硫酸钠治疗儿童和成人皮肌炎相关钙质沉着症的开放标签研究
背景：
皮肌炎 (DM) 和幼年性皮肌炎 (JDM) 会导致肌肉发炎。 患有 DM 和 JDM 的人会在不应该出现的地方出现钙沉积，称为钙质沉着症。 钙质沉着症可能会很痛苦，并会导致残疾和其他问题。 研究人员希望更多地了解钙质沉着症，以找到治疗方法。
客观的：
测试硫代硫酸钠 (STS) 是否可以治疗患有钙质沉着症的 DM 患者。
合格：
7 岁及以上患有中度或重度钙质沉着症的人。 他们必须在躯干或至少 2 个四肢中有稳定的 DM 和钙沉积。
设计：
将对参与者进行筛选：
- 病史
- 体检
- 肌肉力量和功能测试
- 血液和尿液检查
参与者将有几次访问：
- 开始 STS 前约 10 周进行为期 7 天的治疗前访视
- 治疗访问超过 10 周。 他们将通过静脉输液每周获得 3 次 STS。 他们可能会一直住院。 如果他们耐受药物，他们可能会在特定时间出院。 在这些时间里，他们将回来进行输液。
- 开始 STS 后 24 周和 62 周进行 3 至 5 天的治疗后访视。
访问可能包括重复筛选测试和：
- 调查问卷
- 扫描：它们位于拍摄身体照片的机器中。 他们可能被注射了放射性物质。
- 硬度计：小型仪器对皮肤或暴露的钙质沉着施加压力。
- 测量手臂和指甲血管中的血流量
- 皮肤的照片
- 肾脏超声
- 肾功能检查
- 钙质沉着抽吸：将针头插入钙质沉着区域以去除液体。
研究概览
详细说明
钙质沉着症是皮肌炎的一种严重并发症，涉及钙（碳酸磷灰石）在软组织中的沉积，会对生活质量和身体机能造成负面影响。 迄今为止，尚无已知的有效疗法获批用于治疗皮肌炎相关钙质沉着症，医学界也未就这种经常使人衰弱的疾病的最佳治疗策略达成共识。
文献中的一些报告描述了各种疗法的成功治疗；然而，这些数据来自轶事报告或病例系列，因此提供的有效性科学证据有限。 最近发表的报告以及我们小组内的个人观察表明，静脉注射硫代硫酸钠治疗可能有益于钙质沉着症患者。 为了收集关于这种药物在治疗与成人和青少年皮肌炎相关的钙质沉着症中的效用的更可靠数据，我们建议在前瞻性临床试验的背景下评估其效果。
我们计划将单个中心的参与者纳入一项单臂、开放标签的研究，其总体目标是评估静脉注射硫代硫酸钠对与青少年和成人皮肌炎相关的中度至重度广泛钙质沉着症患者的疗效和安全性。
该研究将在 4 年内最多招募 18 名参与者进入完整研究，但最多可筛选 250 名患者参加研究。 符合条件的患者将年满 7 岁，并且患有广泛的钙质沉着症（定义为涉及躯干或 2 个肢体的钙质沉着症）和中度至重度钙质沉着症（由大于或等于 3.5 cm 的钙质沉着活动视觉模拟量表评分表示） 10 厘米）。
治疗开始前在 NIH 进行的两次独立评估将用作基线数据，以成对方式与硫代硫酸钠治疗后评估的变化进行比较，所有其他药物保持稳定。 研究治疗将是 16 g/m2 硫代硫酸钠，在 NIH 的 10 周内每周给药 3 次。 完成 10 周治疗或在第 6 周达到主要终点的受试者将被视为完成者。 治疗期结束后，所有参与者将在第 24 周和第 62 周返回 NIH 进行评估。
主要结果将是治疗第 0 周至第 10 周钙质沉着活动视觉模拟量表评分的变化，与治疗前第 -10 周至第 0 周钙质沉着活动视觉模拟量表评分的基线变化相比。 次要措施将评估钙质沉着评估工具组件的安全性和变化、钙质沉着的临床评估、Mawdsley 钙质沉着调查问卷、生活质量、功能障碍、肌肉测试（手动和定量）、实验室参数（肌肉酶、炎症标志物和内皮细胞）激活标志物）、基因表达、钙化发病机制、改善时间和影像学。 肌炎疾病的活动和损害也将通过经过验证的措施进行评估。
多项研究将纳入该临床试验，以试图了解与皮肌炎钙化相关的免疫标志物以及硫代硫酸钠治疗的免疫效应。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 至少 7 岁
- 符合 Bohan 和 Peter 标准，由国际肌炎评估和临床研究小组 (IMACS) 修改，用于可能或确定的 DM 或 JDM
- 有广泛的钙质沉着症，定义为至少累及 2 个肢体或躯干的钙质沉着症
- 有中度至重度钙质沉着症，定义为钙质沉着活动视觉模拟量表评分大于或等于 3.5 厘米（满 10 厘米）
- 愿意并能够遵守协议的要求并接受所有测试
- 可以建立静脉通路以接受研究输液
- 肌炎疾病活动稳定*
- 肌炎药物在进入研究前至少稳定 6 周**
- 具有生育潜力的男性和女性必须同意在 62 周的研究期间使用可靠的避孕方法
受试者或其法定监护人必须签署书面知情同意书
稳定的肌炎疾病活动将由医生全球和患者/父母全球 VAS 定义，它们是
- 如果患者因以下原因在此窗口更改了治疗肌炎的药物
他们的肌炎活动并且已经恢复到他们之前的基线药物使用
注册他们仍然有资格。
排除标准：
- 怀孕或哺乳
- 已知对硫代硫酸钠、其任何成分或葡萄糖过敏
