脂肪来源的再生细胞在双侧股骨头骨坏死中的应用
双盲、I 期、随机、平行组研究髋关节减压术与在护理点补充脂肪来源的再生细胞治疗双侧塌陷前股骨头坏死的髋关节减压术
研究概览
详细说明
临床前和临床数据表明，ADRC 可作为治疗 ON 的一种安全有效的辅助药物。 然而，据作者所知，美国没有 RCT 正式评估 ON 环境中 ADRC 的安全性。 因此，第一阶段试点研究的主要工作是评估 ADRC 用于股骨头塌陷前 ON 的安全性。
用于从脂肪抽吸物制备 ADRC 的 Celution 800/GP 系统（Cytori Therapeutics，美国圣地亚哥）目前正在 FDA 批准的临床试验中进行评估，包括骨科适应症（骨关节炎）。 此外，该设备在欧洲获得了 CE 标志注册，在日本获得了 I 类认证。 因此，它作为一个已知的平台，可以生产供人类使用的临床级产品。 市场上的其他设备通过机械、洗涤或离心方法处理脂肪抽吸物；然而，原始脂肪组织的剩余成分很重要，会损害再生过程。 很少有设备可以推导相对纯的 ADRC，据我们所知，Cytori Celution 800/GP 系统是唯一具有足够安全性和有效性记录的系统，能够获得多项研究设备豁免 (IDE) 批准。 使用的试剂 (Celase®) 具有临床和药理学等级，可用于人体。 Celase 的生产不含哺乳动物产品。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 男女22-70岁。
- 通过 MRI 测量，股骨头没有关节面塌陷。
- 目标疾病或病症：双侧股骨头塌陷前骨坏死。
- 股骨头的非外伤性骨坏死（所有其他符合条件的病因，包括皮质类固醇和酒精引起的骨坏死）。
- 能够安全地进行吸脂手术，从而收获足够数量的脂肪组织（约 360 毫升）。 将进行整形外科医生评估以确定是否有足够的脂肪组织可供采集。
- 提供知情同意的能力
- 遵守协议的能力
- CBC、CRP、AST、ALT、胆红素（总胆红素和直接胆红素）、BUN 和肌酐的正常实验室值。
排除标准：
- 创伤后股骨头坏死。
- 根据 Steinberg 分类，≥ IIIA 期的股骨头坏死。
- 检查无症状骨坏死
- 核心减压手术时股骨头变平（Steinberg 分类 IV 型）或关节软骨塌陷。
- 化脓性关节炎、应力性骨折或非骨坏死性代谢性骨病（例如佩吉特骨病、成骨不全症、原发性甲状旁腺功能亢进症、骨硬化症和纤维发育不良，包括单核、多核和麦库尼-奥尔布赖特综合征）。
- 骨骼不成熟。
- 已知的 HIV 病史，或患有活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎。
- 疾病或药物相关的凝血障碍（即升高的 PTT >13.8 秒，INR >1.2，或低血小板计数 <150x109/L）。 使用香豆素、肝素产品和新型口服抗凝剂的患者将被排除在外。 抗血小板药物（例如 阿司匹林、氯吡格雷）是允许的，只要上述凝血实验室在指定范围内。
- aPTT 值大于或等于正常限值 1.8 倍的患者。
- 正在或近期接受糖蛋白 IIb/IIIa 抑制剂（阿昔单抗/ReoPro、阿格拉司他/替罗非班、依替巴肽/Integrilin）的患者
- 所有脂肪沉积不足的患者（即 < 200 ml 来自 3 个双侧部位的脂肪抽吸物）将被排除在研究之外。
- 腰椎神经根病和/或神经源性或血管性跛行。
- 手术时活动性皮肤感染
- 活动性局部骨感染
- 正在积极治疗癌症或血液恶液质，或过去1年内接受过化学疗法、放射疗法或免疫疗法的患者。
- 在过去 30 天内参加过另一项临床研究或同时参加过另一项临床试验。
- MRI 不兼容的内部设备（起搏器、动脉瘤夹等）。
- 糖尿病控制不佳（HbA1C ≥ 8%）、周围神经病变或严重血管问题的患者。
- 接受造血生长因子治疗或抗血管生成或抗血管生成治疗（例如抗 VEGF）的患者。
- 在研究期间需要双膦酸盐治疗的患者。
- 妊娠或哺乳期女性患者。
- 囚犯。
- 已知对淀粉或庆大霉素过敏
- 已知淀粉酶缺乏症
- 在抽脂过程中使用激光或超声波辅助抽脂技术
- 在抽脂过程中发生了符合一个或多个脂肪收集停止规则的不良事件
- 给药前 ADRC 产品的革兰氏染色阳性结果
- 如果 ADRC 产品的最终活细胞数 < 3400 万
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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假比较器：乳腺振铃髋关节减压
受试者将接受标准的髋关节减压治疗以及大约 5 毫升的注射。哺乳铃声。
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在减压后将大约 5 毫升的乳酸林格注射到没有接受脂肪来源的再生细胞的髋关节中。
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实验性的：ADRC 髋关节减压术
该手臂中的受试者将通过自体吸脂术收获脂肪衍生再生细胞 (ADRC)，并使用 Celution 800/GP 系统（Cytori Therapeutics）在体外进行处理，然后再获得约 5 毫升。标准护理髋关节减压后移植到股骨头的 ADRC。
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Celution 800/GP 系统将用于从脂肪抽吸物中制备脂肪来源的再生细胞。
脂肪来源的再生细胞将在减压后移植到髋关节中。
该手臂中的受试者将通过自体吸脂术收获脂肪衍生再生细胞 (ADRC)，并使用 Celution 800/GP 系统（Cytori Therapeutics）在体外进行处理，然后再获得约 5 毫升。标准护理髋关节减压后移植到股骨头的 ADRC。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性，通过与单独的髋关节减压术相比，辅助自体 ADRC 移植的髋关节减压术相关的严重不良事件的类型和数量来衡量。
大体时间：研究结束（24 个月）
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严重不良事件将仅包括那些被确定为与 ADRC 移植和/或髋关节减压术相关的事件。
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研究结束（24 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过流动分析测量的体外实验室指标以及脂肪和骨髓来源的间充质干细胞 (MSC) 的增殖和分化潜能。
大体时间：术前、第 12 个月和第 24 个月
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这些免疫表型特征将与 MRI 成像数据和患者报告的结果相关联。
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术前、第 12 个月和第 24 个月
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通过 MRI 病变体积量化和患者报告的结果指标测量的疗效的初始信号。
大体时间：术前、第 12 个月和第 24 个月
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术前 MRI、术后 1 年和 2 年 MRI 骨坏死病变体积大小与生活质量和髋关节功能评分的比较。 五个分量表包括 10 个疼痛项目、5 个症状项目（3 个症状项目、2 个僵硬项目）、17 个日常生活活动 (ADL) 项目、4 个运动和娱乐项目以及 4 个与髋关节相关的生活质量项目。 评分：每个问题包含五个答案选项，范围从从不（0 分）到极端（4 分）。 计算每个子量表的归一化分数，0 表示极端症状，100 表示没有症状。 |
术前、第 12 个月和第 24 个月
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Rafael J Sierra, MD、Mayo Clinic
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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