両側大腿骨頭壊死症における脂肪由来再生細胞の使用
二重盲検、第 I 相、無作為化、並行群間比較による股関節減圧試験と、両側の事前崩壊大腿骨頭壊死症に対する治療時点で脂肪由来再生細胞を補充した股関節減圧療法との比較
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
前臨床および臨床データは、ADRC が ON の治療のための安全かつ有効なアジュバントとして機能する可能性を示唆しています。 しかし、著者の知る限り、米国では ON 設定における ADRC の安全性を正式に評価した RCT はありません。 したがって、この第 I 相パイロット研究の主な取り組みは、大腿骨頭の事前圧潰 ON に対する ADRC の安全性を評価することになります。
吸引脂肪からADRCを調製するためのCelution 800/GPシステム（Cytori Therapeutics、サンディエゴ、米国）は現在、整形外科適応症（変形性関節症）を含むFDA承認の臨床試験で評価中です。 さらに、このデバイスはヨーロッパでは CE マーク登録を取得し、日本ではクラス I の承認を取得しています。 そのため、人間が使用する臨床グレードの製品を製造する既知のプラットフォームとして機能します。 市販されている他のデバイスは、機械的、洗浄、または遠心分離のいずれかの方法で脂肪吸引物を処理します。ただし、元の脂肪組織の残りの成分は重要であり、再生プロセスを阻害します。 比較的純粋な ADRC の導出は少数のデバイスで達成されており、Cytori Celution 800/GP システムは、当社の知る限り、複数の治験薬免除 (IDE) 承認を可能にする十分な安全性と有効性の実績を持つ唯一のシステムです。 使用される試薬 (Celase®) は、ヒトで使用するための臨床および薬理学グレードのものです。 Celase の生産には哺乳動物由来の製品は含まれていません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- 22歳～70歳までの男女。
- MRI で測定したところ、大腿骨頭の関節面の崩壊はありません。
- 対象疾患または病態：両側大腿骨頭の虚脱前骨壊死。
- 大腿骨頭の非外傷性骨壊死（コルチコステロイドおよびアルコール誘発性骨壊死を含む他のすべての病因が対象）。
- 十分な量の脂肪組織（約 360 mL）を採取できる脂肪吸引を安全に受けることができること。 採取に適した脂肪組織が利用可能であるかどうかを判断するために、形成外科医による評価が行われます。
- インフォームド・コンセントを提供する能力
- プロトコルに準拠する能力
- CBC、CRP、AST、ALT、ビリルビン（合計および直接）、BUN、およびクレアチニンの正常な検査値。
除外基準:
- 外傷後大腿骨頭壊死。
- Steinberg分類によるステージIIIA以上の大腿骨頭の骨壊死。
- 検査時の無症候性骨壊死
- コア減圧手術時の大腿骨頭の平坦化 (Steinberg 分類 IV) または関節軟骨の崩壊。
- 敗血症性関節炎、疲労骨折、または非骨壊死性代謝性骨疾患（例、骨パジェット病、骨形成不全症、原発性副甲状腺機能亢進症、大理石骨症、および単球性、多骨性、マッキューン・オルブライト症候群を含む線維性異形成）。
- 骨格の未熟さ。
- HIV感染歴がある、または活動性B型肝炎または活動性C型肝炎を患っている。
- 疾患または薬物関連の凝固障害（すなわち、PTTの上昇＞13.8秒、INR＞1.2、または低血小板数＜150x109/L）。 クマジン、ヘパリン製品、および新規経口抗凝固薬を服用している患者は除外されます。 抗血小板薬（例、 アスピリン、クロピドグレル）は、前述の凝固検査機関が指定範囲内にある限り許可されます。
- aPTT値が正常限界の1.8倍以上の患者。
- 糖タンパク質IIb/IIIa阻害剤（アブシキシマブ/レオプロ、アグラスタット/チロフィバン、エプチフィバチド/インテグリリン）を現在または最近投与されている患者
- 脂肪の蓄積が不十分なすべての患者（すなわち、 両側の 3 部位からの吸引脂肪が 200 ml 未満の場合は、研究から除外されます。
- 腰椎神経根症、および/または神経因性跛行または血管性跛行。
- 手術時の活動性皮膚感染症
- 活動性局所骨感染症
- がんまたは血液疾患の治療を受けている患者、または過去1年以内に化学療法、放射線療法、免疫療法を受けた患者。
