Tiosulfato de sodio para el tratamiento de la calcinosis asociada con dermatomiositis juvenil y adulta

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Al menos 7 años de edad
  2. Cumple con los criterios de Bohan y Peter, modificados por el Grupo Internacional de Estudios Clínicos y Evaluación de Miositis (IMACS), para DM o JDM probable o definitiva
  3. Tiene calcinosis extensa, definida como calcinosis que involucra al menos 2 extremidades o el torso.
  4. Tiene calcinosis de moderada a grave, definida como tener una puntuación en la escala analógica visual de actividad de calcinosis mayor o igual a 3,5 cm de 10 cm
  5. Está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo y someterse a todas las pruebas.
  6. Puede tener acceso IV establecido para recibir infusiones de estudio
  7. La actividad de la enfermedad de miositis es estable*
  8. Los medicamentos para la miositis son estables durante al menos 6 semanas antes del ingreso al estudio**
  9. Los hombres y las mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable durante las 62 semanas que dura el estudio.

  10. Los sujetos o su tutor legal deben firmar un consentimiento informado por escrito

      • La actividad de la enfermedad de miositis estable se definirá mediante la VAS global del médico y global del paciente/padres que son

        • Si un paciente tiene un medicamento para la miositis cambiado en esta ventana por razones además de

su actividad de miositis y ha vuelto a su uso de medicación de referencia antes de

inscripción seguirán siendo elegibles.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Está embarazada o amamantando
2. Tiene alergias conocidas al tiosulfato de sodio, a cualquiera de sus componentes o a la dextrosa.
3. Tiene actividad de la enfermedad de miositis severa según lo definido por el paciente/padre o médico puntuación de la escala analógica visual de actividad global >4 cm de 10 cm
4. Ha tenido un aumento de la terapia inmunosupresora en los 2 meses anteriores a la inscripción con el fin de tratar la actividad de la enfermedad de miositis activa, incluida la adición de un nuevo agente para tratar la enfermedad subyacente del paciente o un aumento en la dosis de un medicamento existente utilizado para tratar la enfermedad. enfermedad del paciente (que no sea un ajuste por peso o área de superficie corporal en niños)
5. Tiene una neoplasia maligna o tuvo una neoplasia maligna dentro de los 5 años posteriores al diagnóstico de su DM (excepto lesiones cutáneas benignas o carcinoma de células basales)
6. Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de alcohol o drogas en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
7. Tiene lupus eritematoso sistémico, esclerodermia o una afección distinta de la DM que se asocia con calcinosis como complicación
8. Ha tenido un cambio en los medicamentos utilizados específicamente para la calcinosis en los 2 meses anteriores a la inscripción, incluidos, entre otros, alendronato, etidronato, pamidronato, probenecid, colchicina, diltiazem, talidomida e hidróxido de aluminio.
9. Ha usado probenecid, diltiazem, hidróxido de aluminio o hidroclorotiazida en los 2 meses anteriores a la inscripción
10. Tiene actualmente o tiene antecedentes de cualquiera de los siguientes: insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal (GFR inferior a 30 que representa una enfermedad renal grave), enfermedad hepática (Child-Pugh clase C), arritmias (que son sintomáticas o preocupantes para la progresión a sintomática). arritmias), o cálculos renales recurrentes (más de un episodio de cálculos renales sintomáticos separados por al menos 1 mes), o prolongación del intervalo QT, o hipocalcemia, o acidosis metabólica, o hipotensión
11. Tiene osteoporosis severa o ha tenido una fractura ósea dentro del año anterior a la inscripción. Para adultos, osteoporosis severa según la definición de la Organización Mundial de la Salud (OMS) como una densidad mineral ósea (DMO) 2,5 desviaciones estándar por debajo de la de un adulto joven normal (puntuación T igual o inferior a -2,5 y una o más fracturas). Para personas menores de 18 años, osteoporosis severa según la definición de la Primera Conferencia de Desarrollo de Consenso Pediátrico como una puntuación Z inferior a -2 y una o más fracturas.
12. Tiene una enfermedad psiquiátrica o un incumplimiento médico que el equipo del estudio considera que hará que sea poco probable que el paciente complete el estudio.
13. Tiene disfagia donde se necesitan alternativas de alimentación no oral.
14. Requiere oxigenoterapia suplementaria
15. Tiene >3 episodios de celulitis que requieren antibióticos intravenosos relacionados con calcinosis en el año anterior a la inscripción o celulitis en el mes posterior a la inscripción
16. Recibió anteriormente o actualmente recibe tiosulfato de sodio por cualquier vía
17. Recibe una dosis de prednisona oral de más de 1 mg/kg/día u otro equivalente de corticosteroides orales.
18. Está tomando medicamentos concomitantes que se cree que alteran los efectos o la farmacocinética del tiosulfato de sodio. Una vez que los pacientes hayan cumplido con todos los demás criterios de inclusión y ningún otro criterio de exclusión, se verificará este criterio. Un PharmD evaluará la lista actual de medicamentos del paciente en busca de medicamentos con potencial de interacción con el tiosulfato de sodio. La metodología es la siguiente: Él o ella realizará una búsqueda en dos programas de software de interacción de medicamentos individuales validados. Él o ella también realizará una búsqueda bibliográfica a través de PubMed para obtener informes de casos de interacciones con el tiosulfato de sodio. Como salvaguarda adicional, el PharmD evaluará la lista de medicamentos utilizando principios de farmacología y farmacocinética para intentar identificar cualquier interacción potencial que aún no esté documentada en la literatura.
19. Tiene alguna condición de salud que, en opinión del investigador, aumente significativamente el riesgo de tomar tiosulfato de sodio o participar en cualquiera de los procedimientos del estudio.
20. Pesa menos de 26 kilogramos.**
21. Tiene un régimen de esteroides en pulsos o IVIG que se realiza en un intervalo además de cada 1, 2 o 5 semanas.
22. Tiene una infección crónica que dificulta la evaluación de la enfermedad muscular, que incluye, entre otros, hepatitis, VIH, HTLV 1 y HTLV 2.
23. Ha tenido una complicación grave de la diabetes en el último año antes de la inscripción.

24. Anemia con una HgB inferior a 10 en el momento de la selección o considerada demasiado baja para completar el estudio de forma segura por parte del equipo de consulta de hematología.

    • Intentaremos inscribir a pacientes con un peso superior a 28 kg, ya que estos pacientes podrán obtener todo el trabajo de laboratorio para el estudio. Los pacientes que pesan entre 26 y 28 kg solo podrán obtener algunos de los análisis de sangre de la investigación. Los pacientes con menos de 26 kg de peso corporal no podrán obtener todos los laboratorios de seguridad, por lo que no podrán inscribirse.