Использование регенеративных клеток жирового происхождения при двустороннем остеонекрозе головки бедренной кости
21 декабря 2021 г. обновлено: Rafael J. Sierra, M.D., Mayo Clinic
Двойное слепое, фаза I, рандомизированное, параллельное групповое исследование декомпрессии тазобедренного сустава по сравнению с декомпрессией тазобедренного сустава, дополненной регенеративными клетками, полученными из жировой ткани, при двустороннем остеонекрозе головки бедренной кости до коллапса
Это рандомизированное клиническое исследование направлено на определение того, безопасны ли клетки из собственной жировой ткани пациента и способны ли они помочь в регенерации головки бедренной кости у пациентов с остеонекрозом.
Стандартом лечения является декомпрессия тазобедренного сустава, при которой просто удаляются мертвые ткани из головки бедренной кости и создается новая полость, которая заполняется здоровой костью.
В этом испытании будет использоваться декомпрессия тазобедренного сустава в одном тазобедренном суставе и декомпрессия тазобедренного сустава, дополненная регенеративными клетками, полученными из жировой ткани, у пациентов с остеонекрозом обоих тазобедренных суставов.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
Доклинические и клинические данные свидетельствуют о том, что ADRC может служить безопасным и эффективным вспомогательным средством для лечения ОН. Однако, насколько известно авторам, ни в одном РКИ в США официально не оценивалась безопасность ADRC в условиях ON. Таким образом, основной целью этого пилотного исследования Фазы I будет оценка безопасности ADRC для предколлапсной ON головки бедренной кости.
Система Celution 800/GP (Cytori Therapeutics, Сан-Диего, США) для приготовления ADRC из липоаспирата в настоящее время оценивается в одобренных FDA клинических испытаниях, включая ортопедические показания (остеоартрит). Кроме того, устройство имеет регистрацию CE Mark в Европе и одобрение класса I в Японии. Таким образом, он служит известной платформой, которая производит продукт клинического уровня для использования человеком. Другие устройства, представленные на рынке, обрабатывают липоаспират механическими методами, методами промывки или центрифугирования; однако остальные компоненты исходной жировой ткани являются значительными и нарушают регенеративный процесс. Получение относительно чистого ADRC было достигнуто с помощью нескольких устройств, и система Cytori Celution 800/GP является единственной, насколько нам известно, с достаточным послужным списком безопасности и эффективности, что позволяет получить одобрение для нескольких исследовательских устройств (IDE). Используемый реагент (Celase®) имеет клиническую и фармакологическую чистоту для использования на людях. Производство Celase не содержит продуктов млекопитающих.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
8
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 22 года до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения
- Мужчины и женщины 22-70 лет.
- Отсутствие коллапса суставных поверхностей головок бедренных костей по данным МРТ.
- Целевое заболевание или состояние: Двусторонний предколлапсный остеонекроз головки бедренной кости.
- Атравматический остеонекроз головки бедренной кости (подходит любая другая этиология, включая остеонекроз, вызванный кортикостероидами и алкоголем).
- Возможность безопасного проведения липосакции, в результате которой будет получено достаточное количество жировой ткани (приблизительно 360 мл). Будет проведена оценка пластического хирурга, чтобы определить, достаточно ли жировой ткани для забора.
- Способность дать информированное согласие
- Умение соблюдать протокол
- Нормальные лабораторные значения CBC, CRP, AST, ALT, билирубина (общего и прямого), BUN и креатинина.
Критерий исключения:
- Посттравматический остеонекроз головки бедренной кости.
- Остеонекроз головки бедренной кости в стадии ≥ IIIA по классификации Штейнберга.
- Бессимптомный остеонекроз при осмотре
- Уплощение головки бедренной кости (тип IV по классификации Steinberg) или коллапс суставного хряща во время операции по декомпрессии кора.
- Септический артрит, стрессовый перелом или метаболические заболевания костей, не связанные с остеонекрозом (например, болезнь Педжета костей, несовершенный остеогенез, первичный гиперпаратиреоз, остеопетроз и фиброзная дисплазия, включая моностотический, полиоссальный синдром и синдром МакКьюна-Олбрайта).
- Скелетная незрелость.
- Известный анамнез ВИЧ или активный гепатит В или активный гепатит С.
- Болезнь или связанное с приемом лекарств нарушение свертывания крови (например, повышенное АЧТВ >13,8 с, МНО >1,2 или низкое количество тромбоцитов <150x109/л). Пациенты, принимающие кумадин, препараты гепарина и новые пероральные антикоагулянты, будут исключены. Антитромбоцитарные препараты (например, аспирин, клопидогрел) разрешены, если вышеупомянутые коагулограммы находятся в пределах указанного диапазона.
- Пациенты, у которых значения АЧТВ выше или равны 1,8 норме.
- Пациенты, которые активно или недавно получали ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa (абциксимаб/реопро, агграстат/тирофибан, эптифибатид/интегрилин)
- Все пациенты с неадекватными жировыми отложениями (т. < 200 мл липоаспирата из 3 билатеральных участков) будут исключены из исследования.
- Поясничная радикулопатия и/или нейрогенная или сосудистая хромота.
