皮膚血流に対する抗酸化物質の効果-BH4
調査の概要
状態
詳細な説明
アフリカ系アメリカ人 (AA) は、高血圧の有病率が高いだけでなく、この状態に関連する心血管合併症の重症度が、他の集団と比較してこの集団で大きくなっています。 このリスク上昇の根本的な原因は、多因子性の血管機能障害 (すなわち、 血管拡張の障害および/または血管収縮の増強) が重要な要因であると考えられています。 研究者は最近、AA の皮膚 (皮膚微小血管系) の小さな血管 (皮膚の微小血管系) が、それ以外は健康な個人で、年齢と比較した場合、局所加熱に対する皮膚循環の血流反応が損なわれていることを観察しました (UTA IRB 2016-0268)。 、体格指数（BMI）、および性別は、白人（CA）と一致しました。 この鈍化した応答は、それぞれキサンチンオキシダーゼおよびNADPHオキシダーゼの産生をブロックするアロプリノールまたはアポシニンのいずれかで部位を前処理すると、AAで消失します。 さらに、テトラヒドロビオプテリン (BH4) は血管機能に大きく関与しています。 BH4 は、酵素内皮一酸化窒素シンターゼ (eNOS) による L-アルギニンの強力な血管拡張剤である一酸化窒素 (NO) への変換に関与する補因子です。 生物学的に利用可能な BH4 が減少すると、酸化ストレスが上昇し、血管機能が損なわれます。
局所加熱に加えて、微小循環血管機能を評価するために一般的に利用される別の研究アプローチは、強力な血管拡張剤であるメタコリン (Mch) の局所注入によるものです。 Mch は、主に NO 産生の刺激によって内皮依存性血管拡張を引き起こすアセチルコリン類似体です。 上記の局所加熱データと同様に、私たちの研究室 (UT オースティンで収集されたデータ) は、CA と比較して AA の Mch に対する反応が鈍いことを示しています。 ただし、この鈍い応答におけるキサンチンオキシダーゼ、NADPH オキシダーゼ、および BH4 の役割は不明のままです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Texas
-
Arlington、Texas、アメリカ、76019
- Engineering Research Building
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 個人 (年齢 18 ～ 35 歳、男女とも) は、研究に参加するためにアーリントン地域から募集されます。
- 両親がアフリカ系アメリカ人または白人系アメリカ人であると自己申告する必要があります。
除外基準:
- 過去 8 週間以内に 550 ml 以上の献血をした人は、このプロトコルでは採血されません。 ただし、彼らが研究に関心を持ち続け、そうでなければ選択基準を満たしている場合は、データ収集を続行することを選択する可能性があります.
- 心血管疾患、神経疾患、および/または代謝疾患を有する個人、ならびにレイノー病、寒冷性蕁麻疹、クリオグロブリン血症などを含む微小血管系のさまざまな疾患の病歴を持つ個人は、参加から除外されます。
- 現在処方薬を服用している被験者および体格指数が約 30 kg/m2 の個人) は除外されます。
- 妊娠中の被験者と子供（すなわち 18 歳未満) は研究に採用されません。 適格な女性は、血流に対するホルモンの影響を考慮して、月経周期の 2 ～ 7 日目に予定されます。 低ホルモン期間の研究を特定してスケジュールするには、定期的な月経周期が必要です。したがって、定期的な周期がない女性は研究から除外されます。 現在避妊を受けている女性は、低ホルモンの「プラセボ」週間にスケジュールできる限り、資格があります. ホルモンにプラセボ週間が含まれていない場合、これらの個人はデータ収集の資格がありません. 提案された血管作動薬の全身または持続的な影響がないため、授乳中の女性も対象となります。
- 喫煙は末梢血管系に影響を与える可能性があるため、現在の喫煙者および過去 2 年間に定期的に喫煙していた (2 週間に 1 パック以上) 人は除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：コントロール - 乳酸リンガー
このサイトはコントロール サイトとして機能し、2 μl/分の注入速度で乳酸リンゲル液 (生理食塩水) を受け取ります。
|
このサイトは、コントロール サイトとして機能します。