- 患有严重的肌炎疾病活动，如患者/父母或医生所定义的整体活动视觉模拟量表评分 > 4 cm（满分 10 cm）
- 为了治疗活动性肌炎疾病活动性，在入组前 2 个月内进行了免疫抑制治疗升级，包括添加新药治疗患者的潜在疾病或增加用于治疗该疾病的现有药物的剂量患者的疾病（儿童的体重或体表面积调整除外）
- 患有恶性肿瘤或在诊断出 DM 后 5 年内患有恶性肿瘤（良性皮肤病变或基底细胞癌除外）
- 参加研究前 6 个月内已知或疑似有酒精或药物滥用史
- 患有系统性红斑狼疮、硬皮病或除 DM 以外与钙质沉着症相关的并发症
- 在入组前 2 个月内专门用于治疗钙质沉着症的药物发生了变化，包括但不限于阿仑膦酸盐、依替膦酸盐、帕米膦酸盐、丙磺舒、秋水仙碱、地尔硫卓、沙利度胺和氢氧化铝
- 在入组前 2 个月内使用过丙磺舒、地尔硫卓、氢氧化铝或氢氯噻嗪
- 目前或有以下任何一种病史：心力衰竭、肾功能损害（GFR 小于 30 代表严重肾病）、肝病（Child-Pugh C 级）、心律失常（有症状或有可能发展为有症状的）心律失常），或复发性肾结石（超过 1 次有症状的肾结石发作，间隔至少 1 个月），或 QT 间期延长，或低钙血症，或代谢性酸中毒，或低血压
- 患有严重的骨质疏松症或在入组前一年内发生过骨折。 对于成年人，世界卫生组织 (WHO) 定义的严重骨质疏松症是指骨矿物质密度 (BMD) 比年轻的正常成年人低 2.5 个标准差（T 值等于或低于 -2.5 并且有一处或多处骨折）。 对于 18 岁以下的个体，严重的骨质疏松症被第一次儿科共识发展会议定义为 Z 分数低于 -2 并且有一处或多处骨折。
- 患有研究团队认为会使患者不太可能完成研究的精神疾病或医疗违规行为
- 在需要非口服喂养替代品时出现吞咽困难。
- 需要补充氧疗
- 入组前一年内发生过 3 次以上需要静脉注射抗生素的蜂窝织炎，或入组后 1 个月内出现蜂窝织炎
- 以前或目前通过任何途径接受过硫代硫酸钠
- 口服泼尼松剂量超过 1mg/kg/天或其他口服皮质类固醇当量。
- 正在服用任何被认为会改变硫代硫酸钠的作用或药代动力学的伴随药物。 一旦患者满足所有其他纳入标准且没有其他排除标准，将检查该标准。 PharmD 将评估患者当前的药物清单，以确定是否有可能与硫代硫酸钠相互作用的药物。 方法如下：他或她将在两个经过验证的单独药物交互软件程序中执行搜索。 他或她还将通过 PubMed 进行文献检索，以查找与硫代硫酸钠相互作用的病例报告。 作为一项额外的保障措施，PharmD 将利用药理学和药代动力学原理评估药物清单，以尝试确定文献中尚未记录的任何潜在相互作用。
- 研究者认为有任何健康状况会显着增加服用硫代硫酸钠或参与任何研究程序的风险
- 重量不到 26 公斤。**
- 有脉冲类固醇或 IVIG 的方案，间隔不是每 1、2 或 5 周一次。
- 患有慢性感染，难以评估肌肉疾病，包括但不限于肝炎、HIV、HTLV 1 和 HTLV 2。
- 在入组前的过去一年中有过严重的糖尿病并发症。
筛查时 HgB 值低于 10 的贫血或血液学咨询团队认为 HgB 值过低而无法安全完成研究。
- 我们将尝试招募体重超过 28 公斤的患者，因为这些患者将能够获得研究的所有实验室工作。 体重在 26 到 28 公斤之间的患者将只能获得部分研究血液工作。 体重低于 26 公斤的患者将无法获得所有安全实验室，因此无法入组。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗
参与者每周 3 次静脉注射硫代硫酸钠 16 g/m^2，持续 10 周
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硫代硫酸钠是一种钙螯合剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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钙质沉着活动视觉模拟量表评分的变化
大体时间：第 10 周减去第 0 周（治疗中）和第 0 周减去第-10 周（基线）
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钙质沉着活性由代谢活动和与钙质沉着相关的炎症来定义。
在评估钙质沉着活动时，研究医生考虑钙质沉着程度的变化和钙质沉着病灶的位置、钙质沉着病灶的一致性和质地、钙质沉着病灶周围红斑的存在以及与钙质沉着病灶相关的任何疼痛。
由医生对 10 厘米视觉模拟量表 (VAS) 进行评分，量表上有一条垂直线标记钙质沉着活动，其中 0 厘米表示没有钙质沉着迹象，10 厘米标记表示严重钙质沉着活动。
将治疗时从第0周到第10周的钙质沉着活动VAS评分的变化与基线治疗时从-10周到第0周的钙质沉着活动VAS评分的变化进行比较。
基线分数是通过第 0 周分数减去第 -10 周分数来计算的。