- Активная кожная инфекция во время операции
- Активная местная инфекция костей
- Пациенты, находящиеся на активном лечении рака или дискразии крови, или получавшие химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию в течение последнего 1 года.
- Участие в другом клиническом исследовании за последние 30 дней или одновременное участие в другом клиническом исследовании.
- МРТ-несовместимые внутренние устройства (кардиостимуляторы, клипсы для аневризмы и т. д.).
- Пациенты с плохо контролируемым сахарным диабетом (HbA1C ≥ 8%), периферической невропатией или тяжелыми сосудистыми проблемами.
- Пациенты, получающие лечение гемопоэтическими факторами роста или лечение против васкулогенеза или против ангиогенеза (например, анти-VEGF).
- Пациенты, нуждающиеся в лечении бисфосфонатами на протяжении всего исследования.
- Беременные или кормящие пациентки.
- Заключенные.
- Известная аллергия на крахмал или гентамицин
- Известный дефицит амилазы
- Во время процедуры липоаспирации используется метод липоаспирации с помощью лазера или ультразвука.
- Во время процедуры липоаспирации произошло нежелательное явление, отвечающее одному или нескольким правилам прекращения сбора жира.
- Положительный результат окраски по Граму продукта ADRC перед введением
- Если конечное количество жизнеспособных клеток продукта ADRC < 34 миллионов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Фальшивый компаратор: Декомпрессия тазобедренного сустава с лактатными рингерами
Субъекты получат стандартную декомпрессию тазобедренного сустава вместе с инъекцией примерно 5 мл. лактатированных рингеров.
|
Приблизительно 5 мл Рингера с лактатом будет введено после декомпрессии в бедро, которое не получает регенеративные клетки, полученные из жировой ткани.
|
|
Экспериментальный: Декомпрессия тазобедренного сустава с ADRC
Субъекты в этой группе получат регенеративные клетки, полученные из жировой ткани (ADRC), собранные посредством аутологичной липосакции и обработанные вне тела с использованием системы Celution 800/GP (Cytori Therapeutics), прежде чем они получат примерно 5 мл. ADRC, трансплантированных в головку бедренной кости после стандартной декомпрессии тазобедренного сустава.
|
Система Celution 800/GP будет использоваться для получения регенеративных клеток, полученных из жировой ткани, из липоаспирата.
Затем регенеративные клетки, полученные из жировой ткани, будут трансплантированы в бедро после декомпрессии.
Субъекты в этой группе получат регенеративные клетки, полученные из жировой ткани (ADRC), собранные посредством аутологичной липосакции и обработанные вне тела с использованием системы Celution 800/GP (Cytori Therapeutics), прежде чем они получат примерно 5 мл. ADRC, трансплантированных в головку бедренной кости после стандартной декомпрессии тазобедренного сустава.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность, измеряемая типом и количеством серьезных нежелательных явлений, связанных с декомпрессией тазобедренного сустава в сочетании с аутологичной трансплантацией ADRC, по сравнению с декомпрессией тазобедренного сустава в отдельности.
Временное ограничение: Конец исследования (24 месяца)
|
К серьезным нежелательным явлениям относятся только те, которые связаны с трансплантацией ADRC и/или декомпрессией тазобедренного сустава.
|
Конец исследования (24 месяца)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лабораторные показатели in vitro, измеренные с помощью проточного анализа, а также потенциал пролиферации и дифференцировки мезенхимальных стволовых клеток (МСК), полученных из жировой ткани и костного мозга.
Временное ограничение: До операции, месяц 12 и месяц 24
|
Эти иммунофенотипические характеристики будут коррелировать с данными МРТ и результатами, о которых сообщают пациенты.
|
До операции, месяц 12 и месяц 24
|
|
Первоначальные сигналы эффективности, измеренные с помощью количественного определения объема поражения на МРТ и показателей исхода, сообщаемых пациентом.
Временное ограничение: До операции, месяц 12 и месяц 24
|
Предоперационная МРТ, через 1 и 2 года после операции МРТ размер объема остеонекротического поражения по сравнению с показателями качества жизни и функции тазобедренного сустава. Пять подшкал включают 10 пунктов по боли, 5 пунктов по симптомам (3 пункта по симптомам, 2 пункта по скованности), 17 пунктов по активности в повседневной жизни (ADL), 4 пункта по спорту и отдыху и 4 пункта по качеству жизни, связанному с тазобедренным суставом. Оценка: каждый вопрос содержит пять вариантов ответа, начиная от никогда (0 баллов) до крайнего (4 балла). Для каждой подшкалы рассчитывается нормализованный балл, где 0 указывает на крайние симптомы, а 100 — на отсутствие симптомов. |
До операции, месяц 12 и месяц 24
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Rafael J Sierra, MD, Mayo Clinic
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 ноября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 июня 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 июня 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 августа 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 августа 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
31 августа 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 января 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 декабря 2021 г.
Последняя проверка
1 декабря 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 16-003846
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Лактированные звонари
-
Han Xu, M.D., Ph.D., FAPCR, Sponsor-Investigator...PPDАктивный, не рекрутирующий