L-Name は、血管拡張への NO の寄与の定量化を可能にするために各部位に投与される NOS 阻害剤です。
注入速度は 2 μl/分
他の名前：
SNP は、最大の血管拡張を誘発するために、各部位を通して灌流されます。
注入速度は 2 μl/分
他の名前：
Mch は、主に NO 産生の刺激によって内皮依存性血管拡張を引き起こすアセチルコリン類似体です。
他の名前：
|
|
実験的：アポシニン (1-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)エタノン)
このサイトは、2 μl/分の注入速度で 100 μM アポシニン (1-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル) エタノン) を受け取ります。
|
L-Name は、血管拡張への NO の寄与の定量化を可能にするために各部位に投与される NOS 阻害剤です。
注入速度は 2 μl/分
他の名前：
SNP は、最大の血管拡張を誘発するために、各部位を通して灌流されます。
注入速度は 2 μl/分
他の名前：
Mch は、主に NO 産生の刺激によって内皮依存性血管拡張を引き起こすアセチルコリン類似体です。
他の名前：
この部位は、NADPH オキシダーゼとそれに続くスーパーオキシドの生成を阻害するために使用されます。
|
|
実験的：アロプリノール (1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4(2H)-オン)
このサイトは、2 μl/分の注入速度で 10 μM アロプリノール (1H-ピラゾロ [3,4-d]ピリミジン-4(2H)-オン) を受け取ります。
|
L-Name は、血管拡張への NO の寄与の定量化を可能にするために各部位に投与される NOS 阻害剤です。
注入速度は 2 μl/分
他の名前：
SNP は、最大の血管拡張を誘発するために、各部位を通して灌流されます。
注入速度は 2 μl/分
他の名前：
Mch は、主に NO 産生の刺激によって内皮依存性血管拡張を引き起こすアセチルコリン類似体です。
他の名前：
この部位は、キサンチンオキシダーゼとそれに続くスーパーオキシドの生成を阻害するために使用されます。
|
|
実験的：BH4 ((6R)-5,6,7,8-テトラヒドロビオプテリン二塩酸塩)
このサイトは、2 μl/分の注入速度で 10 mM (6R)-5,6,7,8-テトラヒドロビオプテリン二塩酸塩 (BH4) を受け取ります。
|
L-Name は、血管拡張への NO の寄与の定量化を可能にするために各部位に投与される NOS 阻害剤です。
注入速度は 2 μl/分
他の名前：
SNP は、最大の血管拡張を誘発するために、各部位を通して灌流されます。
注入速度は 2 μl/分
他の名前：
Mch は、主に NO 産生の刺激によって内皮依存性血管拡張を引き起こすアセチルコリン類似体です。
他の名前：
このサイトは、ローカルで BH4 を補うために使用されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
皮内マイクロダイアリシスとレーザー ドップラー フラックスメトリーを使用した血管作用薬の注入前後のメタコリン (Mch) 投与に対する血流応答
時間枠：研究完了まで、平均1年
|
白人と比較してアフリカ系アメリカ人におけるMchの局所投与に対する血流反応の障害を確立すること。
Mch は皮内マイクロダイアリシスを使用して別々の用量で投与されますが、皮膚の血流応答はレーザー ドップラー フラックスメトリーを使用して決定されます。
フラックスのすべての変化は正規化され、最大フラックスのパーセンテージとして報告されます。
酸化ストレスと低一酸化窒素合成酵素補因子の役割は、それぞれアポシニン/アロプリノールとテトラヒドロビオプテリン (BH4) の注入を使用して評価されます。
これらの注入は、Mch の 1 回目の注入の後、Mch の 2 回目の注入の前に行われ、これらの血管作用薬によって Mch の応答性がどのように変化するかを判断します。
|
研究完了まで、平均1年
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2017-0842
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。