治疗评分通过第 10 周评分减去第 0 周评分来计算。
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第 10 周减去第 0 周（治疗中）和第 0 周减去第-10 周（基线）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过儿童健康问卷 - 家长表格 50 (CHQ-PF50) 衡量的生活质量变化：身体机能领域
大体时间：第-10周至0周（治疗前）；第 0 周至第 10 周（治疗时）
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儿童健康问卷-家长表 50 (CHQ-PF50) 是一项包含 14 个领域 50 项的调查，家长填写该调查来评估孩子的身心健康。
生活质量的变化通过 CHQ-PF50 的身体功能领域评分来衡量。
CHQ-PF50身体机能领域量表转换为0至100分，分数越高表明健康状况越好或功能更积极。
使用 CHQ-PF50 评分的生活质量变化以时间点之间评分的平均差来衡量。
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第-10周至0周（治疗前）；第 0 周至第 10 周（治疗时）
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通过 36 项简短健康调查 (SF-36) 评分衡量的生活质量变化：一般健康领域
大体时间：第-10周至0周（治疗前）；第 0 至 10 周（治疗时）；第 24 至 62 周（治疗后）
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36 项简短健康调查 (SF-36) 是一项由 36 项患者报告的患者健康状况调查，由八个等级分数组成，这些分数是其部分中问题的加权总和。
每个标度都直接转化为0-100的标度。
使用 SF-36 的一般健康领域来评估所测量的生活质量的变化。
分数越高，残疾越少。
使用 SF-36 一般健康领域的生活质量变化以时间点之间得分的平均差异来衡量。
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第-10周至0周（治疗前）；第 0 至 10 周（治疗时）；第 24 至 62 周（治疗后）
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通过 Mawdsley 钙质沉着问卷 (MCQ) 评分的变化衡量钙质沉着病变的改善
大体时间：第-10周至0周（治疗前）；第 0 至 10 周（治疗时）；第 24 至 62 周（治疗后）
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Mawdsley 钙质沉着症问卷 (MCQ) 是一个包含 17 项的问卷量表，用于衡量钙质沉着症的严重程度和影响。
每个项目均按 0 至 10 分 11 分制进行评分。
总分是0-10分的累积测量的平均值。
分数越高表明钙质沉着的严重程度和影响越差。
通过 MCQ 测量钙质沉着病灶的改善情况。
分数的变化被测量为时间点之间的平均差。
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第-10周至0周（治疗前）；第 0 至 10 周（治疗时）；第 24 至 62 周（治疗后）
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通过 Skindex-29 评分衡量生活质量的变化
大体时间：第-10周至0周（治疗前）；第 0 至 10 周（治疗时）；第 24 至 62 周（治疗后）
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Skindex-29 量表是衡量生活质量的 29 项问卷。
每个项目的评分为 0（从不）到 4（一直）。
所有响应均转换为 100 的线性标度，范围从 0（无影响）到 100（一直有影响），总分是响应的平均值。
分数越高表明对生活质量的影响越严重。
生活质量的变化通过时间点之间 Skindex-29 分数的平均差异来衡量。
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第-10周至0周（治疗前）；第 0 至 10 周（治疗时）；第 24 至 62 周（治疗后）
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通过手动肌肉测试 8 (MMT-8) 评分测量肌肉力量随时间的变化
大体时间：第-10周至0周（治疗前）；第 0 至 10 周（治疗时）；第 24 至 62 周（治疗后）