- 過去 30 日間の別の臨床試験への参加、または別の臨床試験への同時参加。
- MRI と互換性のない体内デバイス (ペースメーカー、動脈瘤クリップなど)。
- コントロール不良の糖尿病（HbA1C ≥ 8%）、末梢神経障害、または重度の血管障害のある患者。
- 造血成長因子または抗血管形成または抗血管新生治療（例えば、抗VEGF）による治療を受けている患者。
- 研究期間中ビスホスホネート治療を必要とする患者。
- 妊娠中または授乳中の女性患者。
- 囚人たち。
- 既知のデンプンまたはゲンタマイシンアレルギー
- 既知のアミラーゼ欠損症
- 脂肪吸引処置中にレーザーまたは超音波を利用した脂肪吸引技術が使用されます。
- 脂肪吸引処置中に 1 つ以上の脂肪採取停止ルールを満たす有害事象が発生した
- 投与前のADRC製品のグラム染色結果が陽性
- ADRC 製品の最終生菌数が 3,400 万未満の場合
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
偽コンパレータ：乳酸リンガーを使用した股関節減圧術
被験者は、約 5 ml の注射とともに標準治療の股関節減圧療法を受けます。乳酸化リンガーの。
|
減圧後、脂肪由来の再生細胞が注入されない股関節に約5mlの乳酸リンガーが注射されます。
|
|
実験的：ADRCによる股関節減圧術
この治療群の被験者は、自家脂肪吸引によって脂肪由来再生細胞（ADRC）を採取し、Celution 800/GP システム（Cytori Therapeutics）を使用して体外で処理した後、約 5 ml を摂取します。標準治療の股関節減圧術後に大腿骨頭に移植された ADRC の数。
|
Celution 800/GP システムは、吸引脂肪から脂肪由来再生細胞を調製するために使用されます。
脂肪由来の再生細胞は、減圧後に股関節に移植されます。
この治療群の被験者は、自家脂肪吸引によって脂肪由来再生細胞（ADRC）を採取し、Celution 800/GP システム（Cytori Therapeutics）を使用して体外で処理した後、約 5 ml を摂取します。標準治療の股関節減圧術後に大腿骨頭に移植された ADRC の数。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
安全性は、股関節減圧単独と比較して、自家ADRC移植を併用した股関節減圧術に関連する重篤な有害事象の種類と数によって測定されます。
時間枠：研究の終了（24か月）
|
重篤な有害事象には、ADRC の移植および/または股関節減圧術に関連すると判断されたもののみが含まれます。
|
研究の終了（24か月）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
脂肪および骨髄由来の間葉系幹細胞 (MSC) の増殖および分化の可能性だけでなく、流動解析によって測定される in vitro 実験室測定基準。
時間枠：術前、12ヶ月目、24ヶ月目
|
これらの免疫表現型の特徴付けは、MRI 画像データおよび患者が報告した転帰と相関します。
|
術前、12ヶ月目、24ヶ月目
|
|
MRI 病変体積定量化および患者報告の結果指標によって測定された有効性の初期シグナル。
時間枠：術前、12ヶ月目、24ヶ月目
|
術前 MRI、術後 1 年および 2 年後の MRI 骨壊死病変の体積サイズと生活の質および股関節機能スコアの比較。 5 つのサブスケールには、痛みに関する 10 項目、症状に関する 5 項目（症状 3 項目、こわばり 2 項目）、日常生活活動 (ADL) に関する 17 項目、スポーツおよびレクリエーションに関する 4 項目、股関節関連の生活の質に関する 4 項目が含まれます。 スコアリング: 各質問には、まったくない (スコア 0) から極端な (スコア 4) までの 5 つの回答選択肢が含まれています。 正規化されたスコアは、極度の症状を表す 0、症状がないことを表す 100 として各サブスケールに対して計算されます。 |
術前、12ヶ月目、24ヶ月目
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Rafael J Sierra, MD、Mayo Clinic
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。