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手动肌肉测试 8 (MMT-8) 是肌肉力量的测量方法。
MMT-8 使用 10 分制对每个肌肉群进行评分，0 表示极度虚弱，10 表示正常力量。
然后将每个肌肉群的分数相加，得到 0 到 80 之间的总分，分数越高表明肌肉力量越大。
肌肉力量随时间的变化被测量为时间点之间 MMT-8 分数的平均差异。
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第-10周至0周（治疗前）；第 0 至 10 周（治疗时）；第 24 至 62 周（治疗后）
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通过定量肌肉评估 (QMA) 测量的肌肉力量随时间的变化：髋关节外展肌
大体时间：第-10周至0周（治疗前）；第 0 至 10 周（治疗时）；第 24 至 62 周（治疗后）
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定量肌肉评估（QMA）测试参与者的髋部外展肌可以施加多少力。
它以产生的力的千克数来衡量。
分数越高表示力量越大。
通过定量肌肉评估（QMA）测量髋部外展肌力量随时间的变化，作为时间点之间 QMA 评分的平均差。
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第-10周至0周（治疗前）；第 0 至 10 周（治疗时）；第 24 至 62 周（治疗后）
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通过医生整体活动 (PGA) 测量的肌炎活动变化
大体时间：第-10周至0周（治疗前）；第 0 至 10 周（治疗时）；第 24 至 62 周（治疗后）
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医师总体活动度 (PGA) 是使用 10 厘米视觉模拟量表 (VAS) 对患者疾病活动度进行评分的指数。
分数越高表示活动越多。
肌炎活动性的变化被测量为时间点之间疾病活动性评分的平均差。
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第-10周至0周（治疗前）；第 0 至 10 周（治疗时）；第 24 至 62 周（治疗后）
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医生全局损伤 (PGD) 测量的肌炎损伤变化
大体时间：第-10周至0周（治疗前）；第 0 至 10 周（治疗时）；第 24 至 62 周（治疗后）
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医师整体损伤（PGD）是使用10厘米视觉模拟量表（VAS）对患者疾病损伤进行评分的指数。
分数越高表示全球损害越大。
肌炎损伤的变化被测量为时间点之间疾病损伤评分的平均差。
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第-10周至0周（治疗前）；第 0 至 10 周（治疗时）；第 24 至 62 周（治疗后）
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与钙质沉着有关的体表面积 (BSA) 总百分比的变化
大体时间：第-10周至0周（治疗前）；第 0 至 10 周（治疗时）；第 24 至 62 周（治疗后）
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通过医生评估来测量与钙质沉着有关的体表面积（BSA）的总百分比。
钙质沉着病灶的改善以时间点之间 BSA 评分总百分比的平均差异来衡量
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第-10周至0周（治疗前）；第 0 至 10 周（治疗时）；第 24 至 62 周（治疗后）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Adam I Schiffenbauer, M.D.、National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
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最后验证
更多信息
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硫代硫酸钠的临床试